劉雪印

(南陽市中心醫(yī)院 麻醉科,河南 南陽 473005)

胃腸腫瘤是臨床常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤疾病,隨著人們飲食結(jié)構(gòu)及生活方式的變化,其發(fā)生率隨之增加,其中以老年患者居多[1]。手術(shù)切除是目前治療老年胃腸腫瘤的主要方式,具有良好的腫瘤清除效果,可有效延長患者生存時間,但是手術(shù)具有一定創(chuàng)傷性,如果患者在手術(shù)治療的過程中應(yīng)激反應(yīng)過強,會導(dǎo)致患者機體中細(xì)胞因子平衡受到破壞,且對患者機體免疫功能具有一定影響,術(shù)后復(fù)發(fā)或并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險較高[2]。因此,采取有效的麻醉方案對手術(shù)治療的效果及安全具有重要意義。全身麻醉是常用的麻醉方式,臨床常采用生理鹽水輔助全身麻醉,但其在鎮(zhèn)定方面效果不理想[3]。右美托咪定是一種新型的中樞α2腎上腺素能受體激動劑,具有高選擇性,且起效較快,能夠作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)α2受體較密集的腦干藍(lán)斑,從而產(chǎn)生激動作用,進一步誘導(dǎo)患者進入及維持睡眠狀態(tài),有效發(fā)揮鎮(zhèn)靜作用[4]。但目前關(guān)于老年胃腸腫瘤切除患者麻醉誘導(dǎo)前及全麻維持期靜脈泵注右美托咪定的應(yīng)用尚需進一步探討?；诖?為探討美托咪定在改善老年胃腸腫瘤切除患者蘇醒質(zhì)量及氧化應(yīng)激中的效果,本研究選取306例老年胃腸腫瘤切除患者為研究對象進行研究。

1 對象與方法

1.1 研究對象

采用隨機數(shù)字表法將于2021年1月至2022年10月在南陽市中心醫(yī)院接受治療的306例老年胃腸腫瘤切除患者分為A組和B組,各153例。其中A組男、女分別為69例、84例;腫瘤類型胃癌、結(jié)直腸癌分別為53例、100例;年齡60～74歲,平均(69.87±6.43)歲。B組男、女分別67例、86例;腫瘤類型胃癌、結(jié)直腸癌分別56例、97例;年齡61～75歲,平均(70.05±6.46)歲。兩組上述一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)南陽市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員審核批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn):符合《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[5]中關(guān)于胃腸腫瘤的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)病理學(xué)檢查確診;美國麻醉醫(yī)師協(xié)會手術(shù)分級[6]Ⅰ～Ⅲ級;預(yù)計手術(shù)時間超過2 h;對本研究知情同意。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):伴有手術(shù)禁忌證;對研究藥物過敏;合并肝癌、肺癌等其他腫瘤;術(shù)前有鎮(zhèn)痛藥物治療史;合并自身免疫性病變、腸梗阻等。(3)脫落標(biāo)準(zhǔn):出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

1.3 麻醉方法

兩組患者均接受腹腔鏡手術(shù)進行治療,叮囑患者術(shù)前8 h開始禁止飲水飲食,進入手術(shù)室后完成靜脈通道構(gòu)建,對患者血氧飽和度、生命體征、心電圖等常規(guī)項進行監(jiān)測,分別通過左側(cè)橈動脈穿刺及右側(cè)頸內(nèi)靜脈穿刺置管對有創(chuàng)血壓、中心靜脈壓進行監(jiān)測;麻醉方式均采用氣管插管全身麻醉,麻醉誘導(dǎo):靜脈注射羅庫溴銨注射液(浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20093186)0.1 mg·kg-1、丙泊酚乳狀注射液(廣東嘉博制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20051842)2 mg·kg-1、枸櫞酸芬太尼注射液(宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字H42022076)3 μg·kg-1、咪達(dá)唑侖注射液(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H19990027)0.03 mg·kg-1,當(dāng)腦電雙頻指數(shù)(bispectral index,BIS)值為40～65后進行氣管插管接通麻醉機呼吸回路,實施機械對通氣進行控制,將潮氣量設(shè)置為8～10 mL·kg-1、呼吸頻率為10～12次·min-1。麻醉維持:微量泵注注射用鹽酸瑞芬太尼(宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字H20030199)10～25 μg·kg-1·h-1,然后輸注丙泊酚乳狀注射液2 μg·mL-1,間隔40 min后再注射羅庫溴銨注射液0.15 mg·kg-1,并將BIS值維持在40～65,術(shù)中注射用鹽酸瑞芬太尼及丙泊酚乳狀注射液用量和給藥速度要根據(jù)BIS值及血流動力學(xué)狀態(tài)進行調(diào)節(jié);氣腹排氣后,注射用鹽酸瑞芬太尼及丙泊酚乳狀注射液停止應(yīng)用,而后靜脈注射鹽酸昂丹司瓊注射液(吉林菲諾制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20058613)8 mg;術(shù)畢等患者循環(huán)系統(tǒng)穩(wěn)定,完全恢復(fù)咳嗽反射及自主呼吸,且呼喚可睜眼時將氣管導(dǎo)管撤除。A組于麻醉誘導(dǎo)前靜脈泵注緩沖生理鹽水(北京生物制品研究所有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字S10870001)1 μg·kg-1(用藥10 min),于全麻維持期靜脈泵注1 μg·kg-1·h-1緩沖生理鹽水;同期B組給予等量的鹽酸右美托咪定注射液(四川國瑞藥業(yè)有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字H20110097)。兩組術(shù)后均觀察24 h。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)蘇醒質(zhì)量:觀察并比較兩組睜眼、拔管及定向力恢復(fù)的時間。(2)不同時間點疼痛評分:于術(shù)后2、12、24 h,采用視覺模擬評分(visual analogue scale ,VAS)(0～10分)[7]對患者疼痛程度進行評估,得分越低,患者疼痛感越弱。(3)不同時間點認(rèn)知功能評分:于術(shù)前、術(shù)后12、24 h,采用簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(mini-mental state examination,MMSE)[8]評估患者認(rèn)知功能,分值0～30分,得分與認(rèn)知功能呈正比。(4)麻醉藥物用量:統(tǒng)計并比較兩組羅庫溴銨、丙泊酚、芬太尼、咪達(dá)唑侖、瑞芬太尼等藥物的用量。(5)氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo):于術(shù)前、術(shù)后24 h,抽取兩組空腹靜脈血3 mL,進行離心處理(3 000 r·min-1,15 min),取血清,采用酶聯(lián)吸附試驗檢測血清皮質(zhì)醇(cortisol,Cor)、谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)及總抗氧化態(tài)(total antioxidant state,TAS)水平,試劑盒購自上海喬羽生物科技有限公司。(6)治療期間,觀察并比較兩組嘔吐、皮疹、嗜睡及呼吸抑制等發(fā)生狀況,并對不良反應(yīng)發(fā)生率進行統(tǒng)計。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 蘇醒質(zhì)量

與A組比較,B組拔管時間、定向力恢復(fù)時間均更短(P<0.05)。見表1。

表1 兩組蘇醒質(zhì)量比較

2.2 疼痛評分

兩組疼痛評分經(jīng)重復(fù)測量方差分析顯示,兩組疼痛評分組別、時點、交互效應(yīng)有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。術(shù)后24 h,兩組VAS評分低于術(shù)后12 h,術(shù)后12 h高于術(shù)后2 h,且術(shù)后2、12、24 h,與A組比較,B組更低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組不同時間點VAS評分比較分)

2.3 認(rèn)知功能

兩組認(rèn)知功能評分組別、時點、交互效應(yīng)有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組術(shù)后24 h的MMSE高于術(shù)后12 h,低于術(shù)前,術(shù)后12 h低于術(shù)前,且術(shù)后12、24 h,與A組比較,B組更高(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不同時間點認(rèn)知功能評分比較分)

2.4 麻醉藥物用量

與A組比較,B組羅庫溴銨、丙泊酚、芬太尼、咪達(dá)唑侖、瑞芬太尼用量少(P<0.05)。見表4。

表4 兩組麻醉藥物用量比較

2.5 氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)

與術(shù)前比較,術(shù)后24 h,A組血清Cor水平升高,但與A組比較,B組血清Cor水平更低,兩組GSH-Px及TAS水平均降低,但與A組比較,B組血清GSH-Px及TAS水平更高(P<0.05)。見表5。

表5 兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較

2.6 不良反應(yīng)

治療期間,B組不良反應(yīng)發(fā)生率低于A組(P<0.05)。見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)比較(n,%)

3 討論

胃腸腫瘤的發(fā)生率隨著年齡的增長而增加,老年胃腸腫瘤患者臨床治療以手術(shù)為主,但是其造成的創(chuàng)傷較大,且相比于年輕患者,老年患者術(shù)后胃腸道恢復(fù)效果能力較弱,所需要的恢復(fù)時間較長。老年患者多半有不同程度的心血管疾病,機體功能逐漸退化,生理儲備功能減弱弱,對手術(shù)的耐受性不佳,因此對麻醉效果具有更高的要求[9]。本研究探討右美托咪定對老年胃腸腫瘤切除患者蘇醒質(zhì)量及氧化應(yīng)激的影響,取得了較好的研究成果。

生理鹽水用于輔助麻醉時,可作為溶劑溶解麻醉藥物,促進麻醉藥物的吸收,但在鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛方面無明顯效果[10]。右美托咪定是臨床常用的麻醉藥物,可作用于老年胃腸腫瘤切除患者脊髓后突觸前及中間神經(jīng)元突觸后膜α2受體,促進患者細(xì)胞超極化,進一步抑制患者下行延髓-脊髓去甲腎上腺素能通路突觸前膜P物質(zhì)及其他傷害性肽類物質(zhì)的釋放,對患者疼痛信號傳導(dǎo)向腦部的過程具有阻止作用,從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛的作用,減輕患者疼痛程度[11-12]。此外,右美托咪定具有高選擇性,能夠抑制去甲腎上腺素的釋放,且有助于降低血漿內(nèi)兒茶酚胺的濃度,促進患者術(shù)中血流動力學(xué)的穩(wěn)定,減輕手術(shù)及麻醉對患者心腦血管系統(tǒng)的損傷,從而改善患者認(rèn)知功能,提高患者蘇醒質(zhì)量[13];右美托咪定能夠減少瑞芬太尼、丙泊酚等全麻藥物的用量,不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險降低[14]。本研究結(jié)果顯示,與A組比較,B組拔管時間、定向力恢復(fù)時間均更短,B組羅庫溴銨、丙泊酚、芬太尼、咪達(dá)唑侖、瑞芬太尼用量更少;術(shù)后2、12、24 h的VAS評分更低;術(shù)后12、24 h的MMSE評分更高,且治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率更低,提示了麻醉誘導(dǎo)前及全麻維持期靜脈泵注右美托咪定能夠有效減輕老年胃腸腫瘤切除患者疼痛程度,改善患者認(rèn)知功能及蘇醒質(zhì)量,且可減少麻醉藥物用量,具有較高安全性,與其他研究結(jié)果[15]基本相符。

手術(shù)創(chuàng)傷及疼痛回導(dǎo)致老年胃腸腫瘤切除患者機體產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng),Cor為臨床常見的氧化應(yīng)激指標(biāo),當(dāng)機體處于應(yīng)激狀態(tài)時,其水平升高;而當(dāng)機體內(nèi)GSH-Px及其他酶類抗氧化物隨著氧自由基不斷生成而逐漸消耗,會表現(xiàn)為TAS水平下降,總抗氧能力隨之減弱[16-17]。本研究發(fā)現(xiàn),術(shù)后24 h,B組血清Cor水平低于A組,血清GSH-Px及TAS水平高于A組,提示了右美托咪定能夠有效減輕老年胃腸腫瘤切除患者氧化應(yīng)激反應(yīng)。分析其原因可能為,右美托咪定可抑制老年胃腸腫瘤切除患者缺血再灌注損傷細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化反應(yīng),并提高患者內(nèi)源性氧自由基清除系統(tǒng)酶活性[18]。此外,右美托咪定通過抑制交感神經(jīng)活性實現(xiàn)鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用,有利于機體循環(huán)動力學(xué)的穩(wěn)定,可進一步保護患者組織器官缺血再灌注損傷,且對氧自由基對細(xì)胞的破壞具有抑制作用,進而提高患者抗氧化能力[19-20]。

4 結(jié)論

相比于生理鹽水,醉誘導(dǎo)前及全麻維持期靜脈泵注右美托咪定能夠有效減輕老年胃腸腫瘤切除患者疼痛程度及氧化應(yīng)激反應(yīng),進一步促進患者認(rèn)知功能及蘇醒質(zhì)量的改善,且可減少麻醉藥物用量,具有較高安全性,值得臨床進一步推廣與研究。