周浩東　周跟東

[ 關(guān)鍵詞] 血小板參數(shù)；中性粒細(xì)胞/ 淋巴細(xì)胞比值；急性冠脈綜合征；Gensini 評(píng)分

[ 中圖分類號(hào)] R473 [ 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [ 文章編號(hào)] 2095-0616（2023）08-0015-05

急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）是指冠狀動(dòng)脈斑塊破裂或糜爛引起血栓導(dǎo)致心臟急性缺血的一組綜合征。冠狀動(dòng)脈血管堵塞使心肌細(xì)胞處于缺血缺氧狀態(tài)，可導(dǎo)致心肌細(xì)胞壞死，如不及時(shí)治療可引起一系列的嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至病死[1]。血小板作為血栓的組成成分，在ACS 的病理生理中發(fā)揮著不可或缺的作用。血小板計(jì)數(shù)volume，MPV）及血小板分布寬度（platelet distributionwidth，PDW）是常用的血小板參數(shù)。MPV、PDW 在評(píng)價(jià)血小板的活化過(guò)程中具有重要意義，血小板活化可增加其與血管內(nèi)皮細(xì)胞相互作用，從而引起動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成和炎癥反應(yīng)的發(fā)生[2-3]。中性粒細(xì)胞表示破壞性的炎癥反應(yīng)，淋巴細(xì)胞則表示機(jī)體的免疫反應(yīng)，中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）作為炎癥狀態(tài)和生理應(yīng)激的整合參數(shù)，已被證實(shí)與冠狀動(dòng)脈斑塊破裂及ACS 患者的預(yù)后密切相關(guān)[4]。本研究旨在分析血小板參數(shù)聯(lián)合NLR 對(duì)預(yù)測(cè)ACS 的發(fā)病及冠狀動(dòng)脈病變程度的價(jià)值，在眾多因胸痛就診的患者中排除低危患者，為高危的ACS 患者贏得寶貴的醫(yī)療資源和時(shí)間，從而減少心血管不良事件的發(fā)生。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇合肥市第一人民醫(yī)院（我院）2021 年1 月至2022 年3 月收住入院并行冠狀動(dòng)脈造影的ACS患者237 例，包括急性心肌梗死患者115 例（急性心肌梗死組）及不穩(wěn)定型心絞痛患者122 例（不穩(wěn)定型心絞痛組）。另選擇同時(shí)期88 例造影結(jié)果為陰性者為對(duì)照組。 納入標(biāo)準(zhǔn)：ACS 組為明確診斷為急性冠脈綜合征的患者；對(duì)照組為入院時(shí)有可疑心肌缺血癥狀，但冠脈造影結(jié)果為陰性的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期有嚴(yán)重感染未控制者；②有嚴(yán)重心臟基礎(chǔ)病者；③合并有血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤者；④嚴(yán)重肝腎功能不全者。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[ 批準(zhǔn)文號(hào)：倫研批第2022（65）號(hào)]，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 資料收集

記錄入選患者的一般資料，包括年齡、性別和既往史（原發(fā)性高血壓病史、糖尿病病史、吸煙史、飲酒史）等。收集患者入院時(shí)的急診血常規(guī)及生化檢查結(jié)果，包括中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（neutrophil count，Neu）、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（lymphocyte count，Lym）、PLT、MPV、PDW、總膽固醇（total cholesterol，CHOL）、三酰甘油（triacylglycerol，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterin，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）等。并根據(jù)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)算出NLR。同時(shí)收集患者的冠狀動(dòng)脈造影檢查結(jié)果，計(jì)算Gensini 評(píng)分[5] 評(píng)估冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度。將Gensini 評(píng)分按三分位法，分為低分組（80 例，Gensini 評(píng)分<25 分）、中分組（80 例，25 分≤ Gensini評(píng)分<50 分）、高分組（78 例，Gensini 評(píng)分≥ 50 分）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

運(yùn)用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（x± s）表示，采用方差分析；偏態(tài)分布的計(jì)量資料用[M（P25，P75）] 表示，采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n（%）] 表示，行χ2 檢驗(yàn)，采用Spearman 相關(guān)性分析及多因素logistic 回歸分析，運(yùn)用ROC曲線評(píng)估預(yù)測(cè)價(jià)值。P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般臨床資料比較

三組在性別、原發(fā)性高血壓病史、吸煙史、CHOL、LDL-C、HDL-C、PLT、MPV、PDW、NLR 水平上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），其中急性心肌梗死組男性、吸煙比例、CHOL、LDL-C、MPV、PDW、NLR 高于不穩(wěn)定型心絞痛組及對(duì)照組；PLT低于不穩(wěn)定型心絞痛組及對(duì)照組，見(jiàn)表1。

2.2 不同Gensini評(píng)分間血小板參數(shù)、NLR及冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的比較

中、高分組MPV、PDW、NLR 高于低分組，PLT低于低分組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；且高分組MPV、PDW、NLR 高于中分組，PLT 低于中分組。同時(shí)冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)在三組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），見(jiàn)表2。

2.3 Spearman相關(guān)性分析

MPV、PDW、NLR 與Gensini 評(píng)分及冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)呈正相關(guān)；PLT 與Gensini 評(píng)分及冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)呈負(fù)相關(guān)，見(jiàn)表3。

2.4 多因素logistic回歸分析

以ACS 發(fā)病為因變量，以單因素分析中有差異的因素為自變量，納入二元logistic 回歸分析。結(jié)果顯示，PDW、NLR 及高血壓可作為ACS 發(fā)病的預(yù)測(cè)因子，見(jiàn)表4。

2.5 ROC曲線分析

采用ROC 曲線評(píng)估NLR、MPV、PDW 及三者聯(lián)合對(duì)高Gensini 評(píng)分的診斷效能。結(jié)果顯示，相比單個(gè)指標(biāo)，三者聯(lián)合對(duì)高Gensini 評(píng)分的預(yù)測(cè)價(jià)值更高，見(jiàn)表5、圖1。

3 討論

隨著當(dāng)今社會(huì)環(huán)境的改變，心血管疾病的發(fā)病率日益增高，而ACS 作為心血管疾病中發(fā)病急、病情重、病死率高的臨床急癥也受到了越來(lái)越多的關(guān)注。近年來(lái)，有學(xué)者對(duì)ACS 的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行了廣泛深入的研究，而研究結(jié)果主要集中在血小板活化及炎癥反應(yīng)方面，當(dāng)冠狀動(dòng)脈斑塊破裂血管內(nèi)膜受到損傷時(shí)，大量的血小板會(huì)黏附聚集在一起形成血栓，而破裂斑塊所釋放的炎癥因子也會(huì)進(jìn)一步加劇血栓形成[6]。

臨床上用來(lái)評(píng)估血小板的活性的參數(shù)為PLT、MPV 及PDW。其中，PLT 為反映血小板生成與衰亡的指標(biāo)，已有研究顯示大量的血小板會(huì)在斑塊破裂形成血栓時(shí)被消耗破壞。PLT 減少可在一定程度上預(yù)測(cè)冠心病的發(fā)生，可作為評(píng)估病情的指標(biāo)[7]。MPV 與血小板超微結(jié)構(gòu)和功能密切相關(guān)，其主要機(jī)制與炎癥因子、黏附因子及基質(zhì)金屬蛋白酶等方面的調(diào)節(jié)有關(guān)[8]。有研究發(fā)現(xiàn)，MPV 為血小板活化狀態(tài)的評(píng)估指標(biāo)，可反映血管內(nèi)皮損傷的程度，與冠狀動(dòng)脈斑塊破裂密切相關(guān)，可在一定程度上對(duì)心血管不良事件進(jìn)行預(yù)測(cè)[9]。PDW 主要體現(xiàn)血小板的大小及異質(zhì)性，可用于監(jiān)測(cè)血栓栓塞性疾病的發(fā)生及判斷病情與預(yù)后。有研究指出，PDW 與ACS 的發(fā)病密切相關(guān)，ACS 患者的PDW 水平明顯高于健康人群，還可以作為評(píng)價(jià)冠心病療效及預(yù)測(cè)其生存率的重要指標(biāo)[10-11]。

NLR 作為一種新型炎癥指標(biāo)，可以同時(shí)體現(xiàn)機(jī)體Neu 與Lym 的變化趨勢(shì)，Neu 與Lym 結(jié)合可在一定程度上反映白細(xì)胞的穩(wěn)定性，能更好地體現(xiàn)機(jī)體的炎癥狀態(tài)[12]。研究表明NLR 可作為ACS 患者臨床并發(fā)癥預(yù)測(cè)指標(biāo)，對(duì)遠(yuǎn)期不良事件的發(fā)生有一定預(yù)測(cè)價(jià)值[13]。另有研究顯示，NLR 是ACS 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與患者病情及冠狀動(dòng)脈病變程度呈正相關(guān)，可作為判斷患者預(yù)后的可靠指標(biāo)[14]。

本研究結(jié)果表明ACS 組MPV、PDW、NLR 高于對(duì)照組，PLT 低于對(duì)照組；MPV、PDW、NLR 與Gensini 評(píng)分及冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)呈正相關(guān)，PLT 與Gensini 評(píng)分及冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)呈負(fù)相關(guān)。多因素回歸分析表明PDW 及NLR 可作為ACS 發(fā)病的預(yù)測(cè)因子，這與文獻(xiàn)研究結(jié)果一致，說(shuō)明血小板參數(shù)、NLR 與ACS 緊密相關(guān)，在疾病的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用[15-16]。其原因可能為凝血活性的增強(qiáng)在斑塊破裂引起血栓形成時(shí)造成的巨大影響，具體表現(xiàn)為血小板的黏附、聚集以及釋放反應(yīng)增強(qiáng)，引起血栓形成。當(dāng)易損斑塊破裂后，引起血小板活化，刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生大量炎癥因子，同時(shí)被激活的血小板體積增大，使其富含更多的活性因子，引起血小板的代謝及功能增強(qiáng)，從而導(dǎo)致反映血小板異質(zhì)性的兩個(gè)參數(shù)MPV、PDW 以及代表炎癥反應(yīng)的NLR 增大，本研究結(jié)果也進(jìn)一步證實(shí)這一觀點(diǎn)。同時(shí)為了進(jìn)一步預(yù)測(cè)高危ACS，本研究采用ROC曲線判斷血小板參數(shù)及NLR 對(duì)高Gensini 評(píng)分的預(yù)測(cè)價(jià)值，結(jié)果表明當(dāng)MPV、PDW 及NLR 三者聯(lián)合時(shí)預(yù)測(cè)價(jià)值更高。

綜上所述，血小板參數(shù)聯(lián)合NLR 對(duì)ACS 的發(fā)病及冠狀動(dòng)脈病變程度有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值，可通過(guò)血小板參數(shù)及NLR 對(duì)ACS 患者進(jìn)行初步篩查，做到早期識(shí)別，早期治療，從而減少心血管不良事件的發(fā)生。但本研究為樣本量較小的單中心回顧性研究，存在一定的局限性。未來(lái)，還需大樣本、多中心、前瞻性的研究來(lái)進(jìn)一步明確血小板參數(shù)及NLR在ACS 中的價(jià)值。