閆文棟

（河南省商丘市柘城縣人民醫(yī)院 柘城 476200）

慢性肺氣腫是一種臨床常見(jiàn)的呼吸道疾病，具有較高的發(fā)病率，多見(jiàn)于老年人群。該病是呼吸末細(xì)支氣管、肺泡、肺泡管等遠(yuǎn)端終末細(xì)支氣管發(fā)生阻塞等，導(dǎo)致小氣道受損，造成呼吸膜范圍縮小的一種進(jìn)行性病變[1]。老年慢性肺氣腫患者常合并感染，增加治療難度[2]。目前，臨床對(duì)于老年慢性肺氣腫合并感染患者的治療以抗感染藥物、支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素等為主，通常采用聯(lián)合用藥[3]。多索茶堿+阿奇霉素是老年慢性肺氣腫患者常用的治療方案，可有效減輕老年慢性肺氣腫患者相關(guān)癥狀，但部分患者容易反復(fù)發(fā)作，預(yù)后不理想[4]。頭孢呋辛鈉抗菌譜廣，被廣泛應(yīng)用于感染性疾病的臨床治療中[5]。本研究探討多索茶堿聯(lián)合頭孢呋辛鈉治療老年慢性肺氣腫合并感染的療效，對(duì)患者癥狀、肺功能、炎癥反應(yīng)等的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將醫(yī)院2020 年5 月至2022 年4 月收治的老年慢性肺氣腫合并感染患者82 例分為兩組。對(duì)照組41 例，男26 例，女15 例；年齡62～83 歲，平均（72.55±6.22）歲；肺氣腫嚴(yán)重程度分級(jí)：Ⅲ級(jí)28 例，Ⅳ級(jí)13 例；肺氣腫病程3～15 年，平均（8.43±2.11）年；體質(zhì)量指數(shù)18～32 kg/m2，平均（22.62±1.86）kg/m2。研究組41 例，男24 例，女17 例；年齡64～84 歲，平均（72.14±6.31）歲；肺氣腫嚴(yán)重程度分級(jí)：Ⅲ級(jí)30 例，Ⅳ級(jí)11 例；肺氣腫病程2～14 年，平均（8.81±2.08）年；體質(zhì)量指數(shù)17～32 kg/m2，平均（22.41±1.79）kg/m2。兩組一般資料比較均衡性良好（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理字202000114號(hào)）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性肺氣腫合并感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；年齡60～85 歲；對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情，并簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：身體條件較差者；對(duì)本研究所使用藥物多索茶堿、頭孢呋辛鈉等過(guò)敏者；入組前1 個(gè)月內(nèi)接受其他相關(guān)治療影響療效評(píng)價(jià)者；合并肺癌、哮喘等其他呼吸系統(tǒng)疾病，血液與內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；依從性較差，不能配合完成本研究者。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予多索茶堿注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20213990）+ 注射用阿奇霉素（國(guó)藥準(zhǔn)字H20073623）治療。多索茶堿靜脈注射，10 ml/次，1次/d；將0.25 g 阿奇霉素加入至100 ml 生理鹽水中靜脈滴注，1 次/d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用頭孢呋辛鈉（國(guó)藥準(zhǔn)字H20063656）治療。將1.5 g頭孢呋辛鈉加入至100 ml 生理鹽水中靜脈滴注，1次/d。兩組均治療10 d。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。于治療10 d 后根據(jù)癥狀改變及肺部X 線檢查結(jié)果進(jìn)行評(píng)估。顯效：癥狀顯著減輕或基本消失，肺部X 線檢查提示肺部炎癥基本消失或顯著減輕；有效：癥狀有所緩解，肺部X 線檢查提示肺部炎癥有所減輕；無(wú)效：癥狀無(wú)變化或不斷進(jìn)展，肺部X 線檢查提示肺部炎癥未減輕或加重。總有效為顯效與有效之和。（2）癥狀消失及住院時(shí)間。比較兩組肺部濕啰音、哮鳴音、咳嗽、氣促消失時(shí)間及體溫恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間。（3）肺功能。治療前、治療10 d 后采用肺功能儀對(duì)兩組第1 秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）、最大呼氣峰流速（PEF）、最大肺活量（FVC）進(jìn)行檢測(cè)。（4）炎癥反應(yīng)指標(biāo)。治療前、治療10 d 后采集兩組空腹靜脈血4 ml，離心處理，采用酶聯(lián)免疫吸附檢測(cè)（ELISA）法檢測(cè)C 反應(yīng)蛋白（CRP）、干擾素γ（INF-γ）、白介素-2（IL-2）水平。（5）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 軟件分析數(shù)據(jù)。臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗(yàn)；癥狀消失及住院時(shí)間，F(xiàn)EV1%、PEF、FVC 水平，血清CRP、INF-γ、IL-2 水平等計(jì)量資料用（）表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率為95.12%，高于對(duì)照組的75.61%（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間比較 研究組肺部濕啰音、哮鳴音、咳嗽、氣促消失時(shí)間及體溫恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間均較對(duì)照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間比較（d，）

表2 兩組癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間比較（d，）

組別n濕啰音消失時(shí)間哮鳴音消失時(shí)間咳嗽消失時(shí)間 氣促消失時(shí)間 體溫恢復(fù)正常時(shí)間住院時(shí)間對(duì)照組研究組41 41 t P 12.36±2.05 9.85±1.65 6.107 0.000 9.12±1.86 7.48±1.62 4.257 0.000 13.06±2.16 10.41±2.01 5.751 0.000 7.21±1.42 4.88±1.38 7.535 0.000 3.48±1.11 2.26±1.05 5.113 0.000 18.59±2.57 14.25±2.33 8.011 0.000

2.3 兩組肺功能指標(biāo)比較 兩組治療前FEV1%、PEF、FVC 水平比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）；與治療前相比較，兩組治療10 d 后FEV1%、PEF、FVC 水平顯著提高，且研究組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組肺功能指標(biāo)比較（）

表3 兩組肺功能指標(biāo)比較（）

注：與本組治療前相比較，*P＜0.05。

FVC（L）治療前治療10 d 后對(duì)照組研究組組別nFEV1%（%）治療前治療10 d 后PEF（L/s）治療前治療10 d 后41 41 t P 46.19±3.52 45.84±3.69 0.439 0.662 56.36±4.71*65.85±5.06*8.790 0.000 3.65±1.11 3.76±1.05 0.461 0.646 4.89±1.24*6.77±1.32*6.647 0.000 1.75±0.44 1.81±0.47 0.597 0.552 2.31±0.50*2.85±0.56*4.606 0.000

2.4 兩組炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較 兩組治療前血清CRP、INF-γ、IL-2 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前比較，兩組治療10 d 后血清CRP、INF-γ、IL-2 水平均顯著降低，且研究組血清CRP、INF-γ、IL-2 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較（）

表4 兩組炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較（）

注：與本組治療前相比較，*P＜0.05。

組別nCRP（g/L）治療前治療10 d 后IL-2（ng/L）治療前治療10 d 后對(duì)照組研究組INF-γ（ng/L）治療前治療10 d 后41 41 t P 18.25±3.06 17.85±2.86 0.612 0.543 6.77±1.85*3.85±1.25*8.374 0.000 65.69±5.26 66.32±5.52 0.529 0.598 48.25±4.15*35.54±3.50*14.991 0.000 71.52±5.65 70.62±5.44 0.735 0.465 60.54±5.05*51.26±4.35*8.915 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較相當(dāng)（P＞0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

慢性肺氣腫是我國(guó)老年人群常見(jiàn)病之一，隨著近年來(lái)我國(guó)人口逐漸向老齡化發(fā)展，慢性肺氣腫患者人數(shù)不斷增多。該病患者臨床表現(xiàn)以咳嗽、氣促為主，給患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重負(fù)面影響[7]。由于慢性肺氣腫病程較長(zhǎng)，患者常合并肺部感染，進(jìn)一步降低肺功能，增加治療難度[8]?，F(xiàn)階段，臨床針對(duì)老年慢性肺氣腫合并感染的治療以抗感染、擴(kuò)張支氣管等為主，但由于該病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，單獨(dú)用藥往往無(wú)法取得滿意療效，臨床多采用聯(lián)合用藥方案治療[9～10]。但目前臨床上治療老年慢性肺氣腫合并感染的藥物種類繁多，不同的藥物聯(lián)合方案療效不一。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對(duì)照組；研究組肺部濕啰音、哮鳴音、咳嗽、氣促消失時(shí)間及體溫恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間均短語(yǔ)對(duì)照組；治療10 d 后，研究組FEV1%、PEF、FVC 水平高于對(duì)照組（P＜0.05），提示多索茶堿聯(lián)合頭孢呋辛鈉治療老年慢性肺氣腫合并感染療效確切，可有效減輕老年慢性肺氣腫合并感染癥狀，縮短住院時(shí)間。分析原因在于，作為支氣管擴(kuò)張藥物，多索茶堿可有效抑制平滑肌細(xì)胞內(nèi)的磷酸二酯酶，松弛支氣管平滑肌，進(jìn)而改善通氣功能[11～12]。頭孢呋辛鈉是第二代頭孢菌素類抗生素，具有廣譜抗菌效果，可通過(guò)與細(xì)菌蛋白相結(jié)合，進(jìn)而減少細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，促進(jìn)細(xì)菌滅亡[13～14]。多索茶堿聯(lián)合頭孢呋辛鈉可發(fā)揮協(xié)同作用，從不同作用機(jī)制改善老年慢性肺氣腫合并感染患者癥狀，縮短康復(fù)時(shí)間。

臨床發(fā)現(xiàn)，氣道炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致支氣管平滑肌發(fā)生收縮，再加上急性感染會(huì)刺激炎癥介質(zhì)大量釋放，加重氣道炎癥反應(yīng)程度，加重氣道黏膜水腫[15～16]。CRP、INF-γ、IL-2 均是臨床常見(jiàn)的致炎因子，通過(guò)檢測(cè)這些致炎因子的濃度變化，可有效反映機(jī)體炎癥反應(yīng)程度。本研究結(jié)果顯示，與治療前相比較，兩組治療10 d 后血清CRP、INF-γ、IL-2 水平均顯著降低，且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05）。這表明多索茶堿聯(lián)合頭孢呋辛鈉可有效減輕老年慢性肺氣腫合并感染氣道炎癥反應(yīng)程度，減輕炎癥損傷，促進(jìn)身體恢復(fù)。另外，本研究結(jié)果顯示兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較相當(dāng)（P＞0.05），說(shuō)明采用多索茶堿聯(lián)合頭孢呋辛鈉治療老年慢性肺氣腫合并感染并不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，用藥安全性較好。

綜上所述，多索茶堿聯(lián)合頭孢呋辛鈉治療老年慢性肺氣腫合并感染療效確切，可有效緩解癥狀，促進(jìn)肺功能恢復(fù)，抑制炎癥反應(yīng)，縮短住院時(shí)間，且用藥安全性良好，優(yōu)勢(shì)較為顯著。