陸子華

九江學(xué)院附屬醫(yī)院，江西 九江 332000

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取九江學(xué)院附屬醫(yī)院2019 年2 月至2021年2 月收治的清晨高血壓患者86 例作為研究對(duì)象，根據(jù)數(shù)字隨機(jī)表法將患者分為A 組和B 組，各43例。A 組男26 例，女17 例；年齡范圍60～82 歲，年齡（69.8±2.6）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）范圍21～27 kg/m2，BMI（24.6±1.6）kg/m2；病程范圍3～17 年，病程（11.4±1.1）年；高血壓分級(jí)：Ⅰ級(jí)高血壓25 例，Ⅱ級(jí)高血壓18 例。B 組男23 例，女20 例；年齡范圍60～83 歲，年齡（70.5±2.9）歲；BMI 范圍22～26 kg/m2，BMI（24.2±1.1）kg/m2；病程范圍2～16 年，病程（10.9±1.6）年；高血壓分級(jí)：Ⅰ級(jí)高血壓27 例，Ⅱ級(jí)高血壓16 例。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過九江學(xué)院附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納排條件

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床癥狀及相關(guān)檢查符合高血壓的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］，且門診監(jiān)測清晨血壓平均值≥140/90 mm Hg 或家庭監(jiān)測清晨血壓平均值≥135/85 mm Hg；②年齡≥60 歲；③患者或近親屬同意參與研究，并簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①Ⅲ級(jí)高血壓者；②繼發(fā)性高血壓者；③近期服用過可影響研究用藥療效的其他藥物者；④合并其他心腦血管疾病者；⑤合并肝、腎功能障礙者；⑥合并精神、意識(shí)障礙者；⑦對(duì)研究所用藥物有過敏史者。

1.3 治療方法

予以A 組患者苯磺酸氨氯地平片（上海迪賽諾生物醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093468，規(guī)格：2.5 mg）口服治療，初始劑量為2.5 mg/次，1 次/天，于每日清晨服用，如患者無明顯不良反應(yīng)，可根據(jù)患者血壓控制情況適當(dāng)調(diào)整用藥劑量，最大劑量不得超過10 mg/d。予以B 組患者貝那普利片（上海新亞藥業(yè)閔行有限公司，國藥準(zhǔn)字H20044840，規(guī)格：10 mg）口服治療，初始劑量10 mg/次，1 次/天，于每日清晨服用，如血壓控制情況不佳可逐步增加用量，最大劑量不得超過40 mg/d。治療期間囑兩組患者嚴(yán)格控制飲食，戒煙限鹽，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，保持良好的生活作息。兩組均連續(xù)治療3 個(gè)月后評(píng)估治療效果。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 療效評(píng)估 連續(xù)治療3 個(gè)月后，評(píng)估兩組患者療效［7］。顯效：清晨收縮壓（SBP）或舒張壓（DBP）下降幅度≥10 mm Hg 且降至正常范圍，或下降幅度≥20 mm Hg 但未降至正常水平；有效：清晨SBP或DBP 降至正常水平但下降幅度＜10 mm Hg，或下降幅度在10～19 mm Hg 但未降至正常水平；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效+有效。

1.4.2 24 h 動(dòng)態(tài)血壓及BPV 分別于治療前后通過便攜式動(dòng)態(tài)血壓檢測儀監(jiān)測兩組患者24 h 血壓變化，記錄患者日間、夜間及24 h 的平均SBP 和DBP以及血壓晨峰，并計(jì)算不同時(shí)段的收縮壓變異性（SBPV）和舒張壓變異性（DBPV）。

1.4.3 UCG 指標(biāo) 分別于治療前后通過超聲心動(dòng)圖測定患者錄左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）、左心室后壁厚度（LVPWT）以及舒張末期室間隔厚度（IVST）。

1.4.4 血管內(nèi)皮及腎臟功能 分別于治療前后取患者空腹靜脈血6 mL，通過硝酸鹽還原酶法測定一氧化氮（NO）水平，采用放射免疫法測定內(nèi)皮素（ET）水平，運(yùn)用免疫比濁法測定尿微量白蛋白水平，并通過自動(dòng)生化測定儀測定尿肌酐水平，計(jì)算尿微量白蛋白與尿肌酐比值（Albumin/creatinine ratio,UACR）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效評(píng)估

連續(xù)治療3 個(gè)月后，A 組治療總有效率明顯高于B 組（P＜0.05），見表1。

在改革之初，農(nóng)場先后開展了“深化改革、加快發(fā)展”解放思想大討論活動(dòng)和“解放思想促改革”主題教育活動(dòng)，制定了教育活動(dòng)時(shí)間表路線圖，并把主題教育活動(dòng)融入到改革具體工作中，把思想發(fā)動(dòng)貫穿于改革的全過程、各環(huán)節(jié)，做到重點(diǎn)突出、統(tǒng)籌兼顧，同步推進(jìn)。

表1 兩組患者療效對(duì)比 ［例（%）］

2.2 清晨血壓及血壓晨峰變化

治療后兩組患者清晨SBP、DBP 及血壓晨峰較治療前均明顯降低，且A 組明顯低于B 組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者清晨血壓及血壓晨峰變化對(duì)比（） mm Hg

表2 兩組患者清晨血壓及血壓晨峰變化對(duì)比（） mm Hg

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。

2.3 24 h 動(dòng)態(tài)血壓變化

治療后，兩組患者日間SBP、日間DBP、夜間SBP、夜間DBP、24 h SBP 及24 h DBP 較治療前均明顯降低（P＜0.05），兩組患者間上述指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

2.4 BPV 變化

治療后，兩組患者日間SBPV、日間DBPV、夜間SBPV、夜間DBPV、24 h SBPV 及24 h DBPV 較治療前均明顯降低（P＜0.05），兩組間上述指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者BPV變化對(duì)比（） mm Hg

表4 兩組患者BPV變化對(duì)比（） mm Hg

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。

2.5 UCG 指標(biāo)變化

治療后，兩組患者LVMI 及LVPWT 較治療前均明顯減低（P＜0.05），兩組患者UCG 各項(xiàng)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；IVST 無明顯變化（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者UCG指標(biāo)變化對(duì)比（）

表5 兩組患者UCG指標(biāo)變化對(duì)比（）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。

2.6 血管內(nèi)皮及腎臟功能變化

治療后，兩組患者ET 及UACR 較治療前均明顯降低，NO 水平較治療前均明顯提升，且B 組患者UACR 明顯低于A 組（P＜0.05），NO 和ET 水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表6。

表6 兩組患者血管內(nèi)皮及腎臟功能變化對(duì)比（）

表6 兩組患者血管內(nèi)皮及腎臟功能變化對(duì)比（）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05

2.7 安全性

治療期間兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，A組出現(xiàn)頭痛頭暈1 例，胃腸道反應(yīng)2 例；B 組出現(xiàn)失眠焦慮2 例，胃腸道反應(yīng)2 例。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

受機(jī)體激素循環(huán)代謝、交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性等因素影響，絕大多數(shù)高血壓患者在凌晨時(shí)血壓水平達(dá)到低谷，而在清晨起床時(shí)迅速升高，尤其對(duì)老年高血壓患者而言，驟然提升的血壓不僅會(huì)對(duì)心、腦、腎等重要臟器及其供血血管造成損傷，還可誘發(fā)卒中、心肌梗死等嚴(yán)重并發(fā)癥，危及患者生命［8-9］。因此，有效控制老年高血壓患者的清晨血壓對(duì)降低心腦血管急癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有重要意義［10］。苯磺酸氨氯地平和貝那普利都是臨床治療老年高血壓的常用藥物，但目前臨床對(duì)二者單獨(dú)治療清晨高血壓的療效差異的相關(guān)研究較少［11-12］。

苯環(huán)酸氨氯地平是臨床常用的鈣離子通道阻滯劑，可選擇性抑制血管平滑肌和心肌細(xì)胞上鈣離子通道活性，從而達(dá)到舒張血管、降低外周阻力的作用，同時(shí)可降低心肌耗氧量，保證冠狀動(dòng)脈的供氧充足［13］。貝那普利可抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶活性，進(jìn)而抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換為血管緊張素Ⅱ，從而降低血管阻力，達(dá)到調(diào)節(jié)血壓的功效［14］。貝那普利還可有效降低心臟前、后負(fù)荷，改善心排血量，提升患者的心臟功能。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者日間、夜間及24 h 的SBP、DBP、血壓晨峰、SBPV、DBPV、LVMI 以及LVPWT 較治療前均明顯減低，治療后兩組間相關(guān)血壓、BPV 及UCG 各項(xiàng)指標(biāo)均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但A 組治療總有效率明顯高于B 組，說明苯磺酸氨氯地平和貝那普利治療老年清晨高血壓均可有效控制患者血壓水平，改善其血壓變異性及心臟功能，但苯磺酸氨氯地平對(duì)清晨血壓水平的控制效果優(yōu)于貝那普利。其原因可能是貝那普利的效應(yīng)半衰期為10～11 h，患者在晨間用藥后，次日凌晨時(shí)已基本被代謝，無法達(dá)到有效血藥濃度，而苯磺酸氨氯地平起效平穩(wěn)，且半衰期較長，對(duì)患者血壓水平的控制穩(wěn)定且長效，對(duì)清晨血壓的控制更為顯著。

老年高血壓患者清晨血壓的驟然提升還會(huì)加重對(duì)血管、腎臟等重要組織臟器的損傷，高血壓相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯升高，加大了臨床對(duì)老年清晨高血壓患者的治療難度［15］。本研究中，治療后兩組患者ET 及UACR 較治療前均明顯降低，NO 水平較治療前均有提升，但B 組患者UACR 水平較A 組更低，提示苯磺酸氨氯地平和貝那普利均可一定程度緩解老年清晨高血壓患者血管及腎功能損傷，但貝那普利對(duì)腎臟功能保護(hù)作用較苯磺酸氨氯地平更強(qiáng)。這是因?yàn)樨惸瞧绽麑?duì)腎臟血管的擴(kuò)張功能具有選擇性，其對(duì)出球小動(dòng)脈的擴(kuò)張作用較入球小動(dòng)脈更強(qiáng)，因而對(duì)腎小球囊內(nèi)壓的調(diào)節(jié)功能較苯磺酸氨氯地平更強(qiáng)［16］。本研究還顯示，兩組患者治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，提示兩種藥物的安全性較高。

綜上所述，苯磺酸氨氯地平和貝那普利均可有效控制老年清晨高血壓患者的晝夜血壓，改善患者血壓變異性以及心室功能，減少血管內(nèi)皮損傷，且安全性較高。苯磺酸氨氯地平對(duì)患者清晨血壓水平的控制效果更顯著，而貝那普利對(duì)腎臟的保護(hù)作用更明顯，臨床可根據(jù)患者癥狀體征選擇具體用藥。