楊洋,李曉飛,王培霞

(漯河市中醫(yī)院 針灸科,河南 漯河 462000)

單純性肥胖是指排除腫瘤、明顯內(nèi)分泌代謝疾病,由于過(guò)度飲食、缺乏運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致的肥胖。隨著生活、工作方式改變,近些年的單純性肥胖人群呈擴(kuò)大趨勢(shì),不利于身體健康。有研究發(fā)現(xiàn),肥胖患者機(jī)體內(nèi)炎癥狀態(tài)明顯,而炎癥因子聚集與沉默信息調(diào)節(jié)因子1(silence infor-mation regulator 1,SIRT1)、核轉(zhuǎn)錄因子κB(nuclear transcription factor-κB,NF-κB)存在密切聯(lián)系[1-2],可采取針對(duì)性消炎和相關(guān)治療加以干預(yù)。在中醫(yī)領(lǐng)域,單純性肥胖與體內(nèi)水濕泛濫、脾肺失調(diào)有關(guān),可通過(guò)針灸、中藥調(diào)理達(dá)到利水除濕的效果。穴位埋線(xiàn)是通過(guò)針具和藥線(xiàn)在穴位內(nèi)產(chǎn)生刺激,以此疏通經(jīng)絡(luò)、平衡陰陽(yáng)[3]。但單依靠針灸的療效和中長(zhǎng)期預(yù)后并不理想。防己黃芪湯出自《金匱要略》,方中以防己 、黃芪、炙甘草、生姜片等治風(fēng)水或除風(fēng)濕,通暢小便。本研究在穴位埋線(xiàn)治療基礎(chǔ)上加用防己黃芪湯,通過(guò)對(duì)比治療前后患者的療效和相關(guān)生化指標(biāo),分析該聯(lián)合治療方案的優(yōu)勢(shì)所在,以為臨床提高單純性肥胖提供新的研究思路。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2020年5月至2021年5月漯河市中醫(yī)院收治的46例單純性肥胖癥患者為對(duì)照組,2021年6月至2022年6月收治入組并經(jīng)過(guò)性別、年齡、病程匹配的55例單純性肥胖癥患者為觀察組。觀察組男31例,女24例;年齡30～64歲,平均(47.31±7.72)歲;病程1～6 a,平均(3.36±1.87)a;體重指數(shù)(body mass index,BMI)25.1～38.4 kg·m-2,平均(28.72±3.38)kg·m-2;肥胖分級(jí)Ⅰ級(jí)32例,Ⅱ級(jí)23例。對(duì)照組男25例,女21例;年齡33～63歲,平均(45.43±7.79)歲;病程2～8 a,平均(3.46±1.81)a;BMI 25.3～35.8 kg·m-2,平均(28.83±3.46)kg·m-2;肥胖分級(jí)Ⅰ級(jí)26例,Ⅱ級(jí)20例。兩組患者的性別、年齡、BMI、肥胖分級(jí)等一般資料對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)漯河市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)?；颊呒凹覍賹?duì)本研究?jī)?nèi)容知情同意。

納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡18～65歲;(2)符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);(3)近3個(gè)月未接受過(guò)單純性肥胖相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并糖尿病或其他代謝性疾病;(2)有腸胃功能疾病或手術(shù)史;(3)有嚴(yán)重的心腦血管疾病;(4)合并惡性腫瘤;(5)認(rèn)知功能障礙或有精神疾病,無(wú)法配合研究。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

(1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參考《中醫(yī)內(nèi)科常見(jiàn)病診療指南·西醫(yī)疾病部分》[4],BMI等于體重(kg)除以身高(m2),體脂百分率(F)等于4.570除以身體密度減去4.142乘以100%。肥胖:男性≥26 kg·m-2,F>25%;女性≥25 kg·m-2,F>30%。(2)中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參考《單純性肥胖病的診斷及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[5]中脾虛濕阻型肥胖:身腫,心煩疲乏,小便時(shí)有不利,水腫少氣,腹脹肢沉,舌質(zhì)淡紅,苔薄膩,脈沉細(xì)。

1.3 治療方法

患者入組后,均接受常規(guī)飲食、運(yùn)動(dòng)干預(yù),醫(yī)生和營(yíng)養(yǎng)師根據(jù)患者代謝情況、體重設(shè)計(jì)食譜,每日能量等于個(gè)人標(biāo)準(zhǔn)體重乘以個(gè)人需要能量級(jí)別,標(biāo)準(zhǔn)體重等于身高(cm)減105。輕體力勞動(dòng)患者的熱量控制在20～25 kal·kg-1,中體力控制在30 kal·kg-1,重體力控制在35 kal·kg-1,每日中度體力程度的運(yùn)動(dòng)時(shí)間30～40 min,每周不少于5 d。每日早中晚三餐的熱量分配為3∶4∶3,碳水化合物攝入60%,脂肪25%,蛋白質(zhì)15%。

在此基礎(chǔ)上,兩組患者均接受穴位埋線(xiàn)治療。參考《針灸學(xué)》[6]選取兩組主穴:(1)中脘、大橫、天樞、內(nèi)庭;(2)胃俞、脾俞、曲池、水分、豐隆。辯證選取配穴:胃腸積熱者配合谷、上巨虛、下巨虛;脾胃虛弱者配足三里;痰濕內(nèi)盛配三陰交、足三里、陰陵泉;氣滯血瘀配章門(mén)、血海、肝俞;氣虛者配關(guān)元、氣海;心悸心慌者配心俞、內(nèi)關(guān)。取穴后,常規(guī)消毒,按照取穴區(qū)域的部位準(zhǔn)備1～3 cm的3號(hào)羊腸線(xiàn)(上海浦東金環(huán)醫(yī)療用品有限公司)消毒備用。在無(wú)菌操作臺(tái)上用無(wú)菌鑷夾取羊腸線(xiàn)穿進(jìn)8號(hào)針頭,刺入穴位,并進(jìn)行提插捻轉(zhuǎn)至得氣后,用針芯抵住羊腸線(xiàn)刺入穴位,背部穴位(心俞、肝俞、膽俞、脾俞、胃俞)斜向脊柱,其余穴位垂直刺入直達(dá)肌層至有酸脹感推動(dòng)針芯退出針管,羊腸線(xiàn)刺入皮膚內(nèi)并且不外露,即完成1次穴位埋線(xiàn)操作。消毒棉簽按壓取穴針孔處止血,以膠布固定,48 h內(nèi)不得洗澡或沾水。每周交替取穴治療1次,共治療8周。

觀察組在上述基礎(chǔ)上服用防己黃芪湯,藥方包括防己、黃芪各15 g,白術(shù)10 g,炙甘草、生姜各6 g。藥方飲片均由中藥房提供,每劑煎煮400 mL,早晚飯前分2次服用,共治療8周。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)療效。參考《單純性肥胖病的診斷及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[5]評(píng)估療效,若患者口渴、食欲減退、大小便異常癥狀全部消失或基本消除,體重下降≥80%,男性F值接近26%,女性F值接近30%,BMI為26～27 kg·m-2,則為臨床治愈;若各項(xiàng)癥狀大部分消失,體重下降30%～70%,F值降低≥5%,BMI下降值≥4 kg·m-2,則為顯效;若各項(xiàng)癥狀明顯減輕,體重下降25%～30%,F值降低3%～5%,BMI下降值2～4 kg·m-2,則為有效;若各項(xiàng)癥狀無(wú)明顯改善,體重下降<25%,F值降低<3%,BMI下降值<2 kg·m-2,則為無(wú)效。將治愈、顯效和有效計(jì)入總有效。(2)炎癥指標(biāo)。治療前及治療4、8周后,分別抽取患者肘靜脈血2管共4 mL,以3 000 r·min-1離心處理10 min(半徑為10 cm),留取上清液置于-20 ℃冰箱保存。取1管血液樣本,室溫下靜置30 min,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)炎癥指標(biāo)白細(xì)胞介素6(interleukin 6,IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)水平;采用免疫比濁實(shí)驗(yàn)檢測(cè)C反應(yīng)蛋白(C reactive protein,CRP)水平。(3)SIRT1/NF-κB。取1管全血標(biāo)本于室溫放置2 h,室溫下離心處理20 min,取下層細(xì)胞。滴加5 mL的PBS平衡液稀釋后滴加3 mL細(xì)胞分離液,室溫下再次離心處理10 min,取中間液滴加5 mL的PBS平衡液稀釋后離心處理15 min,取下層顆粒狀外周血單個(gè)核細(xì)胞。以TRIzol試劑盒提取總RNA,反轉(zhuǎn)錄(賽默飛世爾)RNA后利用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(polymerase chain reaction,PCR)擴(kuò)增(見(jiàn)表1),設(shè)置條件為90 ℃(2 min)、94 ℃(15 s)、65退火(30 s),70 ℃延伸(30 s),該擴(kuò)增過(guò)程重復(fù)循環(huán)30次。內(nèi)參設(shè)置U6,計(jì)算SIRT1 mRNA、NF-κB mRNA與U6的△Ct值。

表1 PCR擴(kuò)增引物

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效對(duì)比(n,%)

2.2 炎癥指標(biāo)及SIRT1/NF-κB

治療前,兩組患者IL-6、TNF-α、CRP及SIRT1、NF-κB對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療8周后,IL-6、TNF-α、CRP及NF-κB水平降低,SIRT1水平升高,且觀察組IL-6、TNF-α、CRP水平低于對(duì)照組,SIRT1/NF-κB高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組炎癥指標(biāo)及SIRT1/NF-κB對(duì)比

3 討論

單純性肥胖是指人體攝入的熱量超過(guò)其消耗的熱量,導(dǎo)致脂肪成分在體內(nèi)積累過(guò)多而形成的肥胖。建立健康的生活方式,合理營(yíng)養(yǎng),積極鍛煉,充足的睡眠可降低體重[7]。本研究療效參考《單純性肥胖病的診斷及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》,主要從患者的臨床癥狀、體重、BMI、體脂含量等角度進(jìn)行評(píng)估。研究結(jié)果顯示,觀察組臨床總有效治療率高于對(duì)照組,表明單純依靠飲食、運(yùn)動(dòng)干預(yù)和穴位埋線(xiàn)治療可以獲取一定的臨床療效,但同時(shí)輔以防己黃芪湯治療可以明顯提高臨床總療效,更快改善患者的肥胖癥狀。目前社會(huì)存在的單純性肥胖癥主要與高糖、高脂肪、高蛋白飲食和運(yùn)動(dòng)量減少等因素有關(guān)[8-9]?！端貑?wèn)·奇病論》認(rèn)為,肥胖與過(guò)食肥甘厚味有關(guān),而“…肥者令人內(nèi)熱,甘者令人中滿(mǎn),故其氣上溢,轉(zhuǎn)為消渴?！狈誓侊嬍吵^(guò)脾胃消化承受界限,導(dǎo)致脾胃健運(yùn)失常,內(nèi)濕成痰?！夺樉拇蟪伞酚醒?“窮飲食之樂(lè),雖肌體充腴,然酷烈之氣,內(nèi)蝕臟腑矣。”這表明,過(guò)食肥膩會(huì)影響氣血津液健運(yùn),導(dǎo)致中氣虛損。在《針灸學(xué)》中,中脘穴升清,大橫穴通腸胃,天樞穴治腹痛,內(nèi)庭穴治腹脹,胃俞、脾俞等均為足太陽(yáng)膀胱經(jīng)背俞穴,適用于臟腑病癥及有關(guān)的組織器官病證。穴位埋線(xiàn)是根據(jù)針灸學(xué)理論采用針具和藥線(xiàn)在穴位內(nèi)產(chǎn)生刺激以疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)和氣血的治療方法[10]。牛夢(mèng)瑤等[11]在研究中發(fā)現(xiàn),將羊腸線(xiàn)埋入針對(duì)性穴位可以產(chǎn)生生理、物理及化學(xué)刺激,達(dá)到良性的“長(zhǎng)效針感效應(yīng)”,進(jìn)而發(fā)揮疏通經(jīng)絡(luò)作用。但同時(shí),羊腸線(xiàn)體內(nèi)軟化、分解、液化和吸收,即該刺激可能持續(xù)20 d左右,對(duì)于療程長(zhǎng)的疾病可能存在一定局限性。防己黃芪湯方中配防己、黃芪、白術(shù)、炙甘草、生姜等。其中黃芪歸脾、肺經(jīng),可增強(qiáng)造血功能,以補(bǔ)氣升陽(yáng),生津養(yǎng)血;防己歸膀胱、肺經(jīng),可利水消腫,祛濕消瘡;白術(shù)補(bǔ)脾益胃,治氣弱虛脹;炙甘草補(bǔ)脾和胃,生姜溫中止嘔;多藥合用,共治脾胃,以利小便,消腫除濕[12]。王鐵鎖等[13]的研究結(jié)果顯示,防己黃芪湯辨證加減治療能夠進(jìn)一步改善頑固性水腫癥狀,表明該方在利水除濕方面具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

有研究發(fā)現(xiàn),單純性肥胖不僅與糖脂代謝紊亂有關(guān),還受到炎癥反應(yīng)影響[14]。SIRT1又被稱(chēng)為 NAD-依賴(lài)性去乙?；窼irtuin-1,主要供能在于去除蛋白質(zhì)上的乙酰基團(tuán),從而參與細(xì)胞氧化清除反應(yīng)。NF-κB是炎癥反應(yīng)的核心因子,參與炎癥因子引起的細(xì)胞損傷、免疫、細(xì)胞凋亡等一系列過(guò)程。本研究中,兩組患者治療4、8周后的炎癥指標(biāo)IL-6、TNF-α、CRP及NF-κB水平均降低,SIRT1水平升高,且觀察組IL-6、TNF-α、CRP水平低于同時(shí)點(diǎn)對(duì)照組,SIRT1/NF-κB高于同時(shí)點(diǎn)對(duì)照組。這表明,防己黃芪湯還可以有效抑制NF-κB調(diào)控的炎癥反應(yīng),提高機(jī)體的抗氧化程度,從而減少正常細(xì)胞凋亡。

4 結(jié)論

在穴位埋線(xiàn)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合防己黃芪湯方,可以提高治療單純性肥胖癥患者的臨床效果,更快通過(guò)SIRT1/NF-κB通過(guò)調(diào)控并改善機(jī)體炎癥狀態(tài)。但本研究尚未對(duì)該聯(lián)合方案的安全性進(jìn)行分析,仍需延長(zhǎng)隨訪(fǎng)時(shí)間作進(jìn)一步分析。