段靜 陳學(xué)前

(1.咸陽(yáng)市第一人民醫(yī)院干部保健病區(qū),陜西 咸陽(yáng) 712000;2.安康市中醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科,陜西 安康 725000)

干燥綜合征是以患者機(jī)體的外分泌腺被淋巴細(xì)胞高度浸潤(rùn)為主要臨床特征的一種系統(tǒng)性自身免疫性疾病,患者不但會(huì)出現(xiàn)結(jié)膜炎、干燥性角膜炎以及口腔干燥等癥狀,患者的任何器官、任何系統(tǒng)均可能受累[1]。干燥綜合征患者在出現(xiàn)呼吸困難以及咳嗽等癥狀時(shí),必須注意肺部損害,其中最為常見(jiàn)的是肺間質(zhì)纖維化,CT 檢查或X 線胸片能發(fā)現(xiàn)肺間質(zhì)改變。而且,通過(guò)肺功能檢查可以發(fā)現(xiàn)彌散功能障礙和有限制性通氣功能障礙,即可診斷干燥綜合征并肺間質(zhì)纖維。目前,其治療以細(xì)胞毒類藥物以及糖皮質(zhì)激素和主,但是僅在疾病的早期有一定的效果,預(yù)后往往不佳。本研究分析了吡非尼酮對(duì)干燥綜合征合并肺間質(zhì)纖維化的療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年11月至2021年11月我院收治的干燥綜合征合并肺間質(zhì)纖維化患者60例,隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,各30例。觀察組男12例,女18例;年齡35～79歲,平均(55.72±11.43)歲;病程1～7年,平均(2.53±0.49)年;體質(zhì)量43～119 kg,平均(60.42±13.59)kg。對(duì)照組男13例,女17例;年齡35～79歲,平均(56.23±12.89)歲;病程1～7年,平均(2.43±0.52)年;體質(zhì)量43～119 kg,平均(60.17±13.42)kg。排除合并嚴(yán)重并發(fā)癥或者其他部位嚴(yán)重感染者;合并支氣管擴(kuò)張、支氣管哮喘、惡性腫瘤、慢性阻塞性肺疾病者;近期內(nèi)使用皮質(zhì)類固醇藥物或者免疫抑制劑類者。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 對(duì)照組:口服雷公藤多甙(國(guó)藥準(zhǔn)字Z37020344,魯南厚普制藥有限公司),20 mg/次,3次/d;同時(shí)口服羥氯喹(國(guó)藥準(zhǔn)字H31021295,上海中西三維藥業(yè)有限公司)0.2 g,2次/d;如果干燥綜合征合并肺間質(zhì)纖維化患者的胸部CT表現(xiàn)有明顯的滲出,而且有明顯的氣短癥狀及,可以酌情口服強(qiáng)的松。觀察組:在對(duì)照組基礎(chǔ)上,聯(lián)合口服吡非尼酮(國(guó)藥準(zhǔn)字H20133376,北京康蒂尼藥業(yè)有限公司),1 200 mg/次,3次/d。兩組均治療3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) 治療前后,采取ELISA 法檢測(cè)兩組患者的血清Ⅲ型膠原(Ⅲ-C)、透明質(zhì)酸(HA)和IV 型膠原(IV-C)水平;采取歐洲SS報(bào)告指數(shù)(ESSPRI),主要包括干燥、疲勞和疼痛評(píng)分,評(píng)分越低,表明干燥、疲勞和疼痛癥狀越輕;采取肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)兩組患者的最大呼吸峰流速(PEF)、一秒用力呼氣量(FEV1)和FEV1/用力肺活量(FVC)。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清Ⅲ-C、HA和IV-C水平對(duì)比 治療后,兩組患者的血清Ⅲ-C、HA和IV-C水平均明顯降低(P<0.05),且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血清Ⅲ-C、HA和IV-C水平對(duì)比

2.2兩組干燥、疲勞和疼痛評(píng)分對(duì)比 治療后,兩組患者的干燥、疲勞和疼痛評(píng)分均明顯降低(P<0.05),且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后干燥、疲勞和疼痛評(píng)分對(duì)比分,n=30]

2.3兩組FEV1/ FVC、PEF和FEV1對(duì)比 治療后,兩組患者的FEV1/ FVC、PEF和FEV1均明顯升高(P<0.05),且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后FEV1/ FVC、PEF和FEV1對(duì)比

3 討 論

吡非尼酮屬于一種新的吡啶酮類化合物,具有廣譜的抗纖維化效果,在干燥綜合征合并肺間質(zhì)纖維化的治療方面,能有效延緩病情,明顯減少肺功能的下降[2]。吡非尼酮的用藥優(yōu)勢(shì)主要是可以有效控制干燥綜合征合并肺間質(zhì)纖維化患者機(jī)體內(nèi)的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1基因的過(guò)度表達(dá),明顯減少轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1基因的合成,有效抑制血小板衍化生長(zhǎng)因子以及成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子的合成,從而可以有效抑制干燥綜合征合并肺間質(zhì)纖維化患者成纖維細(xì)胞的增殖和膠原的合成,達(dá)到抗纖維化的治療效果[3-4]。另外,吡非尼酮可以有效阻礙干燥綜合征合并肺間質(zhì)纖維化患者腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-1b和其他多種炎癥因子的合成,抑制其相關(guān)炎癥因子與受體的傳遞和釋放過(guò)程,以明顯降低患者的炎癥因子含量;同時(shí),吡非尼酮可以產(chǎn)生比較強(qiáng)力的清除羥自由基效果,能有效減少組織正常結(jié)構(gòu)的破壞以及抑制脂質(zhì)過(guò)氧化物,發(fā)揮抗氧化的效果[5-6]。本文結(jié)果顯示,治療后,兩組患者的血清Ⅲ-C、HA和IV-C水平均明顯降低(P<0.05),且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05);兩組患者的干燥、疲勞和疼痛評(píng)分均明顯降低(P<0.05),且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05);兩組患者的FEV1/ FVC、PEF和FEV1均明顯升高(P<0.05),且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。表明吡非尼酮可以明顯減輕干燥綜合征合并肺間質(zhì)纖維化患者的肺纖維化程度,減輕其臨床癥狀,而且明顯改善患者的肺功能。其原因?yàn)?吡非尼酮能從多方面肺細(xì)胞纖維化及抗肺組織纖維化、緩減患者肺功能的下降。

綜上所述,吡非尼酮對(duì)干燥綜合征合并肺間質(zhì)纖維化患者有較為顯著的療效,能明顯降低ESSPRI評(píng)分,有效改善肺功能。