俞穎婷 曹樟全 張洪波
[摘要]?目的?探討白細胞介素(interleukin,IL)-6與IL-10的比值(IL-6/IL-10)對急性呼吸窘迫綜合征(acute?respiratory?distress?syndrome,ARDS)患者病情和預(yù)后的評估價值。方法?選取2017年1月至2018年6月金華市中醫(yī)醫(yī)院收治的ARDS患者133例為研究對象,根據(jù)氧合指數(shù)(oxygenation?index,OI)分為高危組(n=51)、中危組(n=45)和輕危組(n=37);根據(jù)患者的死亡、痊愈出院情況分為死亡組(n=47)、存活組(n=86),收集各組研究對象的一般資料;采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked?immunosorbent?assay,ELISA)檢測血清及肺泡灌洗液(bronchoalveolar?lavage?fluid,BALF)中IL-6和IL-10的表達水平,計算IL-6/IL-10;通過Logistic回歸分析影響ARDS患者預(yù)后的因素;利用受試者操作特征曲線(receiver?operating?characteristic?curve,ROC曲線)分析IL-6/IL-10對評估高危ARDS患者及ARDS患者死亡的診斷價值。結(jié)果?高危組患者的血清及BALF中IL-6、IL-10表達水平和IL-6/IL-10及病死率均高于中危組,中危組高于輕危組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);死亡組患者的血清及BALF中IL-6/IL-10均高于存活組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);存活組患者的平均動脈壓、呼氣末正壓、OI水平顯著高于死亡組,入住重癥監(jiān)護病房(intensive?care?unit,ICU)時間、中性粒細胞百分比、急性生理和慢性健康狀況評分(acute?physiology?and?chronic?health?score,APACHE?Ⅱ)顯著低于死亡組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);Logistic回歸分析結(jié)果顯示,IL-6/IL-10、APACHE?Ⅱ評分、OI、中性粒細胞百分比、入住ICU時間均是影響ARDS患者預(yù)后的因素(P<0.05);血清IL-6/IL-10評估ARDS患者死亡的ROC曲線下面積為0.937,對應(yīng)的敏感度為93.62%,特異性為84.88%。結(jié)論?IL-6、IL-10在ARDS患者的血清及BALF中均高表達,且IL-6/IL-10升高,二者與疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān),可應(yīng)用于評估ARDS患者的預(yù)后。
[關(guān)鍵詞]?急性呼吸窘迫綜合征;白細胞介素-6;白細胞介素-10;預(yù)后
[中圖分類號]?R563??????[文獻標(biāo)識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.09.005
The?value?of?IL-6/IL-10?ratio?in?evaluating?the?condition?and?prognosis?of?patients?with?acute?respiratory?distress?syndrome
YU?Yingting,?CAO?Zhangquan,?ZHANG?Hongbo
Department?of?Critical?Medicine,?Jinhua?Hospital?of?Traditional?Chinese?Medicine,?Jinhua?321300,?Zhejiang,?China
[Abstract]?Objective?To?investigate?the?value?of?interleukin?(IL)-6/IL-10?ratio?in?the?evaluation?of?the?condition?and?prognosis?of?patients?with?acute?respiratory?distress?syndrome?(ARDS).?Methods?A?total?of?133?ARDS?patients?admitted?to?Jinhua?Hospital?of?Traditional?Chinese?Medicine?from?January?2017?to?June?2018?were?selected?as?the?research?subjects,?and?were?divided?into?high-risk?group?(n=51)?and?intermediate-risk?group?(n=45)?and?mild?risk?group?(n=37)?according?to?oxygenation?index?(OI);?Recovery?and?discharge?of?patients?were?divided?into?death?group?(n=47)?and?survival?group?(n=86).?The?general?data?of?the?subjects?in?each?group?were?collected;?Enzyme-linked?immunosorbent?assay?(ELISA)?was?used?to?detect?the?expression?levels?of?IL-6?and?IL-10?in?serum?and?bronchoalveolar?lavage?fluid?(BALF),?and?the?ratio?of?IL-6/IL-10?was?calculated.?Regression?analysis?was?used?to?analyze?the?influencing?factors?of?the?prognosis?of?ARDS?patients;?Receiver?operating?characteristic?(ROC)?curve?was?used?to?analyze?the?value?of?IL-6/IL-10?for?the?evaluation?of?high-risk?ARDS?patients?and?the?diagnosis?of?death?in?ARDS?patients.?Results?The?expression?levels?of?IL-6?and?IL-10?in?serum?and?BALF,?the?ratio?of?IL-6/IL-10?and?the?fatality?rate?in?the?high-risk?group?were?higher?than?those?in?the?intermediate-risk?group,?and?the?intermediate-risk?group?was?higher?than?the?mild-risk?group,?and?the?differences?were?statistically?significant?(P<0.05);?The?ratio?of?IL-6/IL-10?in?serum?and?BALF?in?the?death?group?was?higher?than?that?in?the?survival?group,?and?the?difference?was?statistically?significant?(P<0.05);?The?levels?of?mean?arterial?pressure?(MAP),?positive?end-expiratory?pressure?(PEEP)?and?OI?in?the?survival?group?were?significantly?higher?than?those?in?the?death?group,?while?the?intensive?care?unit?(ICU)?stay?time,?neutrophil?percentage?and?APACHE?Ⅱ?score?were?significantly?lower?than?those?in?the?death?group,?and?the?differences?were?statistically?significant?(P<0.05).?Logistic?regression?analysis?showed?that?IL-6/IL?-10,?APACHE?Ⅱ?score,?OI,?percentage?of?neutrophils,?and?ICU?stay?time?were?the?prognostic?factors?of?ARDS?patients?(P<0.05).?ROC?results?showed?that?the?area?under?the?curve?(AUC)?of?the?IL-6/IL-10?ratio?for?evaluating?the?death?of?ARDS?patients?was?0.937,?the?corresponding?sensitivity?was?93.62%,?and?the?specificity?was?84.88%.?Conclusion?IL-6?and?IL-10?are?highly?expressed?in?the?serum?and?BALF?of?patients?with?ARDS,?and?the?ratio?of?IL-6/IL-10?is?increased.?The?two?are?related?to?the?severity?of?the?disease?and?can?be?used?to?evaluate?the?prognosis?of?patients.
[Key?words]?Acute?respiratory?distress?syndrome;?Interleukin-6;?Interleukin-10;?Prognosis
急性呼吸窘迫綜合征(acute?respiratory?distress?syndrome,ARDS)是在肺外或肺內(nèi)多種誘導(dǎo)因素互相作用下發(fā)生的臨床綜合征,研究顯示,ARDS的病死率高達40.00%[1-3]。找到有效診斷ARDS發(fā)生及預(yù)后的生物標(biāo)志物對疾病的診斷具有重要作用。研究發(fā)現(xiàn),炎癥反應(yīng)在ARDS的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用,炎癥細胞及釋放的炎癥因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)導(dǎo)致肺腔滲出液體,造成肺的微血管通透性,進一步造成非心源性肺水腫[4-6]。白細胞介素(interleukin?6,IL)-6、IL-10是與免疫功能相關(guān)的促炎和抗炎因子,其動態(tài)水平變化在感染性炎癥疾病中發(fā)揮重要的調(diào)控作用。已有研究表明,IL-6在輸血相關(guān)性ARDS患者血清中上調(diào),并與ARDS患者的生活質(zhì)量密切相關(guān)[7-8]。因此,本研究通過檢測ARDS患者血清中IL-6、IL-10的表達,旨在探討IL-6/IL-10在ARDS中的作用及與患者病情和預(yù)后的關(guān)系,現(xiàn)報道如下。
1??對象與方法
1.1??研究對象
選取2017年1月至2018年6月金華市中醫(yī)醫(yī)院收治的ARDS患者133例,根據(jù)氧合指數(shù)(oxygenation?index,OI)分為高危組[OI≤100mmHg(1mmHg=?0.133kPa),n=51]、中危組(100mmHg 1.2???方法 1.2.1??標(biāo)本采集??ARDS患者于入院當(dāng)日采集空腹靜脈血5ml置于EDTA-K2抗凝管中,室溫靜置15min后放入離心機,4℃下3000轉(zhuǎn)/min離心30min,取上層血清置于-80℃保存?zhèn)溆谩;颊哂诤粑鼨C上機前采用Olympus-P30纖維支氣管鏡提取肺泡灌洗液(bronchoalveolar?lavage?fluid,BALF),嚴(yán)格按照操作規(guī)范進行操作,每次灌洗50ml,提取?BALF?20ml,留取標(biāo)本后及時送檢。 1.2.2???ELISA法檢測IL-6、IL-10水平??采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked?immunosorbent?assay,ELISA)檢測各組血清及BALF中的IL-6、IL-10表達水平,具體操作步驟按照ELISA試劑盒說明書進行。 1.2.3??一般資料收集??收集患者的一般臨床資料,包括年齡、性別、病因、高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒、外科手術(shù)史、體質(zhì)量指數(shù)(body?mass?index,BMI)、入住重癥監(jiān)護病房(intensive?care?unit,ICU)時間、急性生理和慢性健康狀況評分(acute?physiology?and?chronic?health?score,APACHEⅡ)、心率(heart?rate,HR)、實驗室檢查結(jié)果(白細胞計數(shù)、紅細胞計數(shù)、中性粒細胞百分比)。采用江蘇魚躍YE660A型血壓測量儀測定收縮壓(systolic?blood?pressure,SBP)和舒張壓(diastolic?blood?pressure,DBP)。采用邁瑞DCN2S型彩色多普勒超聲診斷儀測定平均動脈壓(mean?arterial?pressure,MAP)。采用西門子EPOC型血氣分析儀測定呼氣末正壓(positive?end-expiratory?pressure,PEEP)、動脈血氧分壓(arterial?partial?pressure?of?oxygen,PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(arterial?partial?pressure?of?carbon?dioxide,PaCO2)、吸入氣中的氧濃度數(shù)(fraction?of?inspination?oxygen,F(xiàn)iO2)等。OI=PaO2/FiO2。 1.3??統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS?22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理分析,符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( 2??結(jié)果 2.1??不同程度ARDS患者的血清IL-6和IL-10水平及病死率比較 高危組患者的血清IL-6、IL-10表達水平及IL-6/IL-10、病死率均高于中危組,中危組高于輕危組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。 2.2??不同程度ARDS患者的BALF中IL-6和IL-10水平比較 高危組患者的BALF中IL-6、IL-10表達水平及IL-6/IL-10均高于中危組,中危組高于輕危組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。 2.3??預(yù)后亞組臨床資料比較 以患者入院為研究起點,51d后患者痊愈或死亡為研究終點,將患者分為存活組(n=86)和死亡組(n=47)。存活組和死亡組患者的年齡、性別、高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒、外科手術(shù)史、病因、BMI、SBP、DBP、PaO2、PaCO2、白細胞計數(shù)、紅細胞計數(shù)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。存活組患者的MAP、PEEP、OI水平顯著高于死亡組,入住ICU時間、中性粒細胞百分比、APACHE?Ⅱ評分顯著低于死亡組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。 2.4??死亡組及存活組患者的血清IL-6和IL-10水平及IL-6/IL-10比較 死亡組患者的血清IL-6和IL-10水平均高于存活組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表4。 2.5??死亡組及存活組患者的BALF中IL-6和IL-10水平及IL-6/IL-10比較 死亡組患者的BALF中IL-6和IL-10水平及IL-6/?IL-10均高于存活組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表5。 2.6??多因素Logistic回歸分析 以ARDS患者是否發(fā)生死亡為因變量,以血清IL-6/IL-10及APACHE?Ⅱ評分、SBP、DBP、MAP、PEEP、PaO2、PaCO2、OI、中性粒細胞百分比、入住ICU時間為自變量,進行多因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示,IL-6/IL-10、APACHE?Ⅱ評分、OI、中性粒細胞百分比、入住ICU時間均是影響ARDS患者預(yù)后的因素(P<0.05),見表6。 2.7??血清IL-6/IL-10預(yù)測ARDS患者死亡的價值 ROC曲線顯示,血清IL-6/IL-10預(yù)測ARDS患者死亡的曲線下面積為0.937(95%CI:0.881~0.972),敏感度93.62%,特異性84.88%,見圖1。 3??討論 ARDS是臨床常見的急危重癥,表現(xiàn)為進行性低氧血癥和呼吸困難,病死率很高[10]。研究顯示,部分早期ARDS患者會逐漸康復(fù),但部分患者會有持續(xù)的身體、心理及神經(jīng)認知疾病,嚴(yán)重損害患者的生存質(zhì)量[11]。因此,早期識別影響ARDS預(yù)后的潛在危險因素非常重要。 基礎(chǔ)研究表明,炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致ARDS發(fā)生的重要原因,在ARDS階段發(fā)揮重要作用,主要與單核巨噬細胞、中性粒細胞等的浸潤、促炎細胞因子的分泌有關(guān)[12-13]。IL-6是一種常見的炎癥因子,可被多種細胞分泌,并參與各種免疫反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展。當(dāng)機體處于健康狀態(tài)下IL-6分泌較少,當(dāng)出現(xiàn)炎癥或感染狀態(tài)時,T淋巴細胞和單核巨噬細胞會大量釋放IL-6[14]。研究表明,IL-6在輸血相關(guān)性急性肺損傷患者血清中的表達高于健康人群[15]。本研究發(fā)現(xiàn),ARDS高危組患者的血清及BALF中IL-6表達水平均高于中危組及輕危組患者,提示IL-6參與ARDS的發(fā)生、發(fā)展進程,與疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān),推測其作用機制可能是IL-6不僅作為免疫調(diào)節(jié)因子,還參與炎癥反應(yīng),可促使中性粒細胞趨化,從而加重肺損傷程度,促進ARDS的發(fā)展。 IL-10是白細胞介素家族成員之一,由單核巨噬細胞、樹突狀細胞、B細胞、T細胞、嗜酸粒細胞和中性粒細胞等多種細胞合成[16]。當(dāng)機體發(fā)生炎癥反應(yīng)時產(chǎn)生抗炎介質(zhì),進一步誘發(fā)抗炎反應(yīng),而抗炎反應(yīng)又可下調(diào)炎癥反應(yīng),促使病情好轉(zhuǎn)。研究表明,IL-10是肺內(nèi)重要的內(nèi)源性調(diào)節(jié)劑,在維持肺內(nèi)穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要作用。本研究中高危ARDS患者的血清及BALF中IL-10表達水平、IL-6/IL-10及病死率均高于中危和輕危組,提示IL-6、IL-10共同參與ARDS的發(fā)生、發(fā)展進程,其作用機制可能是患者體內(nèi)發(fā)生劇烈炎癥反應(yīng),致炎因子IL-6與抗炎因子IL-10 同時升高,兩者比例失調(diào),進一步導(dǎo)致炎癥反應(yīng)失控,最終機體在炎癥因子的作用下,肺泡上皮細胞被激活,中性粒細胞被招募到肺組織,導(dǎo)致ARDS。ARDS死亡患者的血清及BALF中IL-6/IL-10均高于存活者,存活組患者的血清MAP、PEEP、OI顯著高于死亡組,中性粒細胞百分比、APACHE?Ⅱ評分顯著低于死亡組。向琴等[17]研究顯示,IL-6/IL-10的檢測可作為診斷艾滋病合并肺孢子菌肺炎的潛在標(biāo)志。本研究ROC結(jié)果顯示,血清IL-6/IL-10評估ARDS患者死亡的曲線下面積為0.937,敏感度為93.62%,特異性為84.88%,提示IL-6/IL-10可用于ARDS患者預(yù)后的判斷,具有一定的臨床價值。 綜上所述,IL-6、IL-10在ARDS患者的血清及BALF中均呈高表達,且IL-6/IL-10升高。IL-6/IL-10可作為評估ARDS患者病情及預(yù)后的潛在血清標(biāo)志物,值得推廣和應(yīng)用。 [參考文獻])表示,組間比較采用t檢驗;不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)用中位數(shù)(四分位數(shù)間距)[M(Q1,Q3)]表示,采用F檢驗;計數(shù)資料用例數(shù)(百分率)[n(%)]表示,采用χ2檢驗;利用受試者操作特征曲線(receiver?operating?characteristic?curve,ROC曲線)評價血清IL-6/IL-10水平對ARDS患者病情及預(yù)后的診斷價值,Logistic回歸分析法分析ARDS患者預(yù)后的影響因素,P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
(收稿日期:2022–09–01)
(修回日期:2022–11–26)