王以平 都 靜 龔 帥

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)發(fā)生率約占肺癌總發(fā)生率的80%,因其存在特殊的生物行為,易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移,需盡早治療,否則極易威脅患者生命安全[1]。手術(shù)是治療Ⅰ期NSCLC的主要手段,但仍有部分患者因不愿接受手術(shù)或因醫(yī)學(xué)原因或年齡等因素?zé)o法接受手術(shù)治療,針對此類患者多行放射治療[2-3]。立體定向放療可采用精確定位系統(tǒng),高劑量集中于靶區(qū),確保腫瘤區(qū)域劑量提高,殺滅腫瘤細(xì)胞,還能盡量減少周圍正常組織、器官的照射劑量,改善患者病情[4-5]。但立體定向放療后部分患者會(huì)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、局部復(fù)發(fā),副作用較高。本研究分析立體定向放療Ⅰ期NSCLC患者的生存質(zhì)量及預(yù)后相關(guān)影響因素,為臨床制定針對性的預(yù)防措施提供指導(dǎo)。信息如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2013年1月至2015年12月在本院接受立體定向放療的98例Ⅰ期NSCLC患者臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)CT或MRI檢查確診為Ⅰ期NSCLC患者;KPS評(píng)分≥70分;病歷資料完整;TNM分期為Ⅰ期;簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他類型肺癌;肝腎等重要臟器功能不全;嚴(yán)重心腦血管疾病;存在放化療禁忌證;治療過程中出現(xiàn)不可逆的4級(jí)不良反應(yīng)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;精神疾患;既往有肺部手術(shù)史。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

經(jīng)醫(yī)院病歷系統(tǒng)收集、整理收集入組患者資料,包含年齡、性別、腫瘤直徑、體力活動(dòng)狀態(tài)(PS)評(píng)分、臨床分期、組織學(xué)亞型、病灶部位、GTV大小、治療緩解情況等。放射治療后3個(gè)月復(fù)查CT,評(píng)估治療效果。病灶完全消失且持續(xù)4周以上無新發(fā)病灶為完全緩解(CR);病灶組織與治療前相比縮小≥50%且持續(xù)4周以上無新發(fā)病灶為部分緩解(PR);病灶組織與治療前相比縮小20%～49%或增大≤20%,無新發(fā)病灶出現(xiàn)為疾病穩(wěn)定(SD);有新發(fā)病灶出現(xiàn)或病灶組織與治療前相比增大>20%為疾病進(jìn)展(PD)。CR率與PR率之和為治療緩解率。

1.3 觀察指標(biāo)

使用EORTC-QLQ-LC43量表評(píng)估患者放射前、放射后3個(gè)月生存質(zhì)量[6],其包括失眠、情緒功能、軀體功能、呼吸困難、疲倦、咳嗽、食欲減退等,以統(tǒng)計(jì)個(gè)數(shù)比率的形式對比。所有患者均隨訪5年,記錄患者生存率,分析立體定向放療Ⅰ期NSCLC患者預(yù)后的相關(guān)影響因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 立體定向放療前、后生存質(zhì)量比較

放射治療后呼吸困難、焦慮或抑郁發(fā)生率低于放療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);放療前、后軀體功能、失眠、咳嗽、食欲減退、疲倦發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 立體定向放療前、后生存質(zhì)量比較(例,%)

2.2 立體定向放療Ⅰ期NSCLC患者預(yù)后相關(guān)影響因素分析

2.2.1 預(yù)后單因素分析 Ⅰ期NSCLC放射治療后5年生存率為53.06%(52/98)。單因素分析顯示:年齡、腫瘤直徑、臨床分期、治療緩解情況與立體定向放療Ⅰ期NSCLC患者預(yù)后有關(guān),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);性別、PS評(píng)分組織學(xué)亞型、病灶部位、GTV大小與與立體定向放療Ⅰ期NSCLC患者預(yù)后無關(guān),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 立體定向放療Ⅰ期NSCLC患者預(yù)后單因素分析(例,%)

2.2.2 預(yù)后多因素分析 多因素分析顯示:年齡≥60歲、腫瘤直徑>3 cm、臨床ⅠB期、治療緩解是立體定向放療Ⅰ期NSCLC患者預(yù)后影響的高危因素(P<0.05)。見表3、4。

表3 立體定向放療對Ⅰ期NSCLC患者預(yù)后的影響因素變量賦值情況

表4 立體定向放療對Ⅰ期NSCLC患者預(yù)后的多因素分析

3 討論

肺癌病死率占所有惡性腫瘤的首位,其發(fā)生與環(huán)境、吸煙、肺部感染等關(guān)系密切。NSCLC是肺癌的主要病理類型,其中約30%患者處于早期,此時(shí)接受手術(shù)治療,5年生存率可達(dá)到60%～80%[7-9]。但臨床中約有60%患者會(huì)因年齡、心肺功能不全、合并高血壓或糖尿病等因素?zé)o法早期實(shí)施手術(shù)治療,傳統(tǒng)多采用化療、放療等方式治療,但療效欠佳,副作用嚴(yán)重,5年生存率不足30%,極大影響患者生存質(zhì)量[10-11]。本研究中,放療后呼吸困難、焦慮或抑郁發(fā)生率低于放療前;放療前、后軀體功能、失眠、咳嗽、食欲減退、疲倦發(fā)生率比較無明顯差異,提示立體定向放療一定程度上可提高患者生存質(zhì)量。立體定向放療可經(jīng)三維立體、多射線束等技術(shù)精確聚集射線在腫瘤靶區(qū),幾何精度明顯提高,還能保護(hù)腫瘤周圍器官,大大降低其被射線照射的劑量、時(shí)間和次數(shù),減少放療所致的不良反應(yīng)[12-13]。

本研究中,Ⅰ期NSCLC放射后5年生存率為53.06%,年齡≥60歲、腫瘤直徑>3 cm、臨床ⅠB期、治療未緩解是預(yù)后的高危因素。分析原因在于:①年齡≥60歲。隨著年齡不斷增大,機(jī)體臟器功能逐漸退化,易受到肺部感染或易患多種基礎(chǔ)性疾病,同時(shí)年齡越高者心功能分級(jí)越差,應(yīng)激能力也相對較差,對放療的耐受性較差,不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高,影響預(yù)后。②腫瘤直徑>3 cm。腫瘤大小是判斷腫瘤病理分期的主要依據(jù),腫瘤直徑小則生長期短,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)較小,隨著腫瘤不斷增大,則會(huì)相應(yīng)地增加淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn),影響預(yù)后。③臨床ⅠB期。T分期越高者腫瘤體積越大,侵襲性越強(qiáng),病情越嚴(yán)重,則放療后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相對較高,預(yù)后越差。病情越嚴(yán)重,放化療的次數(shù)會(huì)明顯增加,相應(yīng)地增加不良反應(yīng)發(fā)生率,降低患者生活質(zhì)量和機(jī)體活動(dòng)功能,限制社會(huì)功能,易導(dǎo)致患者出現(xiàn)絕望、恐懼等心理障礙,會(huì)損傷細(xì)胞DNA的自然修復(fù),一定程度上會(huì)影響患者預(yù)后[14-15]。④治療緩解。立體定向放療后獲得治療緩解者預(yù)后更好,可能與腫瘤細(xì)胞增殖受到抑制,減少腫瘤細(xì)胞數(shù)目、部分腫瘤獲得降期,降低患者病情嚴(yán)重程度有關(guān)。

綜上所述,立體定向放療Ⅰ期NSCLC患者能夠提高其生存質(zhì)量,年齡、腫瘤直徑、臨床分期、治療緩解情況是患者預(yù)后的影響因素。