韓海濤 張雙喜 郭海霞 安永康 張琳菡 劉曉博 屈海濤

結(jié)腸癌是原發(fā)于結(jié)腸黏膜上皮組織的消化道腫瘤,患者早期常無(wú)癥狀,病情進(jìn)展過(guò)程中可逐漸出現(xiàn)便血、消瘦、腹脹、腹脹等,一旦腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移,還可引起受累器官功能障礙,增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)[1-2]。手術(shù)為臨床治療結(jié)腸癌的首選方案,可避免腫瘤持續(xù)擴(kuò)散或轉(zhuǎn)移,提高遠(yuǎn)期存活率[3]。但單純手術(shù)治療難以徹底清除腫瘤細(xì)胞,術(shù)后還需輔以化療,以增強(qiáng)抗腫瘤效果。XELOX化療方案為結(jié)腸癌術(shù)后常用方案,是由奧沙利鉑+卡培他濱組成,二者可從不同作用機(jī)制達(dá)到抗腫瘤效果,加快體內(nèi)殘留腫瘤細(xì)胞清除,提高患者生存質(zhì)量[4-5]。但化療藥物存在較大毒性作用,可引起多種不良反應(yīng),并加重機(jī)體正氣損耗,降低患者免疫功能。臟毒清方為河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院肛腸科全國(guó)名老中醫(yī)張東岳教授經(jīng)驗(yàn)方劑,方內(nèi)含有全當(dāng)歸、焦白術(shù)、潞黨參、生黃芪等多種藥物,具有健脾益氣、消腫攻毒、化瘀止痛的功效,能夠扶助正氣,加快邪毒祛除。鑒于此,本研究分析臟毒清方聯(lián)合XELOX化療方案在結(jié)腸癌術(shù)后患者中的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取60例我院2020年1月至2022年6月收治的結(jié)腸癌術(shù)后患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組,各30例。經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。對(duì)照組男性16例,女性14例;年齡52～69歲,平均年齡(60.55±3.84)歲;腫瘤分期:20例Ⅲ期,10例Ⅳ期;分化程度:10例高分化,12例中分化,8例低分化;文化程度:10例高中及以上,20例初中及以下。觀察組男性17例,女性13例;年齡50～68歲,平均年齡(60.49±3.82)歲;腫瘤分期:19例Ⅲ期,11例Ⅳ期;分化程度:9例高分化,14例中分化,7例低分化;文化程度:9例高中及以上,21例初中及以下。兩組一般資料對(duì)比(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):符合《中國(guó)結(jié)直腸癌診療規(guī)范(2017年版)》[6]中結(jié)腸癌診斷;符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]中正虛邪戀診斷;腫瘤分期Ⅲ～Ⅳ期;均行腫瘤根治手術(shù)治療;患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):肝腎衰竭;合并其他惡性腫瘤;凝血系統(tǒng)缺陷;存在結(jié)腸手術(shù)史;對(duì)化療藥物過(guò)敏;預(yù)計(jì)存活期不足6個(gè)月。

1.3 方法

兩組均行結(jié)腸癌根治手術(shù)治療。對(duì)照組術(shù)后采用XELOX化療方案治療:奧沙利鉑(先聲藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:H20093899):靜脈滴注130 mg/m2,d1;卡培他濱(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:H20133366):每次口服1250 mg/m2,2次/d,d1～14。觀察組加用臟毒清方治療:方劑組成為全當(dāng)歸15 g,潞黨參20 g,焦白術(shù)30 g,生黃芪30 g,半枝蓮30 g,山慈姑20 g,蛇舌草30 g ,白頭翁30 g,炙鱉甲20 g ,露蜂房10 g ,廣郁金15 g ,海昆布20 g,雞內(nèi)金15 g,炒麥芽20 g ,夏枯草15 g,延胡索15 g;上述藥材加水煎服,1劑/d,早晚溫服。21 d為1周期,兩組均連用4個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)腫瘤標(biāo)志物水平:治療前及治療4個(gè)周期后,兩組均采集3 mL空腹血,離心處理后,應(yīng)用全自動(dòng)分析儀測(cè)定癌胚抗原(CEA)、糖類(lèi)抗原199(CA199)、腫瘤相關(guān)黏液抗原(CA242)、結(jié)腸癌特異性抗原-2(CCSA-2)水平變化。(2)免疫功能:治療前及治療4個(gè)周期后,兩組均采血離心處理后,應(yīng)用流式細(xì)胞儀測(cè)定CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+變化。(3)生存質(zhì)量:治療前及治療4個(gè)周期后采用世衛(wèi)組織生活簡(jiǎn)易量表評(píng)價(jià)兩組患者生存質(zhì)量,量表包含生理、心理、社會(huì)及環(huán)境4個(gè)領(lǐng)域,各100分,得分越高越好。(4)不良反應(yīng):包含骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)毒性、肝腎損傷等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 腫瘤標(biāo)志物水平

觀察組治療后CEA、CA199、CA242、CCSA-2水平較對(duì)照組低(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比

2.2 免疫功能

觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較對(duì)照組高,CD8+較對(duì)照組低(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 兩組免疫功能對(duì)比

2.3 生存質(zhì)量

觀察組治療后生理、心理、社會(huì)及環(huán)境領(lǐng)域評(píng)分較對(duì)照組高(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 兩組生存質(zhì)量對(duì)比分)

2.4 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組低(P<0.05),見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)對(duì)比(例,%)

3 討論

結(jié)腸癌病因復(fù)雜,臨床認(rèn)為在遺傳因素基礎(chǔ)上,長(zhǎng)期受到飲食、不良生活習(xí)慣、運(yùn)動(dòng)過(guò)少等多種因素影響,可引起腸道內(nèi)菌群紊亂,加快致癌物質(zhì)生成,刺激腸黏膜上皮組織產(chǎn)生炎性增生,一旦增殖失控,則可形成腫瘤組織[8-9]。目前,臨床治療結(jié)腸癌首選手術(shù)切除,但惡性腫瘤病情復(fù)雜,單純手術(shù)治療后仍存在較高復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn),還需配合化療,以提高手術(shù)治療效果,改善患者遠(yuǎn)期預(yù)后[10-11]。

奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱組成的XELOX化療方案為結(jié)腸癌術(shù)后常見(jiàn)方案,其中奧沙利鉑為第3代鉑類(lèi)藥物,進(jìn)入人體內(nèi)可形成烷化結(jié)合物,促使鏈間、鏈內(nèi)相互交聯(lián),阻止腫瘤細(xì)胞DNA形成,抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng),并加快其凋亡,達(dá)到抗腫瘤目[12-13]。卡培他濱為靶向性化療藥物,具有用藥便捷的特點(diǎn),口服后可迅速吸收并經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化形成5'-脫氧-5'氟胞苷,可與腫瘤組織內(nèi)特有的胸苷磷酸化酶發(fā)生作用轉(zhuǎn)化成活性5-氟尿嘧啶,從而干擾腫瘤細(xì)胞DNA合成期,抑制細(xì)胞增殖[14]。兩藥聯(lián)合后可最大限制的清除殘留腫瘤細(xì)胞,提高患者遠(yuǎn)期存活率。但化療藥物存在較高毒性作用,在滅殺腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)損傷正常細(xì)胞,不僅會(huì)誘發(fā)毒副反應(yīng),還可影響機(jī)體免疫功能。CEA、CA199、CA242、CCSA-2為常見(jiàn)腫瘤標(biāo)志物,其中CEA為廣譜標(biāo)志物,其在惡性腫瘤患者體內(nèi)水平異常升高;CA199為糖類(lèi)腫瘤相關(guān)抗原,在消化道惡性腫瘤內(nèi)呈高表達(dá);CA242是唾液酸化糖類(lèi)抗原,為結(jié)直腸癌標(biāo)志物;CCSA-2為結(jié)腸癌特異性標(biāo)志物,為結(jié)腸癌腫瘤細(xì)胞基因轉(zhuǎn)錄的重要場(chǎng)所,能反映腫瘤組織結(jié)構(gòu)蛋白生長(zhǎng)情況。CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+則可反映機(jī)體免疫功能,免疫功能在腫瘤清除等多個(gè)方面均具有重要作用,一旦其功能下降,會(huì)影響抗腫瘤效果。本研究中,相比對(duì)照組,觀察組治療后CEA、CA199、CA242、CCSA-2水平低,治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高,CD8+低,治療后生理、心理、社會(huì)及環(huán)境領(lǐng)域評(píng)分高,不良反應(yīng)少。提示臟毒清方聯(lián)合XELOX化療方案可改善結(jié)腸癌術(shù)后患者免疫功能,降低腫瘤標(biāo)志物水平及不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn),改善生存質(zhì)量。中醫(yī)認(rèn)為,結(jié)腸癌的發(fā)生與正氣虛弱關(guān)系密切,正氣不足,則邪留于體,大腸傳導(dǎo)失司,日久則積生于內(nèi),中晚期患者正虛更為明顯,加之手術(shù)、化療耗傷陰津、損傷正氣,致脾失運(yùn)化,故扶助正氣、補(bǔ)益臟腑虛損尤為重要[15]。臟毒清方為全國(guó)名老中醫(yī)張東岳經(jīng)驗(yàn)方,方中全當(dāng)歸活血補(bǔ)血、滋補(bǔ)身體;潞黨參補(bǔ)中益氣、健脾健肺;焦白術(shù)調(diào)和脾胃、健脾止瀉;生黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng)、益氣固表;4者共為君藥,可益氣健脾養(yǎng)血、扶助正氣,使正復(fù)邪自除。方內(nèi)半枝蓮清熱解毒、散瘀止血;山慈姑化痰散結(jié)、清熱解毒;蛇舌草散結(jié)消腫、清熱解毒;白頭翁清熱解毒、涼血;4者共為臣藥,能消腫攻毒、殺滅腫瘤,去除病邪,邪去則正安。方內(nèi)炙鱉甲滋陰潛陽(yáng)、清熱;露蜂房消腫止痛、殺蟲(chóng)攻毒;夏枯草散結(jié)消腫、清瀉肝火;海昆布消痰軟堅(jiān)、利水消腫;4者共為佐藥,能養(yǎng)陰清熱、軟堅(jiān)散結(jié)、殺滅臟毒。方內(nèi)廣郁金清熱涼血、益氣活血;延胡索活血行氣;雞內(nèi)金健胃消食、健脾開(kāi)胃;炒麥芽健脾開(kāi)胃、行氣消食;4者共為使藥,可化瘀止痛、和胃健脾。諸藥合用,君臣佐使相互配伍,可益氣健脾養(yǎng)血、抗炎消腫攻毒、軟堅(jiān)散結(jié)消瘤,有助于扶正祛邪,增強(qiáng)人體正氣。在化療基礎(chǔ)上聯(lián)用臟毒清方可協(xié)同增效,進(jìn)一步增強(qiáng)抗腫瘤效果,并調(diào)整機(jī)體正氣,抵消化療毒性作用,減輕毒副反應(yīng)。

綜上所述,臟毒清方聯(lián)合XELOX化療方案可降低結(jié)腸癌術(shù)后患者腫瘤標(biāo)志物水平,加快免疫功能恢復(fù),改善生存質(zhì)量,安全可行。