張偉鋒 蔡宇飛

（河南省鄭州人民醫(yī)院檢驗科 鄭州 450000）

急性心肌梗死（AMI）是由于冠狀動脈出現(xiàn)急性阻塞，心臟肌肉因缺乏血液供應(yīng)出現(xiàn)壞死導(dǎo)致心臟功能受損的一種可能危及生命的臨床常見急性病癥，也屬于急性冠脈綜合征范疇[1]。AMI 臨床以突發(fā)且持續(xù)時間超過30 min 的心前區(qū)壓榨性疼痛或憋悶感為主要表現(xiàn)，并伴有瀕死感。已有研究表明，早期AMI 患者多無明顯癥狀表現(xiàn)，近50%的患者心電圖缺乏特異性改變，因此尋找其他檢測方式對提高診斷效能、制定診療方案具有重要意義[2～3]。B 型腦鈉肽（BNP）是心室肌細胞分泌的多肽類心臟激素，在心室壁張力增加的情況下會出現(xiàn)異常升高，且已被證實與心力衰竭等級呈正相關(guān)，也是臨床公認的反映預(yù)后血清標(biāo)記物[4]。降鈣素原（PCT）屬于一種蛋白質(zhì)，能夠反應(yīng)全身炎癥反應(yīng)的活躍程度，在臨床膿毒癥與多臟器功能衰竭的診斷與預(yù)后評估中具有重要意義[5]。肌紅蛋白（Myo）、肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）是臨床應(yīng)用較為廣泛的心肌損傷標(biāo)志物，其中cTnⅠ、Myo 多存在于肌肉細胞中，對人體肌肉收縮與舒張具有重要意義，而當(dāng)心肌細胞發(fā)生損傷時Myo 會釋放進入血液出現(xiàn)異常升高；CK-MB 主要存在于心肌與骨骼肌中，在發(fā)生心肌梗死時會在短時間內(nèi)升高，是早期特異度最高的指標(biāo)之一[6]。鑒于此，本探究將分析AMI 患者血清BNP、PCT 水平與心肌損傷標(biāo)志物水平的相關(guān)性?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020 年2 月至2022年2 月鄭州人民醫(yī)院收治的87 例AMI 患者臨床資料，納入AMI 組，其中男48 例，女39 例；年齡45～80 歲，平均年齡（63.74±9.21）歲；紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級：Ⅲ級48 例，Ⅳ級39 例；發(fā)病至入院時間1～7 h，平均（4.26±1.28）h；合并癥：冠心病32 例，高血壓11 例。另選取同期87 例健康體檢者作為對照組，男45 例，女42 例；年齡45～81歲，平均年齡（62.84±8.73）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較均衡性良好（P＞0.05）。本研究經(jīng)河南省鄭州人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）AMI 組符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，且發(fā)病至入院時間＜12 h，NYHA 分級為Ⅲ～Ⅳ級；（2）對照組均為健康體檢者，經(jīng)臨床心電圖、三大常規(guī)、肝腎功能等檢查結(jié)果均為正常；（3）均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并出血性疾病或存在出血傾向者；（2）合并惡性腫瘤者；（3）近期內(nèi)接受過冠脈支架植入、冠脈搭橋術(shù)等治療者；（4）合并重要臟器功能障礙者。

1.3 研究方法

1.3.1 檢測方法 兩組均采集清晨空腹靜脈血8 ml，以3 000 r/min 離心處理15 min 后取血清置于冰箱中保存待檢。采用全自動生化分析儀檢測CK-MB水平；采用全自動電化學(xué)發(fā)光檢測PCT 水平；采用全自動化學(xué)發(fā)光法檢測BNP、Myo、cTnⅠ水平，所有操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書執(zhí)行。

1.3.2 治療方法 AMI 組患者入院后保證絕對臥床休息，減少外界的刺激并嚴(yán)格監(jiān)測血壓、呼吸、心率、脈搏等生命體征及心電圖。根據(jù)臨床相關(guān)指南推薦給予特異性纖溶酶原激活劑治療，以重組人尿激酶原（國藥準(zhǔn)字S20110003）20 mg 溶于10 ml 0.9%氯化鈉注射液中，3 min 內(nèi)靜脈推注，繼以30 mg 溶于90 ml 0.9%氯化鈉注射液中，于30 min 內(nèi)靜脈滴注治療；或直接接受經(jīng)皮光冠狀動脈介入治療（PCI）。

1.3.3 AMI 組預(yù)后 以患者接受治療后6 個月內(nèi)是否死亡為終點事件，87 例AMI 患者中死亡15 例，為死亡組；存活72 例，為存活組。對比不同預(yù)后組PCT、BNP 水平及心肌損傷標(biāo)志物水平。

1.3.4 Pearson 相關(guān)性分析與受試者工作特征（ROC）曲線分析 采用Pearson 分析AMI 患者血清BNP、PCT 水平與Myo、cTnⅠ、CK-MB 的相關(guān)性；繪制ROC 曲線分析血清BNP、PCT 與心肌損傷標(biāo)志物水平對AMI 患者預(yù)后的預(yù)測價值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0 軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗；血清BNP、PCT 水平與AMI 患者心肌損傷標(biāo)志物水平相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性檢驗；繪制ROC 曲線分析預(yù)測價值。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清BNP、PCT 及心肌損傷標(biāo)志物水平比較 AMI 組BNP、PCT、Myo、cTnⅠ及CK-MB 水平較對照組高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清BNP、PCT 及心肌損傷標(biāo)志物水平比較（）

表1 兩組血清BNP、PCT 及心肌損傷標(biāo)志物水平比較（）

組別nBNP（ng/ml）PCT（μg/L）Myo（ng/ml）cTnⅠ（ng/ml）CK-MB（U/L）AMI 組對照組87 87 t P 101.26±22.57 91.42±20.67 2.999 0.003 0.53±0.18 0.45±0.19 2.851 0.005 155.28±32.67 143.64±31.83 2.380 0.018 0.30±0.13 0.25±0.14 2.441 0.016 28.57±8.82 24.87±8.61 2.800 0.006

2.2 血清BNP、PCT 及心肌損傷標(biāo)志物水平的相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson 相關(guān)性分析顯示，BNP、PCT 與Myo、cTnⅠ及CK-MB 水平呈正相關(guān)（r＞0，P＜0.05）。見表2。

表2 血清BNP、PCT 及心肌損傷標(biāo)志物水平的相關(guān)性分析

2.3 不同預(yù)后組血清PCT、BNP 與心肌損傷標(biāo)志物水平對比 死亡組 PCT、BNP、Myo、cTn Ⅰ及CK-MB 水平均較存活組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 不同預(yù)后組血清PCT、BNP 與心肌損傷標(biāo)志物水平對比（）

表3 不同預(yù)后組血清PCT、BNP 與心肌損傷標(biāo)志物水平對比（）

組別nBNP（ng/ml）PCT（μg/L）Myo（ng/ml）cTnⅠ（ng/ml）CK-MB（U/L）存活組死亡組72 15 t P 93.37±18.34 101.76±18.68 3.522 0.001 0.52±0.18 0.62±0.21 3.803 0.000 136.43±12.18 141.58±12.23 3.512 0.001 0.21±0.11 0.26±0.12 4.731 0.000 22.45±5.27 25.32±6.83 3.722 0.000

2.4 血清BNP、PCT 與心肌損傷標(biāo)志物水平對AMI預(yù)后的預(yù)測價值分析 將BNP、PCT 作為檢驗變量，將AMI 預(yù)后狀況作為狀態(tài)變量（1=死亡，0=存活），繪制ROC 曲線結(jié)果顯示，血清BNP、PCT、Myo、cTnⅠ、CK-MB 及聯(lián)合對AMI 預(yù)后的AUC 分別為0.719（0.557～0.881）、0.744（0.580～0.907）、0.581（0.741～0.961）、0.827（0.721～0.934）、0.670（0.502～0.839）、0.865（0.746～0.984），具有一定預(yù)測價值。見表4、圖1。

圖1 血清BNP、PCT 與心肌損傷標(biāo)志物水平對AMI 預(yù)后的預(yù)測價值分析

表4 血清BNP、PCT 與心肌損傷標(biāo)志物水平對AMI 預(yù)后的預(yù)測價值分析

3 討論

AMI 是臨床常見的急性病癥，多認為與冠狀動脈粥樣硬化密切相關(guān)，而心臟疾病、血脂異常、不合理的膳食等因素亦可誘發(fā)AMI[8]。以往臨床多采用心電圖對AMI 患者的心功能及預(yù)后進行評估，但由于不同患者臨床表現(xiàn)各異，且合并基礎(chǔ)疾病較多，心電圖表現(xiàn)相對復(fù)雜而無法成為臨床有效的評估標(biāo)準(zhǔn)。因此，選擇科學(xué)合理的實驗室相關(guān)指標(biāo)對患者病情進行有效評估，對改善患者的預(yù)后、降低病死率具有重要意義。

近年來，臨床已有研究發(fā)現(xiàn)，心肌損傷標(biāo)志物可為AMI 患者的早期診斷、制定診療方案及預(yù)后評估提供重要參考依據(jù)[9]。PCT 是降鈣素的前體物質(zhì)，在機體受到感染或膿毒血癥時水平急劇上升，且可反映全身炎癥反應(yīng)的活躍程，被認為是評估感染性病原體種類及評價感染程度、判斷預(yù)后的重要生物學(xué)標(biāo)記物[10]。BNP 是心鈉素重要成員之一，主要由心室肌細胞分泌，在心室壁張力升高時可大量釋放并進入機體血液中，從而導(dǎo)致血清BNP 水平增高。同時，BNP 具有良好的促進血管松弛效果，對提高腎小球濾過、有效防止過量水鈉潴留具有良好的作用，從而代償心衰，保護心臟[11]。以往CK-MB 被認為是診斷AMI 的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但由于特異性相對較差，且在單獨應(yīng)用中可能存在假陽性，因此仍需聯(lián)合檢測提高臨床價值[12]。

cTnⅠ與Myo 是心臟橫紋肌收縮具有重要調(diào)節(jié)作用的蛋白質(zhì)，前者多存在于肌肉組織中，由于成分中包含獨特的氨基酸序列，且不會受到骨骼肌、肝、腎等的影響，因此cTnⅠ具有良好的特異性[13]。本研究結(jié)果顯示，AMI 組BNP、PCT、Myo、cTn Ⅰ及CK-MB 水平較對照組高，且經(jīng)Pearson 相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，BNP、PCT 與Myo、cTnⅠ及CK-MB 水平呈正相關(guān)，證實AMI 患者BNP、PCT、Myo、cTn Ⅰ及CK-MB 呈高水平表達，且隨著BNP、PCT 水平上升，心肌損傷標(biāo)志物水平越高。分析原因可能是由于：（1）在AMI 早期的心肌缺血狀態(tài)下，可誘導(dǎo)心肌細胞大量釋放BNP 進入血液，隨著心臟的擴大、心室重構(gòu)、心臟收縮功能減弱，可導(dǎo)致心肌細胞張力逐漸升高，誘導(dǎo)心室肌細胞大量分泌BNP。（2）PCT 可反映全身炎癥反應(yīng)狀態(tài)，AMI 患者中存在破裂斑塊、血管內(nèi)皮功能損傷等會刺激機體釋放炎癥因子從而加重炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致PCT 隨著心功能損傷程度的加重而升高[14]。血清BNP 與PCT 水平升高致使機體的炎癥反應(yīng)加重，造成心肌細胞形態(tài)與活力狀態(tài)發(fā)生變化，Myo、cTnⅠ及CK-MB 會呈增長趨勢。彭友海等[15]在對117 例AMI 患者進行心臟標(biāo)志物四項與PCT、BNP 水平相關(guān)性的研究中發(fā)現(xiàn)，Myo、cTnⅠ、CK-MB、Myo、PCT、BNP 水平在AMI 患者中均呈高水平表達，且呈正相關(guān)關(guān)系，對病理程度的判斷具有重要意義，與本研究結(jié)果近似。進一步繪制ROC 曲線結(jié)果顯示，血清BNP、PCT、Myo、cTnⅠ、CK-MB 及聯(lián)合對AMI 預(yù)后的曲線下面積（AUC）分別為0.719 （0.557～0.881）、0.744（0.580～0.907）、0.581（0.741～0.961）、0.827（0.721～0.934）、0.670（0.502～0.839）、0.865（0.746～0.984），具有一定預(yù)測價值。因此，臨床可動態(tài)監(jiān)測患者血清BNP、PCT 水平，針對表達異常者及時制定防治措施，以改善AMI 患者的預(yù)后。

綜上所述，AMI 患者血清BNP、PCT 水平與心肌損傷標(biāo)志物呈正相關(guān)，通過聯(lián)合血清BNP、PCT、Myo、cTnⅠ及CK-MB 水平檢測可提高對AMI 患者預(yù)后的預(yù)測價值，有望成為AMI 預(yù)后的新型預(yù)測指標(biāo)。然后本研究仍存在研究對象來源單一且樣本量較少，仍需進一步擴大樣本量加以證實。