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        東莞地區(qū)兒童維生素D缺乏現(xiàn)狀及維生素D對(duì)血清鐵蛋白及紅細(xì)胞參數(shù)的影響

        2023-05-28 15:03:40謝明玉劉靜劉東強(qiáng)胡媛姚嘉雯劉芬梁建行張振洪倪明
        海南醫(yī)學(xué) 2023年10期
        關(guān)鍵詞:壓積鐵蛋白紅細(xì)胞

        謝明玉,劉靜,劉東強(qiáng),胡媛,姚嘉雯,劉芬,梁建行,張振洪,倪明

        東莞市兒童醫(yī)院兒童血液腫瘤科,廣東 東莞 523325

        鐵是紅細(xì)胞成熟階段形成血紅蛋白的必需物質(zhì),維生素D 是一種人體重要的固醇類衍生物和免疫調(diào)節(jié)因子,通過(guò)空腸和回腸調(diào)節(jié)人體免疫活動(dòng),穩(wěn)定血鈣濃度,提高免疫力[1]。維生素D 在體內(nèi)無(wú)生物學(xué)作用,經(jīng)單氧酶系統(tǒng)羥基化后形成有活力的血清25-羥維生素D[25(OH)D],常用來(lái)評(píng)價(jià)機(jī)體維生素D 代謝情況和營(yíng)養(yǎng)水平[2]。臨床研究指出缺乏維生素D 會(huì)引起軟骨病、肌肉萎縮等疾病,同時(shí),促進(jìn)機(jī)體紅細(xì)胞生成素抗性的形成,平均血小板體積水平上升,進(jìn)而導(dǎo)致貧血[3-4]。血清鐵蛋白是體內(nèi)鐵儲(chǔ)存和轉(zhuǎn)運(yùn)的重要形式,可作為判斷機(jī)體是否缺鐵的指標(biāo),當(dāng)機(jī)體缺乏鐵時(shí),可出現(xiàn)血清鐵蛋白降低,影響血紅蛋白合成,導(dǎo)致小細(xì)胞低色素性貧血[5]。但臨床有關(guān)維生素D 與鐵代謝的關(guān)系研究較少。本研究回顧性分析東莞地區(qū)的體檢兒童的臨床資料,了解東莞地區(qū)兒童維生素D 缺乏的現(xiàn)狀,探討維生素D 水平對(duì)血清鐵蛋白濃度及紅細(xì)胞參數(shù)的影響,現(xiàn)報(bào)道如下:

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 回顧性分析2020 年7 月至2022年6 月在東莞市兒童醫(yī)院體檢的6 600 例兒童的臨床體檢資料,其中男性3 626 例,女性2 974 例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡1 個(gè)月~17 歲;(2)臨床資料完整;(3)受試兒童及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并先天性心臟病、高血壓、糖尿病等慢性疾病者;(2)具有嚴(yán)重的肝肺臟器疾病者;(3)正在接受口服維生素D 及鐵劑治療者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

        1.2 方法

        1.2.1 維生素D 及血常規(guī)檢測(cè) 所有受試兒童于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血3 mL,經(jīng)6 h離心處理,分離出血清,置于-20℃保存待測(cè)。血常規(guī)及紅細(xì)胞計(jì)數(shù)是采用希森美康XS-1000i 血細(xì)胞分析儀進(jìn)行檢測(cè),血清鐵蛋白采用中翰盛泰生物技術(shù)公司的800 型化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè);血清紅蛋白采用海倫娜SPIFE3000 全自動(dòng)電泳分析儀檢測(cè);維生素D 則是采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè),儀器為羅氏602電化學(xué)發(fā)光儀。

        1.2.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)美國(guó)內(nèi)分泌協(xié)會(huì)臨床實(shí)踐指南的標(biāo)準(zhǔn)[6],維生素D 充足為血清25(OH)D≥30 ng/mL,維生素D不足為25(OH)D水平21~29 ng/mL,維生素D缺乏為25(OH)D≤20 ng/mL。

        1.3 觀察指標(biāo) (1)了解體檢兒童的維生素D 缺乏現(xiàn)狀,并分析維生素D 缺乏與不足月份分布特點(diǎn);(2)將所有受試兒童根據(jù)不同年齡分為<1 歲、1~3歲、4~7 歲、8~14 歲、15~18 歲五組,比較不同年齡組之間血清25(OH)D水平;(3)根據(jù)受試兒童血清25(OH)D水平情況,將25(OH)D<30 ng/mL 作為25(OH)D缺乏組,將25(OH)D≥30 ng/mL 作為25(OH)D 正常組,比較血清25(OH)D 缺乏組與正常組兒童的性別、年齡、鐵蛋白及紅細(xì)胞參數(shù)的差異。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的連續(xù)性變量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),非正態(tài)分布者采用中位數(shù)和四分位間距[M(P25,P75)]表示,采用兩獨(dú)立樣本的非參數(shù)檢驗(yàn)(Mann-WhitneyUTest);三組或多組連續(xù)變量如果服從正態(tài)分布且滿足方差齊性時(shí)采用ANOVA 檢驗(yàn),三組或多組連續(xù)變量不符合正態(tài)分布則采用非參數(shù)檢驗(yàn)(Kruskal Wallis Test);采用多因素Logistic 回歸分析法分析血清25(OH)D缺乏的影響因素,并采用受試者工作特征曲線(ROC)分析相關(guān)因素的診斷價(jià)值。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 東莞地區(qū)兒童血清25(OH)D 缺乏現(xiàn)狀 所有兒童均進(jìn)行血清25(OH)D 濃度篩查,其中1 060 例兒童同時(shí)進(jìn)行血清鐵蛋白檢測(cè)。6 600 例體檢兒童中共檢出維生素D不足者1 501例(22.74%),維生素D缺乏者467 例(7.08%),未檢出嚴(yán)重缺乏者及維生素D中毒者。儲(chǔ)存鐵減少216(3.3%)例。1 060 例檢測(cè)血清鐵蛋白的兒童根據(jù)其25(OH)D 情況分為兩組,其中<30 ng/mL作為25(OH)D缺乏組共360例,將25(OH)D≥30 ng/mL作為25(OH)D正常組共700例。

        2.2 東莞地區(qū)兒童維生素D缺乏、不足月份分布特點(diǎn) 2020年7月至2022年6月血清25(OH)D水平不足及缺乏的高檢出(>30%)季節(jié)主要分布于春季(3 月~5月)、夏季(6月~8 月)和冬季(12月~次年2 月),月份主要分布于1 月、2 月、3 月、7 月和8 月。2022 年上半年的血清25(OH)D水平不足及缺乏率總體偏高,見(jiàn)圖1。

        圖1 2020年7月至2022年6月東莞地區(qū)兒童維生素D缺乏月份分布圖Figure 1 Monthly distribution of vitamin D deficiency in children in Dongguan from July 2020 to June 2022

        2.3 不同年齡階段兒童的血清25(OH)D 水平比較 隨著年齡遞增,血清25(OH)D 平均水平逐漸下降,且不同年齡段之間的25(OH)D水平比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

        表1 不同年齡階段兒童的血清25(OH)D水平比較[M(P25,P75)]Table 1 Comparison of serum 25(OH)D levels among children of different age groups[M(P25,P75)]

        2.4 血清25(OH)D缺乏組與正常組兒童的性別、年齡、鐵蛋白及紅細(xì)胞參數(shù)比較 血清25(OH)D缺乏組兒童的年齡、鐵蛋白、血紅蛋白濃度、紅細(xì)胞壓積、平均紅細(xì)胞體積、平均血紅蛋白含量明顯高于25(OH)D正常組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),但性別分布比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表2。

        表2 血清25(OH)D缺乏組與正常組兒童的性別、年齡、鐵蛋白及紅細(xì)胞參數(shù)比較[例(%),M(P25,P75)]Table 2 Comparison of gender, age, ferritin, and red blood cell parameters between serum 25(OH)D deficiency group and 25(OH)D normal group[n(%),M(P25,P75)]

        2.5 影響血清25(OH)D 缺乏的因素 以表2 中的鐵蛋白、紅細(xì)胞壓積、平均紅細(xì)胞體積升高、血紅蛋白濃度、平均血紅蛋白含量為自變量,以血清25(OH)D 是否缺乏為因變量,進(jìn)行多因素Logistic 回歸分析,結(jié)果顯示,鐵蛋白、紅細(xì)胞壓積、平均紅細(xì)胞體積升高是患兒發(fā)生血清25(OH)D 缺乏的影響因素(P<0.05),見(jiàn)表3。

        表3 影響血清25(OH)D缺乏因素的多因素Logistic回歸分析Table 3 Multivariate logistic regression analysis of factors affecting serum 25(OH)D deficiency

        2.6 鐵蛋白、紅細(xì)胞壓積及平均紅細(xì)胞體積預(yù)測(cè)患兒發(fā)生血清25(OH)D缺乏的價(jià)值 鐵蛋白預(yù)測(cè)患兒發(fā)生血清25(OH)D 缺乏的ROC 曲線下面積曲線下面積(AUC)為0.595,其截?cái)嘀禐?2.9 ng/mL,靈敏度為52.8%,特異度為64.3%;紅細(xì)胞壓積預(yù)測(cè)患兒發(fā)生血清25(OH)D缺乏的AUC為0.665,其截?cái)嘀禐?.37%,靈敏度為64.2%,特異度為61.0%;平均紅細(xì)胞體積預(yù)測(cè)患兒發(fā)生血清25(OH)D 缺乏的AUC 為0.679,其截?cái)嘀禐?3.15fL,靈敏度為48.9%,特異度為78.4%,見(jiàn)圖2。

        圖2 鐵蛋白、紅細(xì)胞壓積及平均紅細(xì)胞體積預(yù)測(cè)患兒發(fā)生25(OH)D缺乏的ROCFigure 2 ROC curve of ferritin,hematocrit,and mean red blood cell volume for predicting 25(OH)D deficiency in children

        3 討論

        兒童缺鐵性貧血是臨床常見(jiàn)的營(yíng)養(yǎng)缺乏癥,也是世界嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題。有研究指出,廣州東南地區(qū)的東莞市屬于二線經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)城市,居民生活壓力較大,生活節(jié)奏相對(duì)較快,包括幼兒在內(nèi)的很多居民都有不良飲食習(xí)慣的影響,缺鐵性貧血發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高[7]。兒童缺鐵性貧血往往進(jìn)展緩慢,早期癥狀不明顯,但隨著病情發(fā)展,臨床多出現(xiàn)精神不振、煩躁、消瘦等癥狀,嚴(yán)重影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育[8]。有研究指出,維生素D作為人體代謝平衡重要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),是人體必需的脂溶性維生素,其主要作用為參與鈣磷代謝,影響骨骼的生長(zhǎng)發(fā)育,可能與缺鐵性貧血出現(xiàn)具有密切聯(lián)系[9]。因此,對(duì)東莞市學(xué)齡兒童維生素D、血清鐵蛋白和紅細(xì)胞參數(shù)進(jìn)行檢測(cè),有助于了解東莞市兒童的健康狀況,為后續(xù)調(diào)整飲食習(xí)慣、增強(qiáng)體質(zhì)的研究提供依據(jù)。

        本研究結(jié)果顯示東莞市兒童醫(yī)院2020 年7 月至2022 年6 月6 600 例體檢兒童共檢出維生素D 不足者1 501例,維生素D缺乏者467例。2022年上半年的血清25(OH)D 水平不足及缺乏率總體偏高,高檢出(>30%)季節(jié)主要分布于春季(3月~5月)、夏季(6月~8月)和冬季(12月~次年2月),月份主要分布于1月、2月、3月、7 月和8 月。分析其原因,(1)東莞地區(qū)2022 年上半年日照相對(duì)較少,限制了兒童通過(guò)皮膚日光照射獲得維生素D;(2)東莞市屬于亞熱帶季風(fēng)氣候,長(zhǎng)夏無(wú)冬,雖常年日照充足,但基于父母對(duì)孩子的各種防曬保護(hù),室內(nèi)活動(dòng)項(xiàng)目和運(yùn)動(dòng)量的增加,導(dǎo)致兒童通過(guò)皮膚接觸日照的活動(dòng)減少,直接獲得維生素D途徑減少[10-11]。

        本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn),隨著年齡遞增,血清25(OH)D平均水平逐漸下降,且不同年齡段之間的25(OH)D水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析其原因,通常認(rèn)為維生素D缺乏性所導(dǎo)致的各種疾病,如佝僂病,好發(fā)于3歲以下嬰幼兒,因此,社會(huì)、家庭及臨床保健和預(yù)防工作對(duì)象以0~3 歲為主,常規(guī)補(bǔ)充維生素D;但對(duì)3 歲以后,尤其是7 歲以上的兒童補(bǔ)充維生素D 重視程度不夠,且許多對(duì)補(bǔ)充維生素D 存有疑惑或擔(dān)心過(guò)量態(tài)度的父母也忽視了兒童補(bǔ)充維生素D 的重要性,導(dǎo)致隨著年齡的增長(zhǎng),7 歲以上兒童對(duì)奶制品的攝入相對(duì)減少,而富含維生素D 的奶制品是補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)的重要途徑[12]。

        缺鐵性貧血常規(guī)指標(biāo)包括血清鐵蛋白、血清鐵、紅細(xì)胞參數(shù)。本研究結(jié)果顯示,血清25(OH)D缺乏組的年齡、鐵蛋白、血紅蛋白濃度、紅細(xì)胞壓積、平均紅細(xì)胞體積、平均血紅蛋白含量均高于血清25(OH)D正常組。分析其原因,隨著年齡增長(zhǎng),維生素D 攝入水平下降,血清25(OH)D缺乏在氧化應(yīng)激和胰島素抵抗等情況下,能夠上調(diào)抗凝血糖蛋白,下調(diào)單核細(xì)胞中關(guān)鍵凝血因子,引起血清鐵蛋白濃度增加,導(dǎo)致轉(zhuǎn)鐵蛋白相對(duì)過(guò)剩,進(jìn)而反饋性引起轉(zhuǎn)鐵蛋白受體合成增加;同時(shí)血清25(OH)D 缺乏會(huì)改變紅細(xì)胞形狀,使其呈小細(xì)胞低色素[13]。但也有研究指出,維生素D 缺乏會(huì)導(dǎo)致單核細(xì)胞中鐵調(diào)素相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)降低,進(jìn)而引起儲(chǔ)存鐵減少比例逐漸降低,這可能與年齡增加隨著膳食結(jié)構(gòu)的改變和生長(zhǎng)發(fā)育的消耗鐵量增加相關(guān)[14]。研究結(jié)果顯示,血清25(OH)D 缺乏組和正常組在性別分布比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析其原因,通常由于雌激素參與鐵調(diào)素基因表達(dá)調(diào)控,在成人中性別分布具有明顯差異,但在青春期前,雌激素對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育及代謝的影響較小,因此,在本研究?jī)和g血清25(OH)D水平中無(wú)男女性別差異[15]。

        本研究經(jīng)Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),鐵蛋白、紅細(xì)胞壓積、平均紅細(xì)胞體積升高是患兒發(fā)生血清25(OH)D缺乏的影響因素。分析其原因,當(dāng)機(jī)體鐵蛋白、紅細(xì)胞壓積、平均紅細(xì)胞體積升高時(shí),提示機(jī)體血液含鐵量增加,能夠與氧氣等充分結(jié)合,促進(jìn)腸道鐵吸收,系統(tǒng)功能和營(yíng)養(yǎng)代謝功能正常運(yùn)轉(zhuǎn),能夠提高機(jī)體免疫力,起到補(bǔ)充維生素D的作用[16]。其中,研究結(jié)果顯示鐵蛋白預(yù)測(cè)患兒發(fā)生血清25(OH)D 缺乏的靈敏度為52.8%,特異度為64.3%;紅細(xì)胞壓積預(yù)測(cè)患兒發(fā)生血清25(OH)D缺乏的靈敏度為64.2%,特異度為61.0%;平均紅細(xì)胞體積預(yù)測(cè)患兒發(fā)生血清25(OH)D 缺乏的靈敏度為48.9%,特異度為78.4%,紅細(xì)胞壓積靈敏度高于鐵蛋白、平均紅細(xì)胞體積。紅細(xì)胞壓積是一種間接反映紅細(xì)胞數(shù)量大小及體積的簡(jiǎn)單方法,這提示維生素D 的缺乏與紅細(xì)胞數(shù)量及功能指標(biāo)的變化密切相關(guān)。因此,加強(qiáng)家長(zhǎng)對(duì)補(bǔ)充維生素D 的重視,可通過(guò)適當(dāng)補(bǔ)充維生素D 制劑、增加兒童戶外活動(dòng)、攝入奶制品等方式補(bǔ)充維生素D,平衡兒童營(yíng)養(yǎng),促進(jìn)鐵代謝機(jī)制,促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育。

        本研究結(jié)果顯示,血紅蛋白濃度、平均血紅蛋白含量與患兒是否發(fā)生血清25(OH)D 缺乏無(wú)明顯相關(guān)性。分析其原因,血紅蛋白濃度指單位體積血液內(nèi)所含血紅蛋白的量,平均血紅蛋白濃度是指血液通過(guò)離心后僅獲取的剩下紅細(xì)胞中血紅蛋白的比例,無(wú)明顯相關(guān)性可能與東莞區(qū)兒童生活狀態(tài)和機(jī)體缺鐵排泄機(jī)制相關(guān),也可能是體檢兒童中維生素D的缺乏量較少,不足以影響鐵調(diào)素的表達(dá)[17]。其具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

        綜上所述,東莞地區(qū)兒童維生素D缺乏率和不足率仍較高,且集中在上半年,隨著年齡增加,維生素D缺乏比例不斷增加。維生素D 與血清鐵蛋白和紅細(xì)胞參數(shù)具有密切關(guān)系,鐵蛋白、紅細(xì)胞壓積、平均紅細(xì)胞體積升高是患兒發(fā)生血清25(OH)D缺乏的影響因素。

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