曲莎莎

消化性潰瘍以十二指腸潰瘍和胃潰瘍發(fā)病率最高［1］。胃酸及胃蛋白酶受外界因素刺激, 對(duì)自身消化道黏膜進(jìn)行消化損傷, 患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、反酸、胃痛等癥狀［2］。臨床單用奧美拉唑以抑制質(zhì)子泵活性, 卻無法根治幽門螺桿菌感染, 病情極易復(fù)發(fā)。本科通過應(yīng)用奧美拉唑聯(lián)合阿莫西林藥物治療方案, 可顯著控制病情進(jìn)展, 降低復(fù)發(fā)率, 臨床頗有成效, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年4 月～2021 年4 月60 例于本院消化內(nèi)科住院并接受治療的胃潰瘍患者, 通過信封法隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對(duì)照組, 各30 例。試驗(yàn)組男19 例, 女11 例；年齡25～71 歲, 平均年齡(44.50±11.31) 歲；病程最短1 年, 最長9 年, 平均病程(4.34±1.56)年。對(duì)照組男18例, 女12例；年齡26～72歲,平均年齡(44.47±10.83)歲；病程最短10 個(gè)月, 最長8 年, 平均病程(4.22±1.30)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。本研究經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：此次研究納入患者均符合《消化性潰瘍病診斷與治療規(guī)范(2013, 深圳)》［3］中胃潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)：以慢性發(fā)作、周期性、節(jié)律性的出現(xiàn)中上腹部疼痛, 伴反酸、惡心、嘔吐、腹脹、食欲不振等臨床表現(xiàn), 通過鋇餐透視可見胃部龕影及胃纖維鏡檢查明確胃潰瘍病灶, 潰瘍?cè)顬榛顒?dòng)期, 且潰瘍面積均<2.5 cm, 所有患者及家屬均知情, 并簽署知情通意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：不能全程配合研究者；合并嚴(yán)重的肝腎功能不全者；合并惡性腫瘤疾病者；合并嚴(yán)重心腦血管疾病者；近期接受過質(zhì)子泵抑制劑或抗生素藥物治療者。

1.2 方法 兩組患者入院后均完善相關(guān)理化及影像學(xué)檢查, 通過鋇餐透視及胃纖維鏡檢查可明確局部黏膜龕影、黏膜皺襞集中征象, 并排除大面積潰瘍和惡性腫瘤疾病。監(jiān)測患者日常血壓、心率、呼吸、血糖及體溫等各項(xiàng)生命體征, 根據(jù)患者伴隨基礎(chǔ)疾病對(duì)癥用藥治療。對(duì)照組應(yīng)用奧美拉唑腸溶膠囊(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20046430, 規(guī)格：20 mg)口服治療, 20 mg/次, 1 次/d, 嚴(yán)重幽門螺桿菌感染者2 次/d。試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合阿莫西林膠囊口服治療, 阿莫西林膠囊(深圳高卓藥業(yè)有限公司, 國藥準(zhǔn)字H44021345, 規(guī)格：0.25 g)0.5 g/次, 2 次/d。兩組患者均連續(xù)服藥7 d 為1 個(gè)療程, 連續(xù)治療4 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 通過臨床生化分析儀檢測并比較兩組患者治療后的免疫指標(biāo)(CD8+、CD4+、CD4+/CD8+)及炎性因子(C 反應(yīng)蛋白)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療后, 試驗(yàn)組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、C 反應(yīng)蛋白水平分別為(44.37±2.66)%、(35.14±3.72)%、(1.77±0.26)、(3.34±1.54)mg/L, 對(duì) 照 組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、C 反應(yīng)蛋白水平分別為(37.12±2.54)%、(41.22±3.51)%、(1.15±0.27)、(6.93±1.26)mg/L。試驗(yàn)組CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組, CD8+、C 反應(yīng)蛋白低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療后免疫指標(biāo)及炎性因子水平比較( ±s)

表1 兩組治療后免疫指標(biāo)及炎性因子水平比較( ±s)

注：與對(duì)照組比較, aP<0.05

組別 例數(shù) CD4+ (%) CD8+ (%) CD4+/CD8+ C 反應(yīng)蛋白(mg/L)試驗(yàn)組 30 44.37±2.66a 35.14±3.72a 1.77±0.26a 3.34±1.54a對(duì)照組 30 37.12±2.54 41.22±3.51 1.15±0.27 6.93±1.26 t 10.797 6.511 9.060 9.882 P 0.000 0.000 0.000 0.000

3 討論

3.1 研究意義 胃潰瘍是消化科最常見疾病之一, 胃酸及胃蛋白酶水平異常是潰瘍形成的主要原因, 精神壓力、飲食習(xí)慣、環(huán)境污染及幽門螺桿菌感染等因素亦可誘發(fā)本病, 嚴(yán)重影響患者日常生活［4-6］。臨床診療中, 胃潰瘍患者均存在不同程度自行口服胃藥以緩解胃部不適, 未經(jīng)醫(yī)師確診自行用藥, 病情極易復(fù)發(fā), 患者多數(shù)并發(fā)不同程度的胃淺表性或萎縮性胃炎, 隨著病情進(jìn)展, 亦可增加胃癌的發(fā)生率。由于胃酸的侵襲,導(dǎo)致胃黏膜自我防御能力平衡失調(diào), 對(duì)食物進(jìn)行消化同時(shí), 胃酸也會(huì)對(duì)自身黏膜組織進(jìn)行消化, 進(jìn)而損傷黏膜下層及胃壁層, 出現(xiàn)胃潰瘍表現(xiàn)［7,8］。質(zhì)子泵抑制劑是臨床常用的胃黏膜保護(hù)藥物, 在未明確是否存在幽門螺桿菌感染情況下單純應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑, 雖可有效緩解胃部不適癥狀, 且大量胃酸可殺滅部分幽門螺桿菌, 卻無法應(yīng)對(duì)胃竇部黏膜層殘留的幽門螺桿菌。因此, 需通過臨床理化檢查確診后, 經(jīng)醫(yī)師指導(dǎo)飲食結(jié)構(gòu)、生活習(xí)慣, 并通過保護(hù)胃黏膜及抗幽門螺桿菌藥物聯(lián)合應(yīng)用, 以提高臨床效果, 降低復(fù)發(fā)率與惡變率。

3.2 臨床藥理學(xué)分析 胃潰瘍主要由多種致病因素誘導(dǎo)胃酸、胃蛋白酶大量分泌, 對(duì)自身黏膜組織的消化反應(yīng)后形成潰瘍?cè)睿?］。本次研究所應(yīng)用的奧美拉唑腸溶膠囊是質(zhì)子泵抑制劑的代表性藥物, 是一種通過取代化學(xué)反應(yīng)過程合成的苯并咪唑化合物, 其左旋體和右旋體形式在藥物混合體中各占50.00%, 因其微弱的脂溶性物理性質(zhì)和弱堿性化學(xué)性質(zhì), 在胃腔的酸性理化環(huán)境中可呈現(xiàn)優(yōu)異的藥物聚集現(xiàn)象, 患者通過口服用藥后, 藥物通常密集集中并分布于胃黏膜細(xì)胞周圍的分泌小管組織中, 待患者受多種理化因素刺激誘導(dǎo)胃酸及胃蛋白酶水平異常升高后發(fā)揮強(qiáng)烈而穩(wěn)定的抑酸作用［10］。服藥后通過藥物高選擇性識(shí)別胃壁細(xì)胞表面H+-K+-ATP 酶, 發(fā)揮選擇性抑制胃酸分泌的作用,最大程度阻止患者胃壁細(xì)胞中的H+釋放到胃腔。奧美拉唑藥物半衰期及作用時(shí)間較長, 可快速發(fā)揮抑酸效果, 并通過腎臟代謝, 經(jīng)尿液完全排出體外, 不會(huì)在其他臟器滯留而引發(fā)其他不良反應(yīng)。奧美拉唑因其口服的快速及高吸收率能力, 其初始性生物利用率可高達(dá)35%, 腸溶膠囊可延長藥物釋放及吸收效果, 服藥后藥物濃度在1～3 h 內(nèi)到達(dá)峰值, 生物利用率會(huì)隨藥物濃度峰值而持續(xù)上升至60%［11,12］。因此, 臨床實(shí)踐中, 奧美拉唑常廣泛應(yīng)用于因胃酸、組胺或胃泌素水平異常的消化道潰瘍性疾病治療中。阿莫西林為青霉素的半合成類廣譜性抗菌藥物, 可有效應(yīng)對(duì)絕大多數(shù)革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌感染。在胃潰瘍患者的臨床治療干預(yù)過程中, 口服阿莫西林可有助于清除胃酸難以殺滅、并殘存于胃壁層的幽門螺桿菌。臨床試驗(yàn)表明,阿莫西林口服后具有較高的有效吸收率, 其較高的自身耐酸性化學(xué)組分形式, 可迅速穿透胃細(xì)胞壁, 并避免胃腔內(nèi)酸性環(huán)境對(duì)藥物效果及作用途徑的影響, 迅速與幽門螺桿菌中轉(zhuǎn)肽酶相結(jié)合, 促使幽門螺桿菌細(xì)胞壁損傷, 從而發(fā)揮抑制病菌活性及繁殖能力效果。藥物生理代謝試驗(yàn)證實(shí), 阿莫西林具有較短的藥物半衰期表現(xiàn), 在服藥后短時(shí)間內(nèi)即可發(fā)揮藥理學(xué)效應(yīng), 患者停藥后亦可在4～5 個(gè)藥物半衰期內(nèi)從患者機(jī)體內(nèi)循環(huán)環(huán)境中完全代謝、清除, 從而保證服藥后順利、高效的發(fā)揮抗幽門螺桿菌的殺菌、抑菌效果。第五次全國消化性潰瘍疾病與幽門螺桿菌感染處理共識(shí)中推薦奧美拉唑聯(lián)合阿莫西林藥物應(yīng)用, 可有效抑制胃黏膜細(xì)胞損害, 改善患者C 反應(yīng)蛋白及CD4+、CD8+等水平,胃黏膜修復(fù)及幽門螺桿菌殺滅效果優(yōu)異, 聯(lián)合用藥安全得到保證。

綜上所述, 奧美拉唑聯(lián)合阿莫西林治療胃潰瘍患者可有效抑制炎性因子水平, 降低細(xì)胞損傷程度, 整體療效及預(yù)后效果顯著, 值得臨床推廣。