李國杰,徐慧敏

河南大學(xué)淮河醫(yī)院 全科醫(yī)學(xué)科,河南 開封475000

原發(fā)性高血壓發(fā)病率有逐年升高趨勢,是常見的心血管疾病的危險因素,部分高血壓患者伴有心室重構(gòu)[1],心室重構(gòu)是不良心血管事件的獨立危險因素,與心肌缺血、心律失常、心力衰竭和猝死等關(guān)系密切[2-3]。因此,探討高血壓心室重構(gòu)的危險因素可為延緩心室重構(gòu)提供新的思路?；|(zhì)金屬蛋白酶-13(MMP-13)為MMP家族成員之一,具有降解細(xì)胞外基質(zhì)的作用[4],研究發(fā)現(xiàn)慢性心力衰竭患者血清MMP-13 水平與心室重構(gòu)關(guān)系密切[5]。但MMP-13與原發(fā)性高血壓患者心室重構(gòu)的關(guān)系尚不清楚。本文對其進(jìn)行研究,為臨床提供依據(jù)。

1 資料與方法

選擇我院2019年7月至2020年6月原發(fā)性高血壓患者146例作為高血壓組,同期體檢的健康者146例作為對照組。高血壓組患者根據(jù)血壓分為高血壓1級組45例、高血壓2級組49例、高血壓3級組52例。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批、患者簽署知情同意書后進(jìn)行。兩組年齡、性別、體表面積(BSA)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、肌酐(Cre)、空腹血糖(FBG)差異無統(tǒng)計學(xué)意義,見表1。

表1 兩組一般資料比較(n=146)

納入標(biāo)準(zhǔn):原發(fā)性高血壓患者符合2018年修訂版《中國高血壓防治指南》[6]中原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)、初診患者、無降壓藥服用史;對照組血壓均符合收縮壓在90～139 mm Hg之間,且舒張壓在60～89 mm Hg之間;兩組均資料完整,自愿參與研究。

排除標(biāo)準(zhǔn):①先天性心臟病、心瓣膜病、心肌梗死、肺心病等心臟疾病者;②繼發(fā)性高血壓者;③惡性腫瘤者;④嚴(yán)重肝腎功能不全者;⑤血液系統(tǒng)疾病、感染性疾病、免疫系統(tǒng)疾病、風(fēng)濕性疾病等其它系統(tǒng)疾病者。

1.2 研究方法

血清MMP-13、CysC、UA 水平測定:抽取空腹外周靜脈血,離心(2 000 r/min,15 min)取血清,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法測定MMP-13、CysC、UA 水平。

心室重構(gòu)指標(biāo)測定:采用彩色超聲診斷儀(荷蘭Philip5500)測定左室舒張末期內(nèi)徑、左室收縮末期內(nèi)徑、室間隔厚度、左室后壁舒張末期厚度,計算左室后壁相對厚度(RWT)和左室重量指數(shù)(LVMI),RWT=(室間隔厚度+左室后壁舒張末期厚度)/左室舒張末期內(nèi)徑,LVMI=1.04×[(室間隔厚度+左室后壁舒張末期厚度+左室舒張末期內(nèi)徑)3-左室舒張末期內(nèi)徑]-13.6/BSA,BSA=0.006×身高+0.013×體重-0.153(其中身高單位為m,體重單位為kg)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件,計數(shù)資料用n(%)表示,采用χ2檢驗,計量資料符合正態(tài)分布,以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用t檢驗,相關(guān)性采用Pearson分析,LVMI影響因素采用Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清MMP-13、CysC、UA和心室重構(gòu)指標(biāo)比較

高壓組血清MMP-13、CysC、UA 和RWT、LVMI高于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組血清MMP-13、CysC、UA和心室重構(gòu)指標(biāo)比較(n=146)

2.2 不同高血壓分級血清MMP-13、CysC、UA和心室重構(gòu)指標(biāo)比較

不同高血壓分級患者血清MMP-13、CysC、UA和RWT、LVMI差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),隨著高血壓分級的升高,血清MMP-13、CysC、UA 和RWT、LVMI增加,各組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 不同高血壓分級血清MMP-13、CysC、UA和心室重構(gòu)指標(biāo)比較

2.3 高血壓患者血清MMP-13與CysC、UA及心室重構(gòu)指標(biāo)的相關(guān)性

高血壓患者血清 MMP-13 與CysC、UA、RWT、LVMI均呈正相關(guān)(r=0.601、0.587、0.624、0.653,P＜0.05)。見表4。

表4 高血壓患者血清MMP-13與CysC、UA、RWT、LVMI的相關(guān)性

2.4 高血壓患者LVMI的相關(guān)因素分析

以LVMI為應(yīng)變量,以年齡、性別、BSA、TG、TC、LDL-C、Cre、FBG、MMP-13、CysC、UA 為自變量,進(jìn)行Logistic多元回歸分析,結(jié)果顯示:MMP-13和UA 為LVMI的獨立危險因素(P＜0.05)。見表5。

表5 LVMI相關(guān)因素的Logistic回歸分析

3 討論

血壓長期增高可導(dǎo)致心室重構(gòu)的發(fā)生,心室重構(gòu)的結(jié)果是引起心肌肥厚。心室重構(gòu)是指在神經(jīng)體液、炎癥反應(yīng)、機械牽拉刺激等因素的相互協(xié)調(diào)、相互作用下,心肌細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)發(fā)生的分子生物學(xué)和細(xì)胞學(xué)改變,從而導(dǎo)致心室壁厚度、心室腔幾何形狀、心臟結(jié)構(gòu)等發(fā)生病理變化,主要病理表現(xiàn)為心肌纖維化和心肌細(xì)胞肥大。原發(fā)性高血壓患者如果伴有心室重構(gòu),則預(yù)示著預(yù)后較差,高血壓合并心室重構(gòu)可觸發(fā)心力衰竭、心律失常、猝死等的發(fā)生。高血壓導(dǎo)致的心室重構(gòu)病程比較隱匿,已經(jīng)不能用血壓水平的高低判斷和評估,也不能僅用降壓藥物治療解決高血壓所導(dǎo)致的心室重構(gòu)的發(fā)生。如果心臟早期的病理損害沒有得到及時逆轉(zhuǎn),則發(fā)生心血管不良事件的風(fēng)險顯著增加。故尋找高血壓心室重構(gòu)早期預(yù)測的特異性指標(biāo),對預(yù)防、治療和逆轉(zhuǎn)高血壓患者心肌損傷具有重要意義。

本文對原發(fā)性高血壓患者血清MMP-13 水平研究顯示:高血壓組血清MMP-13和RWT、LVMI高于對照組,且隨著血壓分級的升高,血清MMP-13水平和RWT、LVMI增加;血清MMP-13與RWT、LVMI呈正相關(guān)。研究[7]發(fā)現(xiàn)MMPs對心肌組織基質(zhì)代謝具有調(diào)節(jié)作用,從而在心室重構(gòu)中發(fā)揮重要作用。正常心肌膠原組織維持心肌纖維和心肌細(xì)胞的排列,調(diào)節(jié)心臟收縮和心臟有效射血,而MMPs是降解體內(nèi)膠原的主要酶系,其表達(dá)水平參與心室的重構(gòu)過程[8-9]。MMP因其需要鈣離子、鋅離子等作為輔助因子而得名,其家族成員包括MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-8、MMP-9 等,其家族成員具有相似的結(jié)構(gòu),目前關(guān)于MMPs在高血壓心室重構(gòu)中的研究主要集中在MMP-2、MMP-3、MMP-8、MMP-9等[10-11]。如江瓊等[12]發(fā)現(xiàn)MMP-2和MMP-9是原發(fā)性高血壓的獨立危險因素,和原發(fā)性高血壓的危險分層有關(guān);駱露媛等[13]發(fā)現(xiàn)MMP-9可上調(diào)血管緊張素Ⅱ加重心室重構(gòu);Trojanek JB等[14]發(fā)現(xiàn)MMP-14與高血壓心室重構(gòu)有關(guān);寇海燕等[15]發(fā)現(xiàn)原發(fā)性高血壓心室重構(gòu)和血清MMP-2、MMP-3、MMP-9水平關(guān)系密切。MMP-13為新發(fā)現(xiàn)的MMPs家族成員,主要在哺乳動物中存在,是一種膠原酶,在MMP-13高表達(dá)時,可導(dǎo)致原纖維膠原蛋白降解,從而影響心臟舒縮功能,導(dǎo)致心臟受損[16]。張寒雪等[17]發(fā)現(xiàn)慢性心力衰竭患者血清中MMP-13水平升高,其升高程度和心功能損傷嚴(yán)重程度呈正相關(guān);黃婕等[5]研究發(fā)現(xiàn)慢性心力衰竭患者血清MMP-13水平升高,其升高程度與心室重構(gòu)呈正相關(guān)。鑒于MMP-13 與慢性心力衰竭患者心室重構(gòu)關(guān)系密切,其它MMPs家族成員與高血壓心室重構(gòu)關(guān)系密切,故本文對高血壓患者血清MMP-13水平與高血壓心室重構(gòu)的關(guān)系進(jìn)行研究,結(jié)果證實MMP-13與高血壓患者心室重構(gòu)呈正相關(guān),表明MMP-13 參與高血壓心室重構(gòu)的發(fā)生過程,MMP-13在一定程度上可預(yù)測高血壓的嚴(yán)重程度及心室重構(gòu)的嚴(yán)重程度。分析MMPs家族成員在高血壓心室重構(gòu)中發(fā)揮重要作用,MMP-13 為MMPs家族成員之一,具有和其它家族成員相似的結(jié)構(gòu),故也在高血壓心室重構(gòu)中發(fā)揮重要作用。

本研究同時發(fā)現(xiàn):高血壓患者血清MMP-13與CysC、UA也呈正相關(guān),MMP-13 和UA 為LVMI的獨立危險因素。CysC 水平升高與心血管事件的發(fā)生具有很強的獨立相關(guān)性[18];在原發(fā)性高血壓患者中,CysC 水平升高,且其水平升高程度和心室重構(gòu)存在明顯相關(guān)關(guān)系,可反映高血壓心室重構(gòu)的嚴(yán)重程度[19]。UA 水平可預(yù)測冠心病的發(fā)生風(fēng)險,UA 水平升高也加快心室肥厚的發(fā)生[20];研究發(fā)現(xiàn)UA 水平也可反映高血壓心室重構(gòu)的程度[21]。本研究結(jié)果中,:高血壓患者血清MMP-13 與CysC、UA 也正相關(guān),也在一定程度上反映MMP-13水平可反映原發(fā)性高血壓患者心室重構(gòu)的程度。本研究結(jié)果顯示MMP-13為LVMI的獨立危險因素,表明MMP-13為原發(fā)性高血壓心室重構(gòu)的獨立危險因素,控制或降低MMP-13水平有望成為延緩原發(fā)性高血壓心室重構(gòu)進(jìn)程的新思路。

綜上所述,原發(fā)性高血壓患者血清MMP-13水平升高,其水平升高程度與高血壓嚴(yán)重程度及心室重構(gòu)嚴(yán)重程度關(guān)系密切,為心室重構(gòu)的獨立危險因素。