卓正平，張厚云，周清華，白 洲

（重慶市彭水苗族土家族自治縣人民醫(yī)院，重慶 400000）

肺癌是臨床上常見的一種惡性腫瘤[1]。近些年，受各種致癌因素的影響，該病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）在所有肺癌中占70% ～80%[2-3]。NSCLC 患者在疾病初期多無明顯癥狀，經(jīng)臨床確診時(shí)往往已處于中晚期，錯(cuò)失了手術(shù)治療時(shí)機(jī)。對于驅(qū)動(dòng)基因陰性Ⅳ期NSCLC 患者，臨床治療較為棘手，一線治療以化療為主，雖然可有效控制患者的病情，但易引起胃腸道不適、骨髓抑制等不良反應(yīng)，降低患者的治療依從性，從而影響治療效果[4-5]。因此，在化療期間需予以輔助性干預(yù)手段，以減少化療所帶來的不良反應(yīng)，提高臨床治療效果。毫米波穴位照射主要是以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，對患者的特定穴位進(jìn)行照射，通過毫米波產(chǎn)生的諧振效應(yīng)導(dǎo)致生物組織形成生物效應(yīng)，進(jìn)而達(dá)到治療的目的。但臨床關(guān)于毫米波穴位照射聯(lián)合化療治療驅(qū)動(dòng)基因陰性Ⅳ期NSCLC 的研究報(bào)道較為缺乏。本文對2022 年1 月至2022 年12 月本院收治的60 例驅(qū)動(dòng)基因陰性Ⅳ期NSCLC 患者進(jìn)行研究，旨在分析毫米波穴位照射聯(lián)合化療治療驅(qū)動(dòng)基因陰性Ⅳ期NSCLC 的效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2022 年1 月至2022 年12 月本院收治的60 例驅(qū)動(dòng)基因陰性Ⅳ期NSCLC 患者，按隨機(jī)數(shù)表法分為常規(guī)化療組和毫米波照射組，各30 例。常規(guī)化療組：男18 例，女12 例；年齡23 ～71 歲，平 均 年 齡（56.31±4.89）歲；體 重 指 數(shù)（BMI）18.4 ～27.3 kg/m2，平均BMI（25.36±0.48）kg/m2。毫米波照射組：男20 例，女10 例；年齡20 ～75 歲，平均年齡（56.20±4.72）歲；BMI 18.5 ～27.4 kg/m2，平均BMI（25.41±0.53）kg/m2。兩組的一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者經(jīng)病理檢查確診為驅(qū)動(dòng)基因陰性Ⅳ期NSCLC。（2）患者具有較高的治療依從性。（3）患者的預(yù)計(jì)生存期＞3 個(gè)月。（4）患者的KPS 評分大于80 分。（5）患者自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在其他惡性腫瘤者。（2）處于妊娠期者。（3）合并嚴(yán)重的臟器損傷者。（4）存在嚴(yán)重的腦器質(zhì)性疾病者。（5）存在意識(shí)障礙，難以進(jìn)行正常交流者。（6）存在全身性感染者。（7）存在傳染性疾病者。（8）合并血液系統(tǒng)病癥者。

1.2 治療方法

常規(guī)化療組進(jìn)行常規(guī)化療，方法是：肺鱗癌患者采取GP 方案（吉西他濱+ 奈達(dá)鉑）化療，在化療第1 d、第8 d 靜脈滴注吉西他濱（生產(chǎn)企業(yè)：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20093404），用量為1000 mg/m2；在化療第1 d 靜脈滴注奈達(dá)鉑（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20064294），用量為80 mg/m2。21 d 為1 個(gè)周期，共治療6 個(gè)周期。肺腺癌患者采取AP 方案（培美曲塞二鈉+ 奈達(dá)鉑）化療，在化療第1 d 靜脈滴注培美曲塞二鈉（生產(chǎn)企業(yè)：四川匯宇制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20173302），用量為500 mg/m2；在化療第1 d 靜脈滴注奈達(dá)鉑，用量為80 mg/m2。21 d 為1 個(gè)周期，共治療6 個(gè)周期。毫米波照射組于常規(guī)化療組基礎(chǔ)上加以毫米波穴位照射治療，具體方法如下：使用毫米波治療儀〔生產(chǎn)企業(yè)：珠海和佳醫(yī)療設(shè)備股份有限公司，型號：IZL-2003II，批準(zhǔn)文號：粵食藥監(jiān)械( 準(zhǔn)) 字2011 第2260805 號〕進(jìn)行治療，三個(gè)照射頭發(fā)出的毫米波波長分別為4.9 mm、5.6 mm、7.1 mm，毫米波輸出功率為60 ～80 mW。對足三里穴（位于外膝眼下3 寸，距脛骨前嵴一橫指，脛骨前肌上方）與關(guān)元穴（位于前正中線上，臍正中下3 寸處）進(jìn)行照射，30 min/ 次，2 次/d。7 d 為1 個(gè)療程，連續(xù)治療6 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）療效：完全緩解（CR）：病灶消失，且維持4 周；部分緩解（PR）：病灶縮小≥50%，維持4 周；疾病穩(wěn)定（SD）：病灶縮?。?0% ；疾病進(jìn)展（PD）：病灶增大＞25%。總有效率=（CR 例數(shù)+PR例數(shù)）/30×100%。（2）不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)骨髓抑制、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)的發(fā)生率。（3）免疫功能：于治療前、治療后（6 個(gè)周期化療結(jié)束后）采集兩組的靜脈血（5 mL），離心獲取血清后，以流式細(xì)胞儀（生產(chǎn)企業(yè)：青島瑞斯凱爾生物科技有限公司，型號：RaiseCyte2L6C，批準(zhǔn)文號：魯械注準(zhǔn)20202220934）測定血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。（4）體力恢復(fù)情況：于治療前、治療后（6 個(gè)周期化療結(jié)束后）以Karnofsky 功能狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)（KPS 評分）[6]進(jìn)行評估。提高：評分較治療前增加≥l0 分；穩(wěn)定：評分較治療前增加或減少＜10 分；降低：評分較治療前減少≥10 分?；謴?fù)較好=（提高例數(shù)+ 穩(wěn)定例數(shù)）/30×100%。（5）兩組治療前后的腫瘤標(biāo)志物水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

選用SPSS 20.0 分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

毫米波照射組的治療總有效率高于常規(guī)化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效的比較[例（%）]

2.2 兩組不良反應(yīng)的比較

毫米波照射組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)的比較[例（%）]

2.3 兩組免疫功能的比較

治療前，兩組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，毫米波照射組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于常規(guī)化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組免疫功能的比較（± s）

表3 兩組免疫功能的比較（± s）

組別 例數(shù) CD3+（%）CD%）CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)化療組 30 62.56±3.47 58.31±3.05 32.21±2.16 29.05±1.52 1.20±0.31 1.01±0.20毫米波照射組 30 62.69±3.58 68.49±3.97 32.10±2.10 41.38±3.42 1.26±0.35 1.79±0.46 t 值 0.143 11.138 0.200 18.045 0.703 8.517 P 值 0.887 0.000 0.842 0.000 0.485 0.000

2.4 兩組體力恢復(fù)情況的比較

毫米波照射組的體力恢復(fù)情況優(yōu)于常規(guī)化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組體力恢復(fù)情況的比較[例（%）]

2.5 兩組腫瘤標(biāo)志物水平的比較

治療前，兩組的CYFRA21-1、CEA 水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，毫米波照射組的CYFRA21-1、CEA 水平均低于常規(guī)化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組腫瘤標(biāo)志物水平的比較（± s）

表5 兩組腫瘤標(biāo)志物水平的比較（± s）

組別 例數(shù) CYFR治療前 治療后 治療前 治療后毫米波照射組 30 5.54±1.25 2.38±0.29 18.41±5.16 8.24±2.26常規(guī)化療組 30 5.58±1.29 3.69±1.03 18.11±5.18 11.48±3.74 t 值 0.122 6.705 0.225 4.161 P 值 0.903 0.000 0.823 0.000

3 討論

肺癌是起源于肺部支氣管黏膜或腺體的惡性腫瘤，具有高發(fā)病率、高致死率[7-8]。近些年，因人們生活方式的轉(zhuǎn)變、生活壓力的增加，使得該病的患病人數(shù)急劇增加[9-10]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，其中NSCLC 患者的人數(shù)占所有肺癌患者的七成。受限于我國早期診斷肺癌技術(shù)的水平，全國性的肺癌篩查不可能大范圍實(shí)施，相關(guān)篩查工作比較困難。肺癌患者一旦確診，大部分患者都是中、后期。肺癌的發(fā)生對患者的生活質(zhì)量以及生命安全均造成了嚴(yán)重的影響。據(jù)統(tǒng)計(jì)，70%的NSCLC患者在確診時(shí)已處于局部晚期或?yàn)檗D(zhuǎn)移性腫瘤，不適合進(jìn)行根治性手術(shù)治療[11-12]。對于驅(qū)動(dòng)基因陰性Ⅳ期NSCLC，臨床尚無針對性治療手段，多采取化療來延長患者的生存期。伴隨臨床醫(yī)學(xué)的持續(xù)發(fā)展，化療藥物及臨床治療水平不斷優(yōu)化提升，化療已成為驅(qū)動(dòng)基因陰性Ⅳ期NSCLC 患者的治療基石[13-14]。雖然化療技術(shù)的快速發(fā)展使得肺癌患者的生存率得以提升，但化療藥物存在較強(qiáng)的細(xì)胞毒性，在抗腫瘤的同時(shí)，化療藥物還會(huì)對機(jī)體正常組織細(xì)胞造成損傷，影響整體治療效果。本研究結(jié)果顯示，毫米波照射組的治療總有效率高于常規(guī)化療組，體力恢復(fù)情況優(yōu)于常規(guī)化療組；治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于常規(guī)化療組；表明毫米波穴位照射聯(lián)合化療治療驅(qū)動(dòng)基因陰性Ⅳ期NSCLC 的效果優(yōu)于單純化療，可加快患者的體力恢復(fù)，改善免疫功能，提高生存率。中醫(yī)認(rèn)為，足三里穴主治胃腸、虛勞諸證，為強(qiáng)壯保健要穴；關(guān)元為養(yǎng)生吐納、吸氣、凝神之處，具有固本培元、補(bǔ)益下焦之功。二者配伍，可有效提高機(jī)體免疫力。毫米波是一種電磁波，其與人體某些組織在新陳代謝期間形成的振蕩頻率相契合。毫米波的生物學(xué)效應(yīng)作用于足三里與關(guān)元穴，可產(chǎn)生穴位與毫米波的協(xié)同作用，起到調(diào)節(jié)臟腑功能、提高機(jī)體免疫力的功效。同時(shí)，毫米波與生物組織的諧振可影響細(xì)胞膜對離子的通透性，啟閉離子通道，進(jìn)而提高免疫細(xì)胞的活性，有效抑制腫瘤生長與增殖，緩解疾病癥狀，促進(jìn)患者體力恢復(fù)，提高其生存率[15]。本研究結(jié)果還顯示，毫米波照射組的不良反應(yīng)發(fā)生率較常規(guī)化療組低，這主要是由于毫米波穴位照射療法可通過對足三里穴與關(guān)元穴進(jìn)行照射，促使局部產(chǎn)生共振作用，刺激穴位產(chǎn)生生物效應(yīng)，進(jìn)而有效減少不良反應(yīng)。CYFRA21-1 是NSCLC 的首選腫瘤標(biāo)志物，CEA 是最早被證實(shí)的腫瘤標(biāo)志物[15]。從本研究中可以看出，通過毫米波穴位照射聯(lián)合化療治療NSCLC，可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，治療效果明顯。

綜上所述，毫米波穴位照射聯(lián)合化療治療驅(qū)動(dòng)基因陰性Ⅳ期NSCLC 的療效顯著，可有效控制患者的病情進(jìn)展，改善其體力狀況，加快其免疫功能的提高，減少化療不良反應(yīng)的發(fā)生，最終改善其生存質(zhì)量，延長其生存時(shí)間，且具有較高的安全性。