付琳 蘭艷 涂宗華

急性酒精中毒是急診常見疾病,患者在攝入過量酒類飲料后機體發(fā)生異常,可在短時間內給其帶來傷害,近年來該疾病發(fā)病率呈上升趨勢,嚴重威脅患者生命［1,2］。納洛酮為嗎啡受體拮抗劑,是治療急性酒精中毒的常用藥物,對于阿片受體會產(chǎn)生競爭性的拮抗作用,可解除呼吸抑制,對中樞神經(jīng)功能造成影響,保護其神經(jīng)細胞膜［3］。但有研究顯示,使用納洛酮一旦停藥可導致酒精中毒患者出現(xiàn)昏睡現(xiàn)象,部分患者還會出現(xiàn)情緒異常、血壓異常等不良反應,影響治療效果［4］。磷酸肌酸鈉是一種心肌保護劑,被廣泛用于心肌梗死、心律失常的治療中［5］。有研究顯示,H2O2、β-內啡肽與酒精中毒程度密切相關,可作為治療的輔助指標,但臨床關于磷酸肌酸鈉是如何改善急性酒精中毒中患者H2O2、β-內啡肽水平而發(fā)揮治療作用的問題目前尚無定論［6］。本研究旨在探討磷酸肌酸鈉聯(lián)合納洛酮治療急性酒精中毒的效果,并分析其對H2O2、β-內啡肽的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年1 月～2022 年1 月在本院接受治療的205 例急性酒精中毒患者,采用隨機數(shù)字表法分為試驗組(103 例)和對照組(102 例)。試驗組男83 例,女20 例；年齡33～59 歲,平均年齡(45.56±4.19)歲；中毒時間1～5 h,平均中毒時間(3.25±0.75)h。對照組男78 例,女24 例；年齡32～58 歲,平均年齡(45.47±4.49)歲；中毒時間1～6 h,平均中毒時間(3.30±0.90)h。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究已獲得本院倫理委員會批準實施。診斷標準：參照《急性酒精中毒診治共識》［7］：①呼吸、嘔吐物有明顯乙醇味；②昏迷、昏睡。納入標準：①符合相關診斷標準；②腎功能正常；③無其他病因引起昏睡；④知情同意。排除標準：①合并其他惡性腫瘤者；②腦梗死者；③結締組織病者；④嚴重自身免疫性疾病者；⑤病理性病變者；⑥激素治療者；⑦嚴重肺部疾病者。

1.2 方法 對照組給予納洛酮(北京華素制藥股份有限公司,國藥準字H10900021,規(guī)格：1 ml∶0.4 mg)治療,靜脈推注1.2 mg。試驗組在對照組基礎上加用磷酸肌酸鈉(意大利阿爾法韋士曼制藥公司,注冊證號H20090181,規(guī)格：1.0 g)治療,靜脈滴注,1 g/次,2 次/d。

1.3 觀察指標及判定標準 ①分別于治療前后采集患者空腹靜脈血5 ml,采用酶聯(lián)免疫分析法檢測血清H2O2、β-內啡肽、cTnT、CK-MB、AST、ALT 水平。②觀察記錄患者不良反應發(fā)生情況,不良反應主要為反酸噯氣、食欲減退及頭痛頭暈。③療效評定標準：顯效：3 h 內意識恢復,生命體征平穩(wěn)；有效：6 h 內癥狀消失,生命體征平穩(wěn)；無效：臨床癥狀無改善?？傆行?顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 試驗組治療總有效率94.17%高于對照組的83.33%,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較［n(%)］

2.2 兩組H2O2、β-內啡肽水平比較 治療前,兩組H2O2、β-內啡肽水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后,兩組H2O2、β-內啡肽水平均低于本組治療前,且試驗組低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組H2O2、β-內啡肽水平比較()

表2 兩組H2O2、β-內啡肽水平比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

2.3 兩組心肌功能指標比較 治療前,兩組cTnT、CK-MB 水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后,兩組cTnT、CK-MB 水平均低于本組治療前,且試驗組低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組心肌功能指標比較()

表3 兩組心肌功能指標比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

2.4 兩組肝功能指標比較 治療前,兩組AST、ALT水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后,兩組AST、ALT 水平均低于本組治療前,且試驗組低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組肝功能指標比較(,U/L)

表4 兩組肝功能指標比較(,U/L)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

2.5 兩組不良反應發(fā)生情況比較 兩組不良反應發(fā)生率比較,差異統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應發(fā)生情況比較［n,n(%)］

3 討論

酒的主要成分為乙醇,當人一次性大量飲酒后血液中酒精濃度>2500 mg/L 時,僅部分乙醇會轉化為水,大部分在人體內短時間不會代謝,導致患者處于興奮狀態(tài)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉為抑制狀態(tài),且乙醇還會通過血腦屏障進入腦神經(jīng)細胞內,從而抑制延髓中樞,損傷腦組織,引起酒精中毒,使患者出現(xiàn)惡心、嘔吐等癥狀,并伴有消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等損傷,嚴重者還會導致呼吸系統(tǒng)抑制或昏迷,嚴重威脅患者生命［8,9］。納洛酮屬阿片受體拮抗類藥物,在治療酒精中毒時可加速患者體內酒精轉化,緩解患者臨床癥狀,抑制內啡肽對神經(jīng)中樞系統(tǒng)的影響,減輕患者腦水腫程度,降低酒精對腦神經(jīng)功能的損傷,從而促進患者機體恢復［10,11］。本研究使用納洛酮治療后患者AST、ALT 水平較治療前明顯改善,說明納洛酮治療急性酒精中毒有一定的療效。

近年來有研究顯示,當發(fā)生急性酒精中毒時患者機體處于應激狀態(tài),能增強交感神經(jīng)活性,加快心率,對患者心肌損傷嚴重,因此治療時應注意對心肌的保護［12］。磷酸肌酸鈉是一種心肌保護劑,能修復受損細胞膜,保護缺血心肌細胞,促進心臟功能恢復［13］。本研究結果顯示,采用磷酸肌酸鈉聯(lián)合納洛酮治療后患者cTnT、CK-MB、AST、ALT 水平及療效均優(yōu)于單用納洛酮治療者,說明磷酸肌酸鈉可改善患者心肌功能,提高臨床療效。王晉鵬等［14］研究也顯示,磷酸肌酸鈉對心肌細胞有較好的保護作用,用于治療急性酒精中毒可減少心臟不良事件的發(fā)生。分析其原因可能為,磷酸肌酸鈉可穿過心肌細胞膜,補充心肌能量儲備,改善患者心肌細胞膜的穩(wěn)定性,從而起保護心肌作用,還能保護細胞內剩余的核苷酸池,為三磷酸腺苷(ATP)的合成提供物質基礎,從而改善肝功能。本研究通過觀察不良反應發(fā)生情況發(fā)現(xiàn),在治療期間兩組不良反應發(fā)生率比較差異統(tǒng)計學意義(P>0.05)。說明了聯(lián)合用藥的安全性。

有研究顯示,H2O2、β-內啡肽在急性酒精中毒時水平升高,在急性酒精中毒的發(fā)生中起重要作用［15-17］。H2O2是一種無機化合物,有較強的破壞性,是酒精中毒產(chǎn)生的氧自由基,是損害細胞功能的重要因素,可體現(xiàn)患者細胞受損程；β-內啡肽是由多個氨基酸組成內源性阿片肽,廣泛分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中,在中樞神經(jīng)與免疫系統(tǒng)間起體液傳遞介質作用,當機體缺血、缺氧時其含量增加［18,19］。本研究顯示,采用磷酸肌酸鈉聯(lián)合納洛酮治療患者的H2O2、β-內啡肽水平明顯低于單用納洛酮治療者,說明磷酸肌酸鈉聯(lián)合納洛酮治療急性酒精中毒可清除患者體內氧自由基、保護機體細胞功能,促進患者恢復。分析可能與磷酸肌酸鈉可保護患者心肌功能,緩解缺血缺氧狀態(tài)有關。

綜上所述,在急性酒精中毒的治療中磷酸肌酸鈉聯(lián)合納洛酮有一定的治療效果,可能與其可改善H2O2、β-內啡肽有關。