馬一夫

黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),哈爾濱150000

1 前言

1.1 課題背景

《中國(guó)衛(wèi)生局藥品標(biāo)準(zhǔn)-中藥成方制劑(簡(jiǎn)稱《中藥成方制劑》)是中成藥制劑的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn),共收錄20多冊(cè),5 000余種中成藥,為廣大臨床使用者提供了豐富的依據(jù)和參考。對(duì)其中所記錄的中成藥進(jìn)行整理、發(fā)掘和分析,不僅有利于總結(jié)疾病的中醫(yī)防治規(guī)律,還可為中藥新藥的開發(fā)利用提供方子來源和研究依據(jù)。

1.2 研究?jī)?nèi)容

丹參用藥部位為唇形科植物丹參(Salvia miltiorrhizaBge.)的干燥根與干燥莖,在春天與秋天采挖,除去泥土和沙子,并且干燥。全國(guó)南北大多地區(qū)都有分布。丹參首次記錄于《神農(nóng)本草經(jīng)》,被列為上上品,《本草匯言》:“生血補(bǔ)血,功比當(dāng)歸、地黃;和血斂血,力比芍藥,化瘀生新,性堪芎勞?！盵1]《神農(nóng)本草經(jīng)》記錄“其氣性微寒,氣味為苦性,無毒性”。主心腹的邪氣,腸中有腸鳴聲,且幽幽如流水,冷熱積聚,破除癥瘕積聚,止煩,除滿,益氣。臨床中常用于脘腹脅痛,胸痹,熱痹,癥瘕積聚,心煩失眠,月經(jīng)不調(diào),經(jīng)閉痛經(jīng),瘡瘍腫痛等?，F(xiàn)代研究表明丹參首要包含以下藥用化學(xué)成分:丹參酮,丹參酚等,藥理作用以對(duì)心血管系統(tǒng)的治療作用為主,具有調(diào)整肝臟組織修復(fù)和細(xì)胞再生等作用?！秼D人明理論》這樣記載:“一味丹參飲,功同四物湯?！?/p>

本課題研發(fā)為明確丹參的常用組合及組方次序,進(jìn)而豐富其用藥配伍提供理論依據(jù),基于SPSS MODELER 18.0軟件和藥智數(shù)據(jù)、2020年版《中國(guó)大藥典》(一部)中含丹參的中成藥和方劑進(jìn)行組方規(guī)律剖析、數(shù)據(jù)發(fā)掘和相關(guān)規(guī)則分析,找出潛在的組方規(guī)律和高頻藥對(duì)信息,為丹參的現(xiàn)代臨床應(yīng)用及新藥開發(fā)提供依據(jù)。

2 資料與方法

2.1 資料來源

檢索《中華人民共和國(guó)藥典》(2020 年版)和藥智數(shù)據(jù)中含有“丹參”的中成藥,方子中含有“紫丹參”“赤參”“滇丹參”等均歸為“丹參”,通過系統(tǒng)查重,共篩選出含有丹參的中成藥有99 味。

2.2 數(shù)據(jù)錄入

利用Excel 2020 建立數(shù)據(jù)庫(kù),將上述99 味中成藥所涉及的藥物組成、四氣五味、中藥功效錄入數(shù)據(jù)庫(kù)。

2.3 中成藥方子規(guī)范

以《中醫(yī)大辭典》、《中華人民共和國(guó)藥典》(2020年版)為參考依據(jù),作為中藥的命名標(biāo)準(zhǔn),對(duì)99味中成藥涉及的藥物名稱進(jìn)行了統(tǒng)一的規(guī)范,例如:川貝母統(tǒng)一修改為川貝;浙貝母統(tǒng)一修改為浙貝;熟地黃統(tǒng)一修改為地黃。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

依據(jù)建立的excel數(shù)據(jù)庫(kù),了解單味中藥的使用情況。對(duì)所涉及中藥的四氣五味、歸經(jīng)、功效進(jìn)行分類的統(tǒng)計(jì)。用IBM SPSS Statistics 23.0 軟件WARD 計(jì)算高頻藥物聚類情況,利用IBM SPSS modeler 18.0軟件中的Apriori算法建模,挖掘含丹參中成藥所涉及的各組方間的配伍規(guī)律,并且使之網(wǎng)絡(luò)化展示。

2.5 數(shù)據(jù)分析

對(duì)數(shù)據(jù)資料庫(kù)中的中成藥方子進(jìn)行中藥材、主治病癥、四氣與五味(性味)、歸經(jīng)頻率等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)和數(shù)據(jù)分析,對(duì)數(shù)據(jù)資料庫(kù)中含丹參的中成藥方子所治療的主治疾病進(jìn)行藥材間相關(guān)規(guī)則分析,結(jié)合方子數(shù),選擇恰當(dāng)?shù)闹С侄?、置信度來取得核心藥材組合。

3 結(jié)果

3.1 含丹參中成藥方子藥材頻率統(tǒng)計(jì)

將納入分析的所有中成藥方子的所有藥材進(jìn)行統(tǒng)計(jì),總計(jì)為339味,累計(jì)頻率為1 105次。結(jié)果見表1。

表1 含丹參中成藥方子藥材頻率≥10次的藥材

3.2 含丹參中成藥方子藥材性味、歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)

根據(jù)2020年版《中國(guó)大藥典》,對(duì)頻率≥10次的藥材的藥性藥味歸經(jīng)進(jìn)行總結(jié)和計(jì)算。若一個(gè)中藥材有多個(gè)藥性、藥味和歸經(jīng),則全部統(tǒng)計(jì)在內(nèi)。頻率≥10次的18味藥材藥味累計(jì)共出現(xiàn)25次,其中甘味共出現(xiàn)13次,占52%最為習(xí)見,辛味出現(xiàn)4次,占16%;藥性累計(jì)共18次,其中溫性出現(xiàn)次數(shù)最多共6次,占33.3%,其次是平性,出現(xiàn)5次,占27.8%;歸經(jīng)累計(jì)共44次,其中肝經(jīng)最多共11次,占25%,肺經(jīng)次之共出現(xiàn)9次,占20.5%。結(jié)果見圖1。

圖1 含丹參中成藥中藥材四氣五味及歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)

3.3 含丹參中成藥方子劑型分布統(tǒng)計(jì)

含丹參中成藥有7種劑型,各劑型中膠囊與片劑使用頻率最高,占總劑型的71%,其次是口服液與注射劑[1]。

3.4 含丹參中成藥方子核心藥材組合統(tǒng)計(jì)

3.4.1 含丹參中成藥核心藥材相關(guān)規(guī)則分析

設(shè)置支持度為0.3,置信度為0.9,通過相關(guān)規(guī)則分析,共發(fā)掘出含丹參中成藥中潛在的藥對(duì)組合21個(gè),統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表2。

表2 含丹參中成藥方子中的藥材相關(guān)規(guī)則分析(支持度為0.3,置信度為0.9)

3.4.2 源于相關(guān)分析規(guī)則Apriori算法組方規(guī)律分析

利用IBM SPSS modeler 21.0應(yīng)用中的Apriori計(jì)算方法建模,使含丹參的中成藥的核心藥對(duì)可視化,建模圖形見圖2。

圖2 含丹參中成藥方子中核心藥對(duì)相關(guān)網(wǎng)絡(luò)圖

3.4.3 數(shù)據(jù)挖掘相關(guān)較密切的藥物組合

對(duì)表2和圖2 進(jìn)行相關(guān)規(guī)則分析,得出相關(guān)較強(qiáng)的藥物組合,如丹參-川芎、黃芪-丹參、當(dāng)歸-丹參、丹參-甘草、丹參-蔗糖、熟地黃-丹參、丹參-紅花、丹參-麥冬等,多與補(bǔ)益的中藥進(jìn)行配伍(如補(bǔ)氣藥中黃芪、甘草、蔗糖,補(bǔ)血藥中當(dāng)歸、熟地黃,育陰藥中麥冬),功效以補(bǔ)氣、育陰、和血為主。以丹參和黃芪為君藥的如黃芪丹參湯,用于治療胃下垂之氣虛血瘀型以及骨質(zhì)疏松[2];以丹參和川芎為首要成分應(yīng)用的如丹參混入川芎嗪注射液劑,能夠改觀血瘀,治理腦血栓和心肌缺血[3-5];以丹參和甘草首要成分應(yīng)用的如丹參多酚酸鹽治療心血瘀阻型冠心病[6];以丹參-當(dāng)歸組合能對(duì)阿爾茨海默病具有一定的治療作用[7];以丹參和地黃為首要成分的心元膠囊可改觀和預(yù)防心肌缺血,減少心肌梗塞范圍,增加冠脈流量[8];藥對(duì)丹參-紅花組合能夠治療冠心病[9];以沙參和麥冬為首要成分的丹參飲和沙參麥冬湯能治療慢性萎縮性胃炎[10]。

3.5 含丹參中成藥方子的主治疾病及主治證候分布

本研究共獲得99個(gè)含丹參的中成藥方劑,共有主治證候23種,頻率從高到低排列,排名前5位的有6種證候(頻率相等的歸結(jié)為同一排名,后面接著列),比如說氣血皆虛證、瘀血閉阻、氣陰皆虛證;共有首要治療疾病36種,頻率從高到低排序,排在前7位的有8 種疾病,如冠心病(胸痹)、肝炎(脅痛)等。含丹參中成藥方子的主治證候(排在前5位)見圖3,含丹參中成藥方子的主治疾病(排在前7位)見圖4。

圖3 含丹參中成藥方子的主治證候(排名前5位)

圖4 含丹參中成藥方子的主治疾病(排名前7位)

4 討論

4.1 丹參的藥材配伍規(guī)律分析

由圖1可知,含丹參中成藥中,但由于丹參本身為苦性,正像《素問生氣通天論》所說“若味過于太苦,脾氣則不濡,胃氣乃厚”,苦能泄,能燥,而脾喜潤(rùn)而惡燥,過苦則傷脾,與丹參配伍的絕大多數(shù)藥材偏甘性,防止過苦而傷脾。同樣的,雖然丹參藥味為微寒,若用量大,也會(huì)對(duì)脾胃有一定的損傷,所以配伍的藥材多數(shù)為溫性或平性,可以起到反佐的作用。丹參歸經(jīng)為心和肝,而心和肝與血的聯(lián)系十分密切,又因?yàn)闅鉃檠畮?氣能生血,氣能行血),因?yàn)楦魏头闻c調(diào)降氣機(jī)關(guān)系密切,根據(jù)黃元御升降氣機(jī)學(xué)這樣說道“人體循環(huán)無盡無端,氣機(jī)在左升,在右降,龍虎而回環(huán),一氣周而循流”其中的左升右降指的正是肝與肺,肺氣肅降,肝本平,但肝屬木,有升發(fā)之性,所以肝氣主升,所以含丹參的中成藥中配伍藥材大多歸經(jīng)肝和肺。

丹參與氣血雙補(bǔ)藥、育陰藥、益氣藥、補(bǔ)血藥配伍可治療腎臟系、膽肝系、脾與胃系、心臟系疾病之諸虛虧折證。“當(dāng)歸-丹參”和血藥對(duì)與川芎配伍,為血?dú)馔{(diào),冷熱并用之法,不僅有“治風(fēng)首先治血,血行則會(huì)風(fēng)自滅”之好,又有行血不傷人體之正氣,補(bǔ)血不礙邪之妙。在治療失血性腦崩中,古代醫(yī)家善用益氣和血豁痰處方,臨床療效不錯(cuò)。方子中黃芪補(bǔ)氣,三七、丹參、紅花等通絡(luò)除瘀,川芎、當(dāng)歸和血和血,佐以桂枝溫通經(jīng)脈,石菖蒲、膽南星、半夏豁痰祛濁,對(duì)于淤血而又氣虛中帶痰的中風(fēng)病癥療效較好[9]。丹參配伍應(yīng)用的臨床功效包含的范圍廣泛,涵蓋了中醫(yī)內(nèi)、外、婦、兒各科疾病?！侗静萸笳妗酚浻?“丹參,能入心包經(jīng)絡(luò)除瘀,已盡丹參之功效矣。然有論斷其可以安神定志,生新,去煩,安胎,調(diào)經(jīng),及所有風(fēng)痹、崩帶癥瘕、目痛疝氣、瘡疥癰疽等,基本皆由其祛瘀而去,以治病無不去除,非真能以生新安胎,安神定志也”,高度肯定了丹參和血祛瘀的作用,并指出其臨床的治療效果是在丹參和血功用基礎(chǔ)上的衍生[11]。

4.2 含丹參中成藥組方規(guī)律分析

在臨床中,紅花和丹參配對(duì)在臨床中常用于冠心病的治療,其中紅花可以和血通經(jīng),祛瘀止痛;丹參能夠和血兼祛瘀、通經(jīng)絡(luò)而止痛、清心又除煩、涼血而消腫?！对颇现胁菟庍x》:“和血散瘀,鎮(zhèn)靜止痛。治月經(jīng)不調(diào),痛經(jīng),風(fēng)濕痹痛,子宮大出血,嘔血,乳腺炎及其結(jié)節(jié),癰疽腫痛。”現(xiàn)當(dāng)代藥理學(xué)研究表示:丹參中的核心成分具有阻止心律失常,增強(qiáng)冠脈血流量,調(diào)整血脂,減緩動(dòng)脈粥樣硬化;能改觀人體系統(tǒng)的微循環(huán),增強(qiáng)抗缺氧的潛能,捍衛(wèi)心肌;可擴(kuò)充血管,使血壓減低;能稀釋血液粘黏度,遏制血小板匯集,阻止血栓形成;紅花中的核心成分紅花黃色素能擴(kuò)充冠狀動(dòng)脈、改觀心肌缺血;能擴(kuò)充血脈管道、減低血脈壓力;能夠箝制心律失常;防止血小板匯集,增大纖維中蛋白質(zhì)的溶解,減低全身血液黏度;對(duì)人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)有鎮(zhèn)靜、止痛和抗驚厥的作用。紅花注射液劑、含醇提取物和紅花苷能顯著提升耐氧潛能,還能夠抗凝、捍衛(wèi)心肌、安穩(wěn)血脈內(nèi)皮細(xì)胞、調(diào)整細(xì)胞內(nèi)外鈣等離子等作用[12]。在治療由于心血瘀而阻塞導(dǎo)致的心絞痛病患者中,丹參多與和血祛瘀藥物以及止血藥物等進(jìn)行配伍,配伍頻率較高的是以下幾種補(bǔ)益藥物:枸杞子、麥冬、川穹、紅花、三七。治療心血瘀而阻塞的心絞痛病患者的方劑中,配伍補(bǔ)益藥物首要有:①三七:功善止血,又能祛瘀,有止血不留瘀,化瘀不傷正;②紅花:行氣止痛。通過和血化瘀以及改觀微循環(huán)等能夠使得患者的心的正常功能得到恢復(fù),從而起到較好的治療效果。

丹參的功能善于和血祛瘀、止痛達(dá)絡(luò)、化瘀生新,為治血行不通、瘀血停滯之婦科病的焦點(diǎn)中藥,《本草綱目》謂其“破宿血,補(bǔ)新血。”治少女經(jīng)量稀疏,月經(jīng)不調(diào),經(jīng)行腹痛,經(jīng)期錯(cuò)亂,經(jīng)色為紫暗色或伴有血結(jié),產(chǎn)后惡露不嘗,小腹作痛,《婦人良方》單用淹沒,酒調(diào)服。

丹參對(duì)于肝炎也有很好的治療效果,丹參注射液對(duì)肝炎患者的病情也有一定的治療效果,并且未見到有明顯的惡性反應(yīng)與強(qiáng)烈的副作用報(bào)道。丹參能夠改觀延遲性和緩慢性肝炎、促使肝臟回縮和變?nèi)彳?可能是由于丹參能擴(kuò)充外周血管,減低門靜脈的壓力,改觀肝臟內(nèi)部血液循環(huán),增加供給肝臟細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)濃度,并且改善肝臟細(xì)胞的呼吸。有些專家又認(rèn)為丹參能祛瘀和血,對(duì)消滅肝臟纖維與結(jié)締組織的增生,也可能有或多或少的作用[13]。

丹參與黃芪配伍為補(bǔ)氣與和血同用?！秴瞧毡静荨?“治心腹的疼痛?！薄毒V目》:“和血,通心包經(jīng)絡(luò)。治疝氣。”黃芪中黃芪皂苷和黃芪黃酮能捍衛(wèi)缺血缺氧心肌,可增強(qiáng)丹參和血化瘀的作用,從而能夠促進(jìn)血液運(yùn)行,改觀人體的微循環(huán)。臨床治療上核心用于血瘀氣滯的癥狀,最典型的疾病是胸痹。陳醫(yī)師等[14]觀察了黃芪配合丹參在治療冠心病與心絞痛的臨床功效,科研發(fā)現(xiàn)表示丹參、黃芪合用改觀了心絞痛與冠心病患者的冠狀動(dòng)脈循環(huán),極大地減少了心絞痛的發(fā)病頻率,縮減了病癥發(fā)作的持續(xù)時(shí)間,運(yùn)用方劑中的“相使”配伍,比較單藥來說,有更好的治理效果。

在胸痹心痛治療患者中,丹參一般與血中氣藥川芎配伍應(yīng)用。由于胸痹是一般是由寒凝,氣滯,正氣虧虛,血瘀等原因所導(dǎo)致的心脈痹阻,瘀血阻弱,從而使心臟營(yíng)養(yǎng)減少而導(dǎo)致的病癥,其治療基本方中丹參起首要作用,表現(xiàn)在:1.可擴(kuò)大冠狀動(dòng)脈,加強(qiáng)心脈的血流量;擴(kuò)大外部血管,血流量增加;加長(zhǎng)出、凝血時(shí)間;防止血小板匯集;改觀血液流動(dòng)和變化學(xué)特征,改觀人體系統(tǒng)的微循環(huán)。2.增強(qiáng)細(xì)胞與組織的再生與修理作用,改觀纖維類的細(xì)胞再生,有抗纖維化作用;減輕局部淤血、改觀血液的循環(huán)系統(tǒng),祛瘀止痛,縮短傷口的愈合時(shí)間。在對(duì)于血瘀氣滯造成的胸疼腹痛方面,一般配合砂仁等藥同用。要以辯證論治為原則,抓住丹參藥理特性及病癥,以及用藥的劑量,以藥到病除[15]。

5 結(jié)論

統(tǒng)計(jì)出含丹參的中成藥方子共99個(gè),觸及的中藥有339味。含有丹參的中成藥方子中所含有中藥的藥性首要以溫性為主,然后是平性;中藥藥味首要以甘味為主,其次是辛味;首要?dú)w經(jīng)為肝、心經(jīng)。劑型以膠囊和片劑為主。主治疾病有36種(如肝炎,心絞痛,胸痹,失眠,月經(jīng)不調(diào)),主治證候總計(jì)23種(如瘀血閉阻,氣虛血滯,濕熱蘊(yùn)結(jié),氣陰兩虛癥)。當(dāng)支持度為0.3、置信度為0.9時(shí),含丹參中成藥方子的核心藥材組合類型總計(jì)20個(gè)(如丹參-黃芪、川芎-丹參、甘草-丹參),藥物間的相關(guān)規(guī)則有21條。由于丹參在臨床應(yīng)用廣泛,本文分析了其用藥特征和組方次序,及在治療胸痹、心絞痛、冠心病類的病癥時(shí),與不同的中藥材配伍發(fā)揮療效,以順應(yīng)臨床要求。在中藥當(dāng)代化的大背景下,為丹參的當(dāng)代化臨床應(yīng)用和新藥研究開發(fā)提供一定的依據(jù)。