劉學(xué)靜 楊陽(yáng)

（河南省焦作市人民醫(yī)院 焦作 454001）

肺癌為目前嚴(yán)重威脅人類生命安全的惡性腫瘤，據(jù)相關(guān)研究數(shù)據(jù)顯示，截至2020 年，肺癌已成為臨床發(fā)病率、病死率最高的惡性腫瘤。肺癌根治術(shù)是目前用于挽救肺癌患者生命的重要手段，通常早期患者及時(shí)接受手術(shù)治療后，多可獲得良好預(yù)后[1]。但肺癌起病隱匿，絕大部分患者發(fā)病初期并無(wú)明顯癥狀，多數(shù)就診時(shí)病情已惡化，病灶已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，均已錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)，針對(duì)此類患者，臨床在為其實(shí)施根治術(shù)治療后，往往會(huì)通過(guò)化學(xué)治療延長(zhǎng)其生存周期[2]。通過(guò)口服或靜脈注射相關(guān)化療藥物可有效殺滅分散于機(jī)體多個(gè)組織器官的癌癥細(xì)胞，但同時(shí)體內(nèi)化療藥也會(huì)對(duì)正常細(xì)胞造成一定損害，因此也會(huì)導(dǎo)致患者面臨較高的副反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，除骨髓抑制外，胃腸道不良癥狀也是肺癌化療患者較為常見(jiàn)的副反應(yīng)之一，而惡心嘔吐則是其最為常見(jiàn)的胃腸道癥狀[3]。此前針對(duì)此類患者，臨床常會(huì)在術(shù)后通過(guò)事后補(bǔ)救性用藥或氣味療法進(jìn)行干預(yù)，但癥狀易反復(fù)，待患者出現(xiàn)相關(guān)癥狀再予以相關(guān)措施進(jìn)行補(bǔ)救的效果并不理想，且大量服用止吐藥也會(huì)對(duì)患者預(yù)后產(chǎn)生不利影響[4]。旋覆代赭湯是目前常用于治療多種消化道不適的中藥方劑，將其輔助用于肺癌化療患者可獲得一定的預(yù)防效果。本研究探討旋覆代赭湯對(duì)預(yù)防肺癌患者化療后惡心嘔吐等胃腸道不良反應(yīng)的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻性選取2020 年1 月至2021年10 月醫(yī)院收治的115 例肺癌患者為研究對(duì)象，根據(jù)抽簽法將其隨機(jī)分為常規(guī)組（57 例）和聯(lián)合組（58例）。常規(guī)組男40 例、女17 例；年齡45～70 歲，平均（55.31±0.24）歲；肺癌病程1～4 年，平均（2.53±0.27）年；病理分期：Ⅲ期30 例、Ⅳ期27 例；疾病類型：小細(xì)胞肺癌12 例、非小細(xì)胞肺癌45 例。聯(lián)合組男42 例、女16 例；年齡47～68 歲，平均（55.45±0.31）歲；肺癌病程2～3 年，平均（2.55±0.31）年；病理分期：Ⅲ期33 例、Ⅳ期25 例；疾病類型：小細(xì)胞肺癌15 例、非小細(xì)胞肺癌43 例。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究已通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查（倫理編號(hào)：W00217）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《2020 版NCCN 肺癌篩查指南解讀》[5]中肺癌的診斷要點(diǎn)；經(jīng)臨床評(píng)估確認(rèn)為Ⅲ期、Ⅳ期肺癌；符合根治術(shù)治療指征，病灶未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；經(jīng)臨床評(píng)估預(yù)計(jì)生存周期在1 年以上；均已清楚了解本研究相關(guān)內(nèi)容，同意且自愿參與，已簽署相關(guān)知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：病灶未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，可經(jīng)根治術(shù)治療的早期肺癌患者；自身存在消化功能異常者；存在其他器質(zhì)性病變者；伴有精神、認(rèn)知障礙性疾病者；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；依從性差，不愿遵醫(yī)囑用藥配合研究者。

1.3 治療方法 常規(guī)組化療期間予以常規(guī)治療；聯(lián)合組化療前采用旋覆代赭湯配合治療。常規(guī)治療方法如下：（1）經(jīng)全麻、腹腔鏡手術(shù)治療后，即安返病房，頭偏向一側(cè)，去枕平臥6 h，遵醫(yī)囑給予心電監(jiān)護(hù)、持續(xù)鼻導(dǎo)管給氧，麻醉清醒后，責(zé)任護(hù)士及時(shí)向患者及家屬做好手術(shù)后的注意事項(xiàng)及安全方面的宣教、指導(dǎo)。（2）先取0.3 ml 生理鹽水滴在無(wú)紡貼布上，貼于患者前胸衣服上，6 h/次，從第二次開(kāi)始，每次均需滴加0.3 ml 精油，首次治療需在安返病房后即刻實(shí)施，第二次于首次治療12 h 后開(kāi)始實(shí)施，連續(xù)治療2 次（24 h），如若治療后患者仍出現(xiàn)明顯惡心嘔吐，則予以口服地塞米松片（國(guó)藥準(zhǔn)字H44024618）進(jìn)行止吐治療，0.75 mg/次。旋覆代赭湯方劑組成：取代赭石15 g 先煎，旋覆花15 g 包煎，人參15 g 另煎后與生姜12 g、大棗12 g、厚樸12 g、砂仁12 g、枳殼12 g，姜半夏10 g，炙甘草8 g，一同加入至500 ml 清水中，以文火慢煮至水開(kāi)，去除渣滓后取濃汁250 ml 為1 劑，分早晚兩次服用。兩組持續(xù)用藥14 d 后評(píng)估療效。

1.4 觀察指標(biāo) （1）于治療前后采用惡心嘔吐干嘔癥狀評(píng)估量表（INVR）評(píng)估兩組患者胃腸道不良反應(yīng)相關(guān)癥狀改善情況[6]。量表共計(jì)8 個(gè)條目，該量表選用李克特計(jì)分法，按0～4 分計(jì)分，0 分表示“完全沒(méi)有”，4 分表示“非常嚴(yán)重”，除第1、6、7 條目為反向計(jì)分外，其余條目均是正向計(jì)分。（2）采用Kolcaba 的舒適狀況量表（GCQ）評(píng)估兩組患者治療前后的舒適度[7]。量表包括生理、心理、社會(huì)文化和環(huán)境等4 個(gè)維度，28 個(gè)條目，總分112 分，分值越高舒適度越高。（3）統(tǒng)計(jì)并對(duì)比兩組治療后的胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率。主要包括惡心嘔吐、腹脹腹瀉、便秘、食欲減退等。（4）于化療后統(tǒng)計(jì)并對(duì)比兩組急性、遲發(fā)性、預(yù)期性惡心嘔吐發(fā)生率?；熀?4 h 內(nèi)發(fā)生相關(guān)癥狀稱為急性嘔吐；化療24 h 后發(fā)生相關(guān)癥狀稱為遲發(fā)性嘔吐；化療前30 min 即發(fā)生相關(guān)癥狀稱為預(yù)期性嘔吐。（5）隨訪期間，采用腫瘤病人生存質(zhì)量量表[8]評(píng)估兩組患者的生存質(zhì)量。主要包括功能狀態(tài)評(píng)分（KPS）、體力狀況評(píng)分（ZPS）、生活質(zhì)量評(píng)分（QOL）等3 個(gè)子量表。其中KPS 量表滿分100分，≥70 分提示機(jī)體功能狀態(tài)正常；ZPS 量表分為5個(gè)等級(jí)，對(duì)應(yīng)1～5 分，≥3 分提示體力狀況異常；QOL 量表滿分60 分，分值越高提示生活質(zhì)量越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后的癥狀改善及舒適度比較 治療前，兩組患者的癥狀積分、舒適度相近（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合組的INVR 評(píng)分低于常規(guī)組，GCQ 評(píng)分高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后的癥狀改善及舒適度比較（分，）

表1 兩組治療前后的癥狀改善及舒適度比較（分，）

2.2 兩組治療后的胃腸道不良反應(yīng)比較 治療后，聯(lián)合組的胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率為8.62%（5/58），低于常規(guī)組的29.82%（17/57），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療后的胃腸道不良反應(yīng)比較[例（%）]

2.3 兩組不同類型惡心嘔吐發(fā)生率比較 治療后，聯(lián)合組化療后急性、遲發(fā)性、預(yù)期性惡心嘔吐發(fā)生率均低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組不同類型惡心嘔吐發(fā)生率比較[例（%）]

2.4 兩組隨訪期間的生存質(zhì)量比較 隨訪期間，聯(lián)合組的KPS、QOL 評(píng)分均高于常規(guī)組，ZPS 評(píng)分低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組隨訪期間的生存質(zhì)量比較（分，）

表4 兩組隨訪期間的生存質(zhì)量比較（分，）

3 討論

目前臨床針對(duì)早期肺癌患者多會(huì)實(shí)施根治術(shù)治療，經(jīng)手術(shù)治療后絕大部分患者可獲得良好預(yù)后，但此病起病隱匿，多數(shù)患者就診時(shí)病灶已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，累及機(jī)體多組織器官，除行根治術(shù)治療原發(fā)病灶外，臨床常會(huì)通過(guò)化療對(duì)轉(zhuǎn)移性病灶進(jìn)行系統(tǒng)治療[9]。但化療是一把雙刃劍，在殺滅大量癌細(xì)胞同時(shí)，也可對(duì)鄰近組織中的正常細(xì)胞產(chǎn)生一定損害作用，破壞患者機(jī)體多種功能，胃腸道不良反應(yīng)則是化療藥物傷及消化系統(tǒng)后，所致的常見(jiàn)副反應(yīng)[10]。此前臨床會(huì)通過(guò)補(bǔ)液、水電解質(zhì)平衡、體征監(jiān)測(cè)等方式評(píng)估患者的治療反饋，通過(guò)氣味干預(yù)及保守性用藥對(duì)存在惡心嘔吐等胃腸道不良反應(yīng)的化療患者進(jìn)行治療[11]。但此癥狀發(fā)生機(jī)制較為復(fù)雜，且存在急性、遲發(fā)性、預(yù)期性等多種不同類型，待其出現(xiàn)相關(guān)癥狀再行補(bǔ)救，效果欠佳，不利于患者預(yù)后。

化療藥物具有較高的器官毒性，因此極易導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)、炎癥性損傷及細(xì)胞凋亡。中醫(yī)認(rèn)為，化療后惡心嘔吐等胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制與素體飲食、情志失調(diào)、寒氣入胃、胃氣不降反上逆等相關(guān)，和胃降逆、益氣健脾為此類患者的主要治法[12]。旋覆代赭湯最早見(jiàn)于《傷寒論》，此方由旋覆花、代赭石等多種中藥制成，上述兩味中藥為君藥，旋覆花歸肺、脾、胃、大腸經(jīng)，可用于降氣、止嘔、行水；代赭石歸肝、胃、心經(jīng)，可重鎮(zhèn)降逆，平肝潛陽(yáng)。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組在化療應(yīng)用此方治療后，INVR 評(píng)分低于常規(guī)組，提示其嘔吐相關(guān)癥狀改善情況較常規(guī)組更佳，臨床醫(yī)學(xué)認(rèn)為，旋覆代赭湯可有效抑制腸道黏膜增生，對(duì)改善黏膜屏障功能、增強(qiáng)脾胃運(yùn)化能力有重要意義，可顯著提升患者的生理舒適度[13]。故聯(lián)合組治療后的GCQ 評(píng)分高于常規(guī)組（P＜0.05）。同時(shí)，旋覆代赭湯還可通過(guò)調(diào)節(jié)胃腸激素改善胃腸動(dòng)力，進(jìn)而產(chǎn)生止吐效果，對(duì)緩解其他胃腸道不良反應(yīng)也有重要意義，故聯(lián)合組治療后的腸道不良反應(yīng)發(fā)生率為8.62%（5/58），低于常規(guī)組的29.82%（17/57）（P＜0.05）。從止吐效果來(lái)說(shuō)，旋覆代赭湯也凸顯出較大優(yōu)勢(shì)，現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，旋覆花可對(duì)組胺產(chǎn)生一定拮抗作用，可顯著緩解胃腸道痙攣，而代赭石可直接作用于人體中樞神經(jīng)，通過(guò)興奮腸管而促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，進(jìn)而改善消化功能[14]。故聯(lián)合組化療后急性、遲發(fā)性、預(yù)期性惡心嘔吐發(fā)生率均低于常規(guī)組（P＜0.05）。此前臨床認(rèn)為，旋覆代赭湯中旋覆花、代赭石在鎮(zhèn)痛、抗腫瘤、提升機(jī)體免疫力方面具有較高價(jià)值。從藥物成分來(lái)說(shuō)，旋覆花內(nèi)含有大量倍半萜內(nèi)酯，可有效抑制癌癥細(xì)胞毒性，對(duì)抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)、侵襲或轉(zhuǎn)移均有積極作用，可在一定程度上促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡，產(chǎn)生顯著抗腫瘤效果[15]。應(yīng)用此藥提升肺癌患者機(jī)體免疫力、抵抗力后也可顯著提升其對(duì)化療副反應(yīng)的耐受性，對(duì)確保機(jī)體功能、提升遠(yuǎn)期生存質(zhì)量也有重要意義。本研究通過(guò)對(duì)兩組患者開(kāi)展為期1 年的隨訪后，結(jié)果顯示，聯(lián)合組的KPS、QOL 評(píng)分高于常規(guī)組，ZPS 評(píng)分低于常規(guī)組（P＜0.05）?？梢?jiàn)旋覆代赭湯既可對(duì)肺癌化療相關(guān)胃腸道不良反應(yīng)進(jìn)行有效防治，還可顯著提升患者生存質(zhì)量、改善其預(yù)后。綜上所述，采用旋覆代赭湯輔助化療可有效降低化療相關(guān)胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率，對(duì)提升患者舒適度、降低以惡心嘔吐為主的化療副反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，并提升患者遠(yuǎn)期生存質(zhì)量以改善其預(yù)后均有積極作用，值得推廣。