袁 菱,李 爽,楊 青,蔡 寧,賈增永

(宿遷市第一人民醫(yī)院,江蘇 宿遷 223800)

患者,女,71 歲,因確診肺癌6 個月余、咯血1 d,于2020年8月27日入院?；颊? 個月余前出現(xiàn)咳嗽,痰中帶血,外院查胸部CT示右肺占位性病變,于2020年1月28日來我院住院,經(jīng)皮穿刺肺活組織檢查示:(肺)腺癌,完善腫瘤全身評估及基因檢測后,診斷右肺惡性腫瘤Ⅳ期(腺癌)。表皮生長因子受體(EGFR)+,于2020年2月25號口服厄洛替尼片(上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn),批號:SH0105,規(guī)格:150 mg)150 mg,每天1 次。2020年4月24日胸部CT提示腫瘤較2020年1月29日縮小,繼續(xù)服用厄洛替尼。2020年8月26日無明顯誘因下出現(xiàn)咳嗽,咳少量白黏痰,伴咯血,痰中帶血,痰液尚易咳出,來院就診。患者既往有右手腕外傷史10 年,無慢性疾病等基礎(chǔ)疾病,家族史無特殊,否認(rèn)藥物及食物過敏史。

入院查體:體溫36.5 ℃,心率79 次/min,呼吸18 次/min,血壓117/73 mmHg(1 mmHg≈0.133 kPa)。神志清醒,發(fā)育正常,營養(yǎng)良好,正常面容,皮膚黏膜無黃染,雙眼睫毛粗長且較以往密集。全身淺表淋巴結(jié)無腫大。無鞏膜黃染,口唇紅潤。雙肺呼吸音稍粗,雙肺未聞及干啰音、濕啰音。心率79 次/min,心律齊,無病理性雜音。余未見異常。入院診斷:右肺惡性腫瘤Ⅳ期(腺癌)、慢性支氣管炎伴肺氣腫。

診治經(jīng)過及隨訪:2020年8月27入院后查體,患者雙眼睫毛粗長且較密集,質(zhì)韌而粗黑,卷曲,睫毛未修剪過,測量長度約2.1 cm,眼部分泌物增多且黏稠,影響眼睛睜閉,患者訴長期服用厄洛替尼,未服用其他藥物。2020年8月29日復(fù)查胸部CT,提示右肺病灶較前增大,醫(yī)生考慮靶向治療耐藥,建議完善基因檢測并聯(lián)合化療等抗腫瘤治療,患者拒絕,出院并繼續(xù)原劑量服用厄洛替尼片靶向治療。藥師告知患者睫毛需每月修剪。2020年10月9日再次入院,睫毛仍異常生長,T790檢測陽性,醫(yī)生建議換用奧西替尼治療,患者仍堅持使用厄洛替尼,于2020年10月12日出院。2021年1月12日電話隨訪,患者出院1 周后自行調(diào)整厄洛替尼為75 mg,每天2 次,口服,自訴調(diào)整后睫毛仍生長,每月修剪,未訴其他不適。2021年7月12日電話隨訪,患者訴2021年2月自行停服厄洛替尼,約2 個月后睫毛未發(fā)現(xiàn)異常生長。

討 論

EGFR是人表皮生長因子受體家族成員,是一種跨膜糖蛋白,并在多種實體腫瘤中表達(dá),EGFR酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKIs)已被廣泛應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌患者[1]。厄洛替尼是EGFR-TKIs的一種,用于EGFR基因突變的患者[2]。厄洛替尼常見不良反應(yīng)包括皮疹、腹瀉、疲勞和食欲不振。本例患者為肺腺癌老年女性,使用厄洛替尼6個月后,睫毛變得粗長且較密集,質(zhì)韌而粗黑、卷曲,停藥后睫毛未異常生長,厄洛替尼的不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性評價結(jié)果為很可能。

睫毛粗長癥是厄洛替尼的一種罕見的不良反應(yīng),Zheng等[3]分析睫毛異常生長通常發(fā)生在吉非替尼治療開始后的2～5 個月內(nèi),停止治療后的幾周或幾個月內(nèi)消失。另外陳秋紅等[4]文獻(xiàn)分析睫毛粗長通常發(fā)生在厄洛替尼治療開始后的6 個月內(nèi)。綜合文獻(xiàn)[4-7],在大多數(shù)情況下,睫毛粗長不影響日常生活,患者無需停藥,且不需要特殊治療,可通過修剪和脫毛改善不適,但如不及時修剪,除導(dǎo)致視覺障礙外,還會刺激角膜及眼瞼,甚至引發(fā)角膜炎或眼瞼炎等眼部疾病。本例患者初次入院時出現(xiàn)視覺障礙,出院后繼續(xù)用藥期間由于定期修剪睫毛,未出現(xiàn)眼部相關(guān)疾病。

目前對于厄洛替尼引起睫毛生長異常的不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制尚不明確,其他的EGFR-TKIs以及抗EGFR抗體也有報道可導(dǎo)致毛發(fā)的異常生長,如西妥昔單抗、帕尼單抗和吉非替尼[8-11]。根據(jù)文獻(xiàn),機(jī)制可能是由于EGFR也在許多正常的表皮組織中表達(dá),包括皮膚,腺體(包括淚腺)、毛囊、結(jié)膜和角膜[12],這些靶向藥物通過抑制毛囊根鞘細(xì)胞EGFR信號通路,使細(xì)胞原有的增殖模式改變,從而誘導(dǎo)毛發(fā)的異常生長,導(dǎo)致睫毛變粗變長[13]。目前,這類藥物僅有西妥昔單抗被證實可以使毛囊根鞘細(xì)胞的結(jié)構(gòu)改變,引起細(xì)胞增殖模式改變而導(dǎo)致毛發(fā)異常生長,并且可以影響細(xì)胞色素的沉淀,從而改變發(fā)質(zhì)的顏色[8]。

綜上所述,睫毛粗長是厄洛替尼罕見藥物不良反應(yīng),一般不影響患者的生活質(zhì)量,通過修剪和脫毛可改善不適,停藥后可恢復(fù)正常,但需關(guān)注患者眼部情況,有眼部不適等需完善眼科檢查。隨著厄洛替尼的廣泛使用,臨床醫(yī)生、藥師等醫(yī)務(wù)人員遇見不常見的不良反應(yīng),應(yīng)及時采取措施,雖然睫毛異常生長癥狀通常很輕微,但如果不及時采取措施,仍會造成眼部疾病等嚴(yán)重的后果。