杜曉亞，閆宇嬌，馬秋莉，王芳

1.河南中醫(yī)藥大學(xué)人民醫(yī)院（鄭州人民醫(yī)院）兒科，河南 鄭州 450000；2.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科，河南 鄭州 450000

注意缺陷多動(dòng)障礙（ADHD）也稱為多動(dòng)癥，是兒科臨床較為常見的精神障礙疾病之一，患兒多存在注意力不集中、過度活動(dòng)或情緒易沖動(dòng)等癥狀，對(duì)兒童的生長(zhǎng)發(fā)育、學(xué)習(xí)能力以及生活質(zhì)量均產(chǎn)生顯著影響，但目前仍未明確具體的發(fā)生機(jī)制。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，該病大多在學(xué)齡前發(fā)病，病情進(jìn)展緩慢、癥狀持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，70%左右的患兒ADND會(huì)持續(xù)至青春期，且對(duì)日常生活及學(xué)習(xí)產(chǎn)生接連不斷的影響［1］。據(jù)統(tǒng)計(jì)，60%的ADHD患兒家長(zhǎng)對(duì)該病了解較少，因此極易錯(cuò)過治療時(shí)機(jī)，使該病對(duì)患兒的影響逐漸加重［2］。臨床針對(duì)此類疾病大多采用心理干預(yù)治療，由于家長(zhǎng)對(duì)疾病的重視度較差，因此治療效果并不理想。有學(xué)者提出［3］，給予患兒血清25（OH）D治療，能夠有效改善患兒癥狀。該指標(biāo)在患兒進(jìn)行初次診治時(shí)呈現(xiàn)顯著下降趨勢(shì)，部分患兒也存在微量元素在全血檢查中的水平呈現(xiàn)異常狀況，因此合理推斷微量元素在ADHD疾病進(jìn)展過程中起到一定的推動(dòng)作用，但目前臨床關(guān)于血清25（OH）D與微量元素共同用于ADHD中的研究資料相對(duì)較少。鑒于此，本研究基于學(xué)者言論對(duì)血清25（OH）D營(yíng)養(yǎng)水平在ADHD患兒中的變化情況做進(jìn)一步分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年2月—2021年1月河南中醫(yī)藥大學(xué)人民醫(yī)院（鄭州人民醫(yī)院）收治的80例ADHD患兒為研究組，依據(jù)患兒社會(huì)行為、認(rèn)知能力缺陷程度將研究組另分為注意力缺陷（ADHD-I）組（n=24）、沖動(dòng)（ADHD-HI）組（n=26）、混合（ADHD-C）組（n=30），同時(shí)選取80例健康兒童為對(duì)照組，采用電化學(xué)發(fā)光法分別檢測(cè)分析血清25（OH）D營(yíng)養(yǎng)水平。研究組男47例，女33例；年齡5～13歲，平均年齡（7.75±1.03）歲。對(duì)照組男42例，女38例；年齡4～12歲，平均年齡（7.77±1.08）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究組患兒均符合美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)（DSM-V）中對(duì)ADHD的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。（2）對(duì)照組均經(jīng)醫(yī)院門診體檢，結(jié)果顯示發(fā)育正常。（3）入組前6個(gè)月，均未服用維生素D。（4）所有研究對(duì)象均為自愿參與，并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并神經(jīng)、器質(zhì)性疾病。（2）存在維生素D缺乏相關(guān)性疾病。（3）患有廣泛性發(fā)育障礙。（4）無法進(jìn)行正常溝通或患有精神類疾病。所有受試者一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 檢測(cè)方法

研究組與對(duì)照組均于晨起空腹采集2 mL靜脈血，經(jīng)離心后取上層血清，采用電化學(xué)發(fā)光分析儀及配套試劑、校準(zhǔn)品，以電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清25（OH）D的水平，血清25（OH）D的正常參考值為（75～250）nmol/L，不足為30 nmol/L＜25（OH）D＜75 nmol/L，缺乏為25（OH）D＜30 nmol/L。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對(duì)比研究組與對(duì)照組25（OH）D水平及其分布。（2）對(duì)比研究組中ADHD亞型與對(duì)照組25（OH）D水平。根據(jù)患兒的疾病并嚴(yán)重情況分組后，分別對(duì)比組內(nèi)不同程度兒童25（OH）D水平。（3）對(duì)比研究組與對(duì)照組微量元素水平。分別抽取兩組受試者血清樣本，以原子吸收光譜檢測(cè)血清鐵、鎂、鈣、銅、鋅以及鉛元素水平，全自動(dòng)生化分析檢測(cè)血清磷元素水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受試者25（OH）D水平及分布情況

研究組25（OH）D水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；組內(nèi)25（OH）D水平分布情況對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組受試者25（OH）D水平及分布情況

2.2 研究組中各亞型與對(duì)照組25（OH）D水平情況

與ADHD-I組相比，ADHD-HI組、ADHD-C組25（OH）D水平更低，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.297、0.981，P＞0.05），各亞型間25（OH）D水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=11.796，P＜0.05）。

2.3 兩組受試者微量元素水平情況

研究組鐵元素、鎂元素、鈣元素、磷元素水平高于對(duì)照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組銅元素、鋅元素水平低于對(duì)照組，鉛元素水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組受試者微量元素水平情況（±s）

表2 兩組受試者微量元素水平情況（±s）

組別觀察組（n=80）對(duì)照組（n=80）t值P值鐵元素（μmol/L）16.33±4.74 15.87±4.55 0.626 0.532鎂元素（μmol/L）0.96±0.24 0.98±0.26 0.506 0.614銅元素（μmol/L）22.14±5.74 29.68±6.77 7.598＜0.001鋅元素（μmol/L）13.25±3.47 18.74±4.22 8.988＜0.001鈣元素（μmol/L）2.41±0.71 2.37±0.68 0.364 0.716鉛元素（μg/L）53.21±11.24 47.85±10.33 3.140 0.002磷元素（μmol/L）1.74±0.64 1.68±0.66 0.584 0.560

3 討論

ADHD是目前國(guó)內(nèi)外兒科疾病關(guān)注的熱點(diǎn)，該病以患兒出現(xiàn)持續(xù)注意力集中困難、多動(dòng)和情緒易沖動(dòng)等癥狀為主，對(duì)學(xué)習(xí)、社會(huì)行為、認(rèn)知功能等均構(gòu)成不同程度影響。本研究結(jié)果顯示，三種亞型均存在明顯維生素D缺乏狀況，且混合型缺乏程度更明顯。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)ADHD發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，且男生多于女生［5］。國(guó)外研究［6］發(fā)現(xiàn)，世界范圍內(nèi)兒童ADHD的患病率已上升至10%，對(duì)兒童的身心健康發(fā)育影響較大，已逐漸成為當(dāng)今社會(huì)重要的公共衛(wèi)生問題之一［6］。

臨床針對(duì)該病的研究文獻(xiàn)較廣，但仍未明確該病的主要發(fā)病因素，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為ADHD的癥狀與患兒中樞神經(jīng)遞質(zhì)的代謝異常密切相關(guān)，應(yīng)從此方面優(yōu)化兒童ADND的治療方案。維生素D在ADHD的發(fā)病機(jī)制中可能起到一定作用，且ADHD與單胺類中樞神經(jīng)遞質(zhì)，例如多巴胺、去甲腎上腺素等因素的代謝紊亂有關(guān)，且在兒童的發(fā)育階段內(nèi)，若機(jī)體出現(xiàn)維生素D缺少，則會(huì)對(duì)多巴胺系統(tǒng)的正常發(fā)育產(chǎn)生影響，因此認(rèn)為維生素D是推動(dòng)ADHD發(fā)生、發(fā)展的重要因素之一，但國(guó)內(nèi)關(guān)于此方面的文獻(xiàn)資料較少。本研究通過對(duì)比發(fā)現(xiàn)，ADHD兒童與維生素D的關(guān)系緊密，為之后優(yōu)化臨床治療方案提供方向［7］。維生素D是人體不可缺少的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，對(duì)腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放影響顯著，同時(shí)會(huì)促進(jìn)腦內(nèi)神經(jīng)元分化、軸突生長(zhǎng)，對(duì)腦內(nèi)信號(hào)的傳遞、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的釋放具有較好的調(diào)節(jié)作用。近年來，針對(duì)維生素D的文獻(xiàn)資料日漸增多，有研究［8］顯示，人體腦部的不同部位均存在維生素D受體、代謝酶，且在主要分布區(qū)域，含有大量多巴胺，因此證實(shí)維生素D和多巴胺之間存在一定聯(lián)系。本研究結(jié)果顯示，研究組25（OH）D水平低于對(duì)照組，提示維生素D與ADHD的發(fā)病可能存在一定聯(lián)系。對(duì)本研究結(jié)果進(jìn)行分析，對(duì)照組也存在25%的兒童出現(xiàn)維生素D不足現(xiàn)象，提示在學(xué)齡期的兒童出現(xiàn)維生素D缺乏的現(xiàn)象較為普遍，原因在于：（1）嬰兒期家長(zhǎng)對(duì)補(bǔ)充維生素D重視度較高，但在學(xué)齡期，因兒童處于轉(zhuǎn)變時(shí)期，家長(zhǎng)過多地將注意力放在學(xué)習(xí)、培養(yǎng)興趣愛好等方面，因此容易忽略對(duì)維生素D的補(bǔ)充。且通過調(diào)查發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)家長(zhǎng)認(rèn)為處于學(xué)齡期的兒童不需要進(jìn)行維生素D的補(bǔ)充。（2）由于學(xué)齡期兒童課業(yè)較重，學(xué)習(xí)壓力較大，因此戶外活動(dòng)量減少，日照強(qiáng)度較低，導(dǎo)致皮膚中的7-脫氫膽固醇的光化學(xué)作用降低，維生素的生成量減少［9］。（3）也存在入組前半年均未服用維生素D的原因，從而導(dǎo)致在本研究中對(duì)照組兒童也存在維生素D缺乏的現(xiàn)象，但研究組維生素D缺乏更明顯，因此推測(cè)ADHD患兒的體內(nèi)可能存在長(zhǎng)期維生素D缺乏現(xiàn)象，影響機(jī)體多巴胺形成，因此影響發(fā)育，但本研究為小樣本調(diào)查，還需進(jìn)行大數(shù)據(jù)進(jìn)一步研究［10］。

銅元素、鋅元素以及磷元素是兒童腦內(nèi)多種維生素的輔助因子，若其水平出現(xiàn)異常變化，可能會(huì)對(duì)兒童腦內(nèi)核酸以及蛋白質(zhì)結(jié)合產(chǎn)生影響，進(jìn)一步對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放及神經(jīng)信號(hào)的傳遞產(chǎn)生干擾，影響神經(jīng)正常發(fā)育。因此，若兒童在生長(zhǎng)發(fā)育時(shí)期內(nèi)，機(jī)體的微量元素出現(xiàn)異常變化，可能會(huì)導(dǎo)致大腦相關(guān)功能出現(xiàn)異常，導(dǎo)致兒童出現(xiàn)發(fā)育遲緩。研究組鐵元素、鎂元素、鈣元素、磷元素水平高于對(duì)照組，研究組銅元素、鋅元素水平低于對(duì)照組，鉛元素水平高于對(duì)照組。這說明微量元素在ADHD疾病的診斷中具有一定輔助作用。原因在于：低水平的銅元素會(huì)抑制腦內(nèi)神經(jīng)元傳遞，對(duì)腦組織電波的穩(wěn)定性產(chǎn)生影響；低水平的鋅元素會(huì)對(duì)腦細(xì)胞穩(wěn)態(tài)、神經(jīng)細(xì)胞的電生理活動(dòng)產(chǎn)生影響，進(jìn)而對(duì)ADHD的發(fā)生發(fā)展產(chǎn)生推動(dòng)作用；高水平的鉛元素則會(huì)促進(jìn)神經(jīng)元鞘膜發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，損傷腦神經(jīng)元，推動(dòng)ADHD發(fā)展。因此，聯(lián)合銅元素、鋅元素以及鉛元素對(duì)ADHD兒童進(jìn)行診斷，對(duì)盡快明確臨床診斷結(jié)果具有積極作用。

綜上所述，維生素D與ADHD發(fā)病之間存在相關(guān)聯(lián)系，應(yīng)該定期給予患兒25（OH）D的測(cè)定并給予家長(zhǎng)相關(guān)疾病知識(shí)宣講，以促進(jìn)兒童健康發(fā)育。