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        靜脈滴注磷酸肌酸鈉引起1歲女童過敏性紫紺一例Δ

        2019-01-05 15:24:40盧金淼李智平

        盧金淼,李 琴,李智平

        (復旦大學附屬兒科醫(yī)院臨床藥學部,上海 201102)

        磷酸肌酸是天然存在的由精氨酸、甘氨酸和蛋氨酸合成的化合物,存在于肉和魚類,在人肝臟和胰腺中也可產生。磷酸肌酸包括磷酸化胍胺的典型-N-P-鍵,不是通過-O-的共價結合,而-O-的共價結合是磷酸鹽化合物的特征,因此,一般認為磷酸肌酸不能有效補磷?,F報告靜脈滴注磷酸肌酸鈉引起1歲女童過敏性紫紺1例,分析磷酸肌酸的藥物信息及藥品不良反應(adverse drug reaction,ADR)發(fā)生機制,推測該患兒發(fā)生ADR的原因。

        1 病例資料

        某1歲女性患兒,體質量8.5 kg,診斷為脊柱裂,于當日中午開始首次靜脈滴注注射用磷酸肌酸鈉(吉林英聯生物制藥)時立即出現呼吸急促,全身及四肢發(fā)抖,面色潮紅,口唇發(fā)紺;神志清晰,體溫39.3 ℃。立即停止輸注磷酸肌酸鈉,予以吸氧、靜脈注射地塞米松、靜脈滴注0.9%氯化鈉注射液100 ml、小兒退熱栓肛塞及心電監(jiān)護。靜脈滴注0.9%氯化鈉注射液35 min后,患兒發(fā)抖明顯好轉,但高熱不止,90 min后體溫仍為39 ℃;8.5 h后,其體溫恢復正常。

        2 討論

        2.1 輔助用藥磷酸肌酸的功能

        磷酸肌酸可以由人體自行產生,其的人體內合成始于腎臟,由甘氨酸與精氨酸反應形成胍基乙酸,然后在肝臟經甲基化形成肌酸,最后在各組織中被磷酸化形成磷酸肌酸。磷酸肌酸主要存在于心肌、骨骼肌和腦等高耗能器官的細胞內,其主要生理功能在于:(1)細胞內ATP濃度恒定的“緩沖劑”,ATP的補充由細胞內的磷酸肌酸來轉化;(2)能量運輸載體,使能量從產生部位向消耗部位轉移,在高能磷酸基團的轉移過程中起著載體的作用。磷酸肌酸作為輔助用藥,其適應證較為廣泛,如輔助恢復自發(fā)竇性心律;減少心肺復蘇后心律失常和房室阻滯的發(fā)生;降低直流電除顫的強度及減少所需的總脈沖次數;減少正性肌力藥的使用劑量;減少心肌酶的釋放。心肌內磷酸肌酸水平的降低程度與心力衰竭的嚴重程度呈線性關系[1]。有學者提出,磷酸肌酸是預測心血管病死率的更優(yōu)的指標[2]。提高心力衰竭患者磷酸肌酸含量,可提高心排血量及左心室射血分數[3]。此外,Scheuermann-Freestone等[4]發(fā)現,心臟的舒張功能與心肌內磷酸肌酸/ATP的比值有關,心肌內高能磷酸化合物減少,則心臟的舒張功能出現障礙。Feng等[5]通過離體鼠心臟的缺血再灌注實驗發(fā)現,心肌內磷酸肌酸含量提高,左心室舒張末壓明顯降低,再灌注后的冠狀動脈流量增加。李彬[6]以心力衰竭患者為觀察對象,應用磷酸肌酸,結果發(fā)現,患者左心室收縮末期和舒張末期直徑明顯降低,射血分數提高,心臟功能明顯改善。研究結果顯示,采用磷酸肌酸治療心肌梗死患者,梗死面積縮小,心律失常發(fā)生率降低[7]。

        2.2 磷酸肌酸致紫紺的原因

        注射用磷酸肌酸(粉末劑)的主要成分為磷酸肌酸二鈉鹽四水合物,無輔料。目前有記載的磷酸肌酸引起的ADR很少,有輕微惡心(1.96%)[8]和低血糖[9]。國內臨床研究中已有注射用磷酸肌酸致變態(tài)反應報道5例,包括蕁麻疹[10]、過敏性休克[11]、速發(fā)型變態(tài)反應[12-13]與遲發(fā)性變態(tài)反應[14]。動物實驗發(fā)現,注射用磷酸肌酸可能引發(fā)全身過敏反應,其安全性仍需進一步考察[15]。磷酸肌酸是一種內源性生物活性分子,主要在腎臟合成,在ATP的儲存和轉移中起著雙重作用,為身體提供能量。磷酸肌酸在低氧環(huán)境下迅速誘導內源性保護機制,使器官和組織在缺氧環(huán)境下持續(xù)耐受,可治療過敏性紫癜腎損傷的缺氧狀態(tài)[16],但無法證明磷酸肌酸與過敏無關。因此,推測磷酸肌酸致敏與葡萄糖注射液引起過敏機制相似:大劑量輸注磷酸肌酸,該制劑中可能含有少量聚合物,如分子量較大,可引起過敏反應;分解產物可能導致過敏;注射液濃度較高,高滲液體可能引起肥大細胞釋放組胺。但是,其具體機制仍不清楚。根據我國ADR判斷的5項基本原則,該患兒在磷酸肌酸的使用過程中無其他聯合用藥,發(fā)病迅速,同批次溶劑無該類ADR,故判斷該ADR與靜脈滴注磷酸肌酸存在因果關系。

        綜上所述,磷酸肌酸是維持心肌細胞正常功能的重要能源,少數患兒靜脈滴注磷酸肌酸時會出現紫紺癥狀,可能與其導致的過敏反應有關。雖然磷酸肌酸是一種人體正常產生的物質,但其仍可能導致過敏發(fā)生,相關機制可能與輸注劑量過大、磷酸肌酸在體內吸附蛋白或產生聚合物等因素有關。如出現類似過敏癥狀時,應立刻停藥并進行對癥治療。

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