湯冬靜 李進(jìn)紅

宮頸癌屬于女性生殖系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性疾病, 宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)是其癌前病變, 即宮頸上皮被不同程度異型性細(xì)胞替代, 其作為宮頸癌的可逆轉(zhuǎn)性癌前病變, 早期明確診斷與治療對(duì)于改善患者預(yù)后具有重要的意義［1］。目前, 臨床主要采用細(xì)胞學(xué)、陰道鏡與組織學(xué)“三階梯”方案診斷CIN, 其中宮頸脫落細(xì)胞學(xué)是篩查CIN 最便捷、最簡(jiǎn)單的技術(shù), 但常規(guī)巴氏涂片上存在大量白細(xì)胞、紅細(xì)胞、黏液與脫落壞死組織,極易引起假陰性, 增加了漏診與誤診風(fēng)險(xiǎn)［2］。TCT 是一種新型的生殖道細(xì)胞學(xué)檢查手段, 其利用液基薄層細(xì)胞檢測(cè)系統(tǒng)對(duì)宮頸細(xì)胞進(jìn)行檢查與細(xì)胞學(xué)分類(lèi), 與常規(guī)巴氏涂片相比, 可以有效提高標(biāo)本的滿意度及異常細(xì)胞檢出率, 發(fā)現(xiàn)部分癌前病變與微生物感染［3］。HPV 屬于球形DNA 病毒, 可以引起人體皮膚黏膜鱗狀上皮增殖, 感染高危型HPV 后增加了細(xì)胞惡性增生風(fēng)險(xiǎn), 最終誘發(fā)腫瘤。高危型HPV 是宮頸病變的重要危險(xiǎn)因素, 早期篩查HPV 在疾病診斷與治療中發(fā)揮著重要的作用［4］。為了完善宮頸病變患者的診療方案,本研究選取2022 年1～12 月期間于本院接受宮頸病變檢查的98 例女性作為研究對(duì)象, 分析TCT 與高危型HPV 檢測(cè)的聯(lián)合應(yīng)用效果, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022 年1～12 月于本院接受宮頸病變檢查的98 例疑似宮頸病變患者作為研究對(duì)象,年齡32～59 歲, 平均年齡(39.65±7.23)歲；妊娠次數(shù)0～5 次, 平均妊娠次數(shù)(2.02±1.02)次；分娩次數(shù)0～3 次, 平均分娩次數(shù)(1.52±0.56)次；其中未絕經(jīng)77 例, 絕經(jīng)21 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：疑似宮頸病變, 主要表現(xiàn)為陰道流血、接觸性出血、白帶異常, 婦科檢查發(fā)現(xiàn)“宮頸糜爛樣”變化；患者對(duì)于此次檢查方案完全知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有盆腔放射治療史、宮頸手術(shù)史、CIN 病史或接受子宮切除術(shù)；婦科惡性腫瘤；未控制的高血壓或糖尿??；處于哺乳期或妊娠期；精神異常。

1.2 方法 患者均接受TCT 與高危型HPV 檢測(cè), 選取非月經(jīng)期進(jìn)行取材, 且取材前3 d 禁止用藥或同房。具體方法如下。

1.2.1 TCT 使用特制的宮頸刷在患者宮頸表面與宮頸外1/3 處順時(shí)針旋轉(zhuǎn)刷取4～5 圈, 停置10 s, 收集宮頸管與宮頸口的脫落細(xì)胞, 之后將其放置在細(xì)胞收集瓶保存液內(nèi), 自然沉淀分離標(biāo)本中的血液、黏液、炎性細(xì)胞, 收集其余上皮細(xì)胞并制成細(xì)胞層放置在載玻片上進(jìn)行染色、封片與讀片。

1.2.2 高危型HPV 檢測(cè) 脫落細(xì)胞的收集方法與TCT 相同, 將收集的脫落細(xì)胞標(biāo)本放置在收集瓶保存液內(nèi)低溫保存。使用反向斑點(diǎn)雜交技術(shù)聯(lián)合聚合酶鏈反應(yīng)進(jìn)行高危型HPV 檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①觀察TCT 結(jié)果的分類(lèi)與構(gòu)成、高危型HPV 檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性分布與構(gòu)成。根據(jù)巴塞斯特分類(lèi)(TBS)［5］診斷標(biāo)準(zhǔn)分析TCT 結(jié)果：a.無(wú)明顯異常細(xì)胞；b.鱗狀上皮細(xì)胞異常：SIL、ASC、SCC；c.腺細(xì)胞異常：宮頸原位癌(AIS)、AGC、傾向于腫瘤的非典型腺細(xì)胞及腺癌。高危型HPV 分型包括HPV31 型、39 型、56 型、18 型、16 型。②將宮頸組織病理學(xué)檢查結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn), 比較單獨(dú)TCT 與TCT聯(lián)合高危型HPV 檢測(cè)對(duì)宮頸病變的診斷準(zhǔn)確率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 TCT 結(jié)果的分類(lèi)與構(gòu)成 98 例患者中出現(xiàn)異常涂片30 例(30.61%), 其中以ASC 占比最高, 為46.67%；其 他 依 次 為SIL、SCC、AGC, 分 別 占 比33.33%、13.33%、6.67%。見(jiàn)表1。

表1 TCT 結(jié)果的分類(lèi)與構(gòu)成(n, %, n=30)

2.2 高危型HPV 檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性分布與構(gòu)成 98 例患者中出現(xiàn)高危型HPV 陽(yáng)性42 例(42.86%), 其中以HPV16 型占比最高, 為47.62%；其他依次為18 型、31 型、56 型、39 型, 分別占比28.57%、11.90%、7.14%、4.76%。見(jiàn)表2。

表2 高危型HPV 檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性分布與構(gòu)成(n, %, n=42)

2.3 單獨(dú)TCT 與TCT 聯(lián)合高危型HPV 檢測(cè)對(duì)宮頸病變的診斷準(zhǔn)確率比較 經(jīng)宮頸組織病理學(xué)檢查顯示, 98 例患者中發(fā)生宮頸病變45 例(45.92%)。單獨(dú)TCT 對(duì)宮頸病變的診斷準(zhǔn)確率為66.67%(30/45),TCT 聯(lián)合高危型HPV 檢測(cè)對(duì)宮頸病變的診斷準(zhǔn)確率為93.33%(42/45)。TCT 聯(lián)合高危型HPV 檢測(cè)對(duì)宮頸病變的診斷準(zhǔn)確率高于單獨(dú)TCT, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.000, P=0.002<0.05)。

3 討論

宮頸癌在臨床上較為常見(jiàn), 早期無(wú)明顯癥狀表現(xiàn),隨著疾病進(jìn)展會(huì)出現(xiàn)異常陰道流血、接觸性出血等問(wèn)題。宮頸癌前宮頸上皮細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)一系列病變, 若盡早診斷與治療對(duì)于宮頸癌防控具有重要的意義。有調(diào)查顯示, CIN 發(fā)展為浸潤(rùn)性宮頸癌通常需要10～15 年的時(shí)間, 此期間進(jìn)行有效的治療可以有效緩解或消除CIN, 降低宮頸癌發(fā)生率［6］。因此, 通過(guò)高效的檢查技術(shù)準(zhǔn)確診斷宮頸病變, 盡早阻斷疾病進(jìn)程十分必要。

宮頸細(xì)胞學(xué)是篩查宮頸病變的重要手段, 雖然操作相對(duì)簡(jiǎn)單, 但常規(guī)巴氏涂片細(xì)胞檢查易出現(xiàn)假陰性,考慮原因可能與采集的多數(shù)細(xì)胞被丟棄, 病變細(xì)胞未能完全轉(zhuǎn)移到玻片上以及涂片質(zhì)量較差, 細(xì)胞易被黏液、血液、炎性細(xì)胞覆蓋有關(guān)［7］。TCT 采用新型細(xì)胞收集技術(shù), 可以有效收集細(xì)胞并放置在細(xì)胞保存液中, 不僅留取了取材器上所有標(biāo)本, 且避免了常規(guī)涂片操作過(guò)程中細(xì)胞干燥而產(chǎn)生的假陽(yáng)性。同時(shí), TCT 采用濕固定方法, 易于讀片者觀察到細(xì)胞核結(jié)果, 極大程度提高了異常細(xì)胞的檢查靈敏度與辨識(shí)度。然而,一些研究發(fā)現(xiàn)單獨(dú)使用TCT 宮頸病變?nèi)源嬖诼┰\情況［8,9］。高危型HPV 感染是引起宮頸病變的重要風(fēng)險(xiǎn)因素, 其中以HPV16 型與18 型最為常見(jiàn)。有學(xué)者認(rèn)為, 細(xì)胞學(xué)涂片陰性但高危型HPV 感染陽(yáng)性的患者,若未采取有效的干預(yù)措施可以進(jìn)展為CIN［10］。同時(shí),HPV 檢查可以排除疑似低度病變, 提高診斷的可信度［11,12］。本文研究發(fā)現(xiàn), 本組98 例疑似宮頸病變患者中出現(xiàn)異常涂片30 例(30.61%), 以ASC 占比最高；高危型HPV 感染42 例(42.86%), 以HPV16 型占比最高。同時(shí), TCT 聯(lián)合高危型HPV 檢測(cè)對(duì)宮頸病變的診斷準(zhǔn)確率高于單獨(dú)TCT, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。TCT 在取材與制片方面進(jìn)行了優(yōu)化與改進(jìn), 有效提高了宮頸疾病的診斷效果, 但其僅能判斷宮頸的細(xì)胞學(xué)變化, 無(wú)法明確是否存在其他潛在的高危因素；高危型HPV 感染能夠了解受檢者的病毒感染情況, 但難以識(shí)別感染后宮頸細(xì)胞的病變程度［13-15］。雖然兩種技術(shù)單獨(dú)診斷宮頸病變均具有一定的局限性, 但聯(lián)合應(yīng)用可以發(fā)揮出互補(bǔ)優(yōu)勢(shì), 有效降低漏診率, 提高疾病檢出率與準(zhǔn)確率, 為宮頸癌防治工作提供有利的參考依據(jù)。

綜上所述, TCT 聯(lián)合高危型HPV 檢測(cè)可以提高宮頸病變的診斷效果, 具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。