摘要 玄府以開闔為基本功能，進(jìn)而實現(xiàn)調(diào)控氣血津液及神機(jī)，針對玄府開闔的動力尚無定論，玄府與衛(wèi)氣的關(guān)系需進(jìn)一步闡明。中醫(yī)藥調(diào)控腦穩(wěn)態(tài)的作用及機(jī)制研究是目前臨床及基礎(chǔ)研究的熱點之一，對防治神經(jīng)、精神疾病具有重要的臨床意義。星形膠質(zhì)細(xì)胞是大腦神經(jīng)血管單元的主要細(xì)胞之一，可協(xié)調(diào)各方功能，對維持腦功能、腦穩(wěn)態(tài)正常至關(guān)重要。星形膠質(zhì)細(xì)胞的功能發(fā)揮體現(xiàn)了腦玄府調(diào)控功能的獨特性?；谛拈_闔功能及玄府與衛(wèi)氣、肌表陽氣的相互作用，提出星形膠質(zhì)細(xì)胞對神經(jīng)血管單元內(nèi)物質(zhì)、能量和信息的調(diào)控是腦玄府調(diào)控功能的重要體現(xiàn)，以期豐富玄府理論，為中醫(yī)藥防治腦病的科研與臨床提供依據(jù)和思路。

關(guān)鍵詞 腦玄府；星形膠質(zhì)細(xì)胞；調(diào)控；神經(jīng)血管單元；玄府開闔

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2023.24.033

基金項目 中國中醫(yī)科學(xué)院科技創(chuàng)新工程重大攻關(guān)項目（No.CI2021A0313，CI2021A03306）

作者單位 中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院（北京" 100053）

通訊作者 黃世敬，E-mail：gamhsj@126.com

引用信息 張統(tǒng)，楊芮，趙澤華，等.從星形膠質(zhì)細(xì)胞調(diào)控神經(jīng)血管單元闡釋腦玄府開闔［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2023，21（24）：4640-4644.

玄府理論是中醫(yī)藏象理論的重要組成部分，其根植于中醫(yī)氣血陰陽學(xué)說，經(jīng)歷了由狹義玄府到廣義玄府的拓展，并在臨床實踐中日臻完善。關(guān)于玄府可能的解剖學(xué)結(jié)構(gòu)是現(xiàn)代玄府理論的研究熱點，表現(xiàn)出臟腑玄府各有其形的研究特點。陸鵬等［1］認(rèn)為肺血氣屏障為肺之玄府；黃文強(qiáng)等［2］認(rèn)為肝竇內(nèi)皮細(xì)胞窗空構(gòu)成的肝篩結(jié)構(gòu)恰似肝之玄府；韓世盛等［3］認(rèn)為腎足細(xì)胞裂隙隔膜與腎之玄府特性相似；董麗等［4］提出了血腦屏障實為腦玄府的可能。臟腑各有其能，臟腑之玄府具有對應(yīng)的結(jié)構(gòu)和功能特異性。玄府的功能是開闔，開闔意味著控制對物質(zhì)能量甚至信息的準(zhǔn)入。通過玄府的開闔運動，實現(xiàn)玄府的核心功能——動態(tài)調(diào)控。研究玄府的現(xiàn)代結(jié)構(gòu)不應(yīng)拘泥于腔隙、孔道解剖結(jié)構(gòu)，應(yīng)強(qiáng)調(diào)玄府具有調(diào)控物質(zhì)、能量和信息等基本要素的能力。玄府分布不同，調(diào)控三者不同。星形膠質(zhì)細(xì)胞是神經(jīng)血管單元的核心細(xì)胞結(jié)構(gòu)之一，在神經(jīng)血管耦合、神經(jīng)代謝耦合及調(diào)整突觸傳遞和神經(jīng)可塑性方面有不可替代的作用。通過文獻(xiàn)梳理可見，腦玄府與星形膠質(zhì)細(xì)胞具有調(diào)節(jié)神經(jīng)血管單元中三大基本要素（物質(zhì)、能量、信息）的功能，現(xiàn)論述如下。

1 玄府學(xué)說概述

1.1 理論沿革

葛洪《抱樸子·暢玄》記載：“玄者，自然之始祖，而萬殊之大宗也。眇眛乎其深也，故稱微焉。綿邈乎其遠(yuǎn)也，故稱妙焉”，可見“玄”字蘊涵之意至大無外、至小無內(nèi)，精妙絕倫的功能特點。《說文》記載：“府者，文書藏也”，“府”字本義是府庫，在中醫(yī)學(xué)中又可通假“腑”?！端貑枴の迮K別論》云：“六腑，者傳化物而不藏”，意指外實中空的腔隙結(jié)構(gòu)，以通達(dá)為順、以流利為用，從而體現(xiàn)玄府具有的結(jié)構(gòu)特性。

玄府一詞首見于《素問·水熱穴論篇》，其記載：“腎汗出逢于風(fēng)，內(nèi)不得入于臟腑，外不得越于皮膚，客于玄府……所謂玄府者，汗孔也”。《素問·調(diào)經(jīng)論篇》云：“上焦不通利，則皮膚致密，腠理閉塞，玄府不通，衛(wèi)氣不得泄越，故外熱”，此處的“玄府”一詞與“腠理”“氣門”等同義，特指皮膚之汗孔。《靈樞》中云：“腠理發(fā)泄，汗出溱溱，是謂津”，進(jìn)一步發(fā)揮將腠理從單純津液通道，拓展至氣血津液的復(fù)合通路。《金匱要略》記載：“腠者，是三焦通會元真之處，為血氣所注；理者，是皮膚臟腑之文理也”。隋代楊上善在《黃帝內(nèi)經(jīng)太素》中記載：“汗之空名玄府者，謂腠理也”。玄府與腠理概念合二為一，玄府的功能及內(nèi)涵得到進(jìn)一步拓展。

金代劉完素在《素問玄機(jī)原病式》中提出：“玄府者，無物不有，人之臟腑……至于世之萬物，盡皆有之，乃氣出入升降之道路門戶也”，擴(kuò)大了玄府一詞的定義范圍，認(rèn)為玄府是存在于全身各處氣機(jī)流通的道路門戶，具有廣泛存在的特點?！蹲x醫(yī)隨筆·升降出入論》記載：“目無所見，耳無所聞……悉由熱氣怫郁，玄府閉塞。”故知，玄府對形體官竅氣機(jī)升降出入發(fā)揮了重要的作用，從病理層面揭示了玄府功能異?？赡苡绊懭砀魈幧砉δ艿陌l(fā)揮。王明杰總結(jié)先賢理論的基礎(chǔ)上，將玄府概括為狹義玄府和廣義玄府［5］。狹義玄府之概念與《內(nèi)經(jīng)》所言玄府大致相同；廣義玄府與劉完素“玄府，無物不有”的思想一致。現(xiàn)代學(xué)者將玄府與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)解剖層面甚至分子層面結(jié)合，推動玄府理論現(xiàn)代化。

1.2 玄府生理功能

1.2.1 開闔及開闔的動力

開闔是玄府的基本功能。衛(wèi)氣和肌表陽氣是推動玄府開與闔的基本動力，兩者功能的協(xié)調(diào)配合均需借助玄府開闔實現(xiàn)，玄府開闔功能正常是衛(wèi)氣流通發(fā)散、固衛(wèi)肌表的重要前提。

1.2.1.1 衛(wèi)氣司玄府之開

衛(wèi)氣“司開闔”與“司關(guān)闔”存在爭議，王書亨等［6］對經(jīng)典梳理后，得出衛(wèi)氣“司關(guān)闔”的結(jié)論。《針灸甲乙經(jīng)·卷六》記載：“人血氣虛，其衛(wèi)氣去，形獨居，肌肉減，皮膚緩，腠理開”?！秱摗け婷}法》曰：“脈浮而汗留如珠者，衛(wèi)氣衰也”?！肚Ы鸱健ば呐K方》云：“心脈洪大而長，洪則衛(wèi)氣實，氣無從出”。《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》言：“肥肉內(nèi)，瘦肉外，一層網(wǎng)膜有紋理，為營衛(wèi)外出之路，名曰腠理”。因此得出結(jié)論，衛(wèi)氣虛，玄府關(guān)闔無力，汗出，衛(wèi)氣泄；衛(wèi)氣實，則玄府關(guān)閉，膚腠致密，氣液不得泄。衛(wèi)氣晝行于陽，夜行于陰，故夜間玄府易開，汗易出。多項研究顯示，夜間人體出汗和血管舒張的閾值相較于白晝顯著降低［7-8］，即相較于白晝，夜晚衛(wèi)氣入于陰分，玄府關(guān)闔之力弱化，肌表欠于固護(hù)，故汗易出。

1.2.1.2 肌表陽氣司玄府之闔

《素問》記載：“凡陰陽之要，陽密乃固”。國醫(yī)大師李今庸認(rèn)為，“陽密”并非作固閉之意，應(yīng)為寧靜平和所講，意指陽氣安寧、不虛不亢［9］?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》所論之陽氣本為行于陽位之氣［10］，且受衛(wèi)氣充養(yǎng)。《靈樞·邪客》記載：“衛(wèi)氣者，出其悍氣之慓疾，而先行于四末分肉皮膚之間，而不休者也，晝?nèi)招杏陉枺剐杏陉帯?。“衛(wèi)氣……行于陽則陽氣盛”，可見衛(wèi)氣晝?nèi)招杏陉栔畷r，首先充養(yǎng)皮膚分肉之陽。《素問·生氣通天論》云：“故陽氣者，一日而主外，平旦人氣生，日中而陽氣隆，日西而陽氣已虛，氣門乃閉”。陽氣與玄府相互配合補充，陽氣盛則玄府開，陽氣弱則玄府闔，使人體適應(yīng)晝夜陰陽消長節(jié)律變化。感受外邪時，陽氣與玄府亦相須為用，暑為陽邪，若外受暑邪，兩陽相合，陽氣擾動，故見煩躁高熱，此時玄府開啟，汗出陽熱得泄。玄府和陽氣發(fā)揮著雙向動態(tài)調(diào)控的作用，陽氣亢盛，玄府開，泄余陽于外；陽氣虛弱，玄府閉，固護(hù)于內(nèi)。

因此認(rèn)為，肌表陽氣主司玄府之開，衛(wèi)氣主司玄府之闔。陽氣、衛(wèi)氣、玄府三者相互配合，陽氣置于最外，包繞玄府，形成向外之合力，主玄府開；衛(wèi)氣于內(nèi)，充蓄玄府，作用于玄府之樞機(jī)，主玄府闔。陽氣充實平和，玄府半開，衛(wèi)氣流行至此，外泄者平，補益陽氣者亦平；若陽氣虛衰，衛(wèi)氣循行膚腠者多，且以充陽為要，膚腠衛(wèi)氣實，玄府闔；若陽氣亢盛燥擾，玄府大開，衛(wèi)氣與多余之陽皆盡散于外；若外感風(fēng)暑之陽邪，兩陽相合，肌表陽氣篇盛，玄府開，衛(wèi)氣泄，汗出；若寒客肌表，陽氣受傷，衛(wèi)氣充盛肌膚，玄府關(guān)闔，衛(wèi)氣郁而不得泄，故見膚熱。

1.2.2 流通津液

狹義玄府可調(diào)節(jié)汗液的出入，是汗液流通的道路，同時以汗液為載體將人體代謝廢物排出體外，《醫(yī)學(xué)階梯》論述玄府提及：“汗垢從此出，風(fēng)邪由此入”。廣義玄府中流通之物由汗液延伸至津液，玄府功能隨之進(jìn)一步拓展。

1.2.3 滲灌血液

玄府滲灌氣血功能主要體現(xiàn)在兩方面：其一，玄府調(diào)控血液在脈道內(nèi)的流通速率，玄府開闔不利，脈道瘀阻不通，血液流行不暢；其二，玄府乃脈道之孔竅，調(diào)控血液脈內(nèi)脈外之分布，玄府開則脈絡(luò)結(jié)構(gòu)間隙稀疏，血中之精微游離脈外，滲灌臟腑。

1.2.4 調(diào)控能量

《讀醫(yī)隨筆·氣血精神論》記載：“衛(wèi)氣者，熱氣也”。衛(wèi)氣是人體主要的能量載體，對維持人體“適寒溫”具有重要的臨床意義。因此衛(wèi)氣的留蓄與發(fā)散決定著人體體溫的寒熱穩(wěn)定［11］。衛(wèi)氣宜行不宜郁，衛(wèi)郁則化火也?！鹅`樞·癰疽第十八》言：“不通則衛(wèi)氣歸之，不得復(fù)反，故癰腫”，若衛(wèi)氣郁結(jié)化熱，與血搏結(jié)可化毒成癰。因此，衛(wèi)氣及玄府兩者協(xié)調(diào)配合對人體體溫恒定及能量代謝具有重要的意義。

1.2.5 轉(zhuǎn)運神機(jī)

《素問·五常政大論》記載：“出入廢則神機(jī)化滅，升降息則氣立孤危”，神機(jī)和氣立是人體信息與外界交換的重要載體［12］，其流行出入依賴玄府的開闔功能。腦乃元神之居，神識活動之來源，腦玄府保留玄府普遍共性，同時具有強(qiáng)大的神機(jī)轉(zhuǎn)運能力。通過腦玄府開闔，神機(jī)以氣血津液為物質(zhì)載體，在腦各處流動，保持著腦主司神識活動的正常運行。由于衛(wèi)氣對人寤寐的調(diào)控，賦予玄府參與睡眠節(jié)律調(diào)節(jié)的功能。

2 星形膠質(zhì)細(xì)胞

隨著現(xiàn)代腦科學(xué)研究的不斷深入，星形膠質(zhì)細(xì)胞在人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用得到明確。星形膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中數(shù)量眾多、作用廣泛的一種神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，形態(tài)多樣，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，是神經(jīng)血管單元中主要的細(xì)胞結(jié)構(gòu)之一。大腦中的星形膠質(zhì)細(xì)胞基本功能可概括為4方面：1）參與神經(jīng)血管耦合，以“橋梁”身份連接神經(jīng)元與腦血管，依據(jù)神經(jīng)元代謝需求自主可控地調(diào)節(jié)血管內(nèi)徑，實現(xiàn)對局部腦區(qū)血流量的控制，并參與維持血腦屏障功能；2）參與神經(jīng)代謝耦合，星形膠質(zhì)細(xì)胞可儲存糖原，將糖原代謝為丙酮酸和乳酸鹽，供給鄰近神經(jīng)元細(xì)胞，并作為能量代謝底物；3）發(fā)揮著腦內(nèi)淋巴循環(huán)的基礎(chǔ)作用，控制中樞神經(jīng)系統(tǒng)平衡，幫助清除大腦多余的細(xì)胞外液及代謝廢物，維持腦穩(wěn)態(tài)；4）調(diào)節(jié)突觸可塑性及突觸傳遞強(qiáng)度，保證人的精神、意識、自主活動。

3 腦玄府與星形膠質(zhì)細(xì)胞相似的調(diào)控作用

3.1 調(diào)控腦內(nèi)物質(zhì)實體

3.1.1 調(diào)“血”之流動與絡(luò)脈出入

腦玄府對血的調(diào)節(jié)主要對血空間分布的干預(yù)，體現(xiàn)在兩個層面：宏觀層面調(diào)節(jié)血在腦內(nèi)外之分布，微觀層面調(diào)節(jié)血在絡(luò)內(nèi)絡(luò)外之出入。一種觀點認(rèn)為玄府即為絡(luò)脈，《形色外診簡摩》記載：“細(xì)絡(luò)即玄府也”，闡述玄府是絡(luò)脈的最小分支。李桂梅等［13］在此基礎(chǔ)上提出腦玄府即為腦中之絡(luò)脈。玄府開放、絡(luò)脈通利，氣血入腦暢通無阻，發(fā)揮對腦髓的充養(yǎng)作用，這種觀點在臨床上得到驗證。王明杰基于玄府理論采用自擬方天蟲定眩丸，開玄通絡(luò)，可增加腦血流量供應(yīng)，改善因供血不足引起的頭暈癥狀［14］。有學(xué)者認(rèn)為，玄府乃絡(luò)脈之門戶，是氣血出入絡(luò)脈的通道［15-16］。玄府之開闔，調(diào)節(jié)控制絡(luò)脈與外界之聯(lián)通，這種觀點實為《黃帝內(nèi)經(jīng)》“玄府乃孔竅”觀點的延伸。董麗等［4］從該觀點出發(fā)，論述腦玄府與血腦屏障的相關(guān)性。胡建芳等［17］研究顯示，通腑法開通玄府可調(diào)節(jié)血腦屏障通透性，發(fā)揮改善大鼠腦缺血再灌注損傷的作用。周紅霞等［18］闡述了芳香開竅類中藥冰片、麝香等，因其具有雙向調(diào)玄特性，可發(fā)揮對血腦屏障通透性的生理性調(diào)節(jié)，從而實現(xiàn)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的干預(yù)。

在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，星形膠質(zhì)細(xì)胞滿足腦玄府具有調(diào)控血液的作用。星形膠質(zhì)細(xì)胞在神經(jīng)血管單元中發(fā)揮雙向信號傳導(dǎo)的作用，在神經(jīng)元與腦血管之間形成有效的雙向信息傳遞。如神經(jīng)元刺激觸發(fā)代謝性谷氨酸受體（mGluR），引起星形膠質(zhì)細(xì)胞Ca2＋活動，促使前列環(huán)素E2、花生四烯酸下游代謝產(chǎn)物為神經(jīng)膠質(zhì)釋放遞質(zhì)，并發(fā)揮血管舒張效應(yīng)［19］。除介導(dǎo)血管收縮外，有研究表明，星形膠質(zhì)細(xì)胞具有調(diào)節(jié)并維持大腦血管張力的作用［20］。腦玄府之開恰似血管之舒張，腦玄府之闔類比血管之收縮。星形膠質(zhì)細(xì)胞是血腦屏障的重要組成部分，對維持血腦屏障的功能完整性至關(guān)重要［21-23］。病理情況下，反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞通過血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的釋放破壞局部血腦屏障，增加通透性，允許外周免疫細(xì)胞進(jìn)入［24］。星形膠質(zhì)細(xì)胞可在大腦中發(fā)揮促炎和抗炎、招募或限制免疫細(xì)胞聚集的雙重作用［25］。由此可見，星形膠質(zhì)細(xì)胞在調(diào)控神經(jīng)血管單元中血液流動及血液中物質(zhì)出入方面雖無玄府之“形”，卻有玄府之“能”。

3.1.2 調(diào)津液之輸布與糟粕代謝

津液泛指人體一切生理性水液，其性稠厚充養(yǎng)腦髓，是謂液?！鹅`樞·決氣》所言：“谷入氣滿……泄?jié)?，補益腦髓……是謂液”，腦玄府是腦部津液流通的基本通路。血的運行需要脈道，血在脈中，環(huán)流不息，運行不止，血不可溢于脈外。因而在腦中，津液發(fā)揮了氣血與腦髓之間傳遞的功能，將血中之精微輸布至腦髓，發(fā)揮濡養(yǎng)作用。常富業(yè)等［26］研究顯示，津液先與血伴行脈中，再由脈入髓，滋血未滋之處，以此為基礎(chǔ)強(qiáng)調(diào)腦玄府是腦內(nèi)氣血循環(huán)與津液循環(huán)的連接點［16］，使氣血循環(huán)得到拓展和延伸。通過腦玄府的開與闔，建立腦內(nèi)循環(huán)的動態(tài)互通，以此實現(xiàn)腦髓津液秘排平衡與精微、糟粕的腦內(nèi)外溝通交換，維持腦髓的正常功能。星形膠質(zhì)細(xì)胞是大腦淋巴系統(tǒng)運作的基礎(chǔ)，水通道蛋白4（AQP4）高表達(dá)于星形膠質(zhì)細(xì)胞終足。AQP4不僅通過血腦屏障實現(xiàn)水的滲透性，而且可調(diào)節(jié)血管周圍空間和腦內(nèi)淋巴系統(tǒng)與其余部分之間的水交換，具有維持腦內(nèi)水電解質(zhì)平衡，排出神經(jīng)代謝廢物的作用［27］。相關(guān)研究表明，通過開通玄府、利水開竅的方法，可抑制腦出血腦水腫大鼠AQP4蛋白表達(dá)，緩解腦內(nèi)氣液流通障礙［28-29］?？傊?，星形膠質(zhì)細(xì)胞與腦玄府在調(diào)控腦內(nèi)水液交換、代謝方面作用相關(guān)。

3.2 調(diào)控腦內(nèi)能量代謝

玄府是衛(wèi)氣布散肌表，發(fā)揮溫養(yǎng)、固護(hù)作用的必經(jīng)通道，衛(wèi)氣暢達(dá)，玄府開闔有度，肌表得以衛(wèi)外為固。《傷寒法祖·平脈準(zhǔn)繩第七》記載：“玄府不開，寒在皮毛……雖受寒而不傷”?！端貑枴び駲C(jī)真臟論篇第十九》言：“風(fēng)寒客于人，使人毫毛畢直，皮膚閉而為熱”。若玄府開闔失司，衛(wèi)氣流行不暢，則郁而化熱。皮膚玄府與衛(wèi)氣互相配合，對維持人體體溫恒定具有重要的臨床意義。至于腦者，正常情況下，衛(wèi)氣與血、津液暢行腦內(nèi)，溫養(yǎng)濡潤腦髓，若腦玄府開闔失司，氣血流行遲滯，津液布散失常，與衛(wèi)氣互相摶結(jié)，熱邪則生［30］。

星形膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)元之間的代謝耦合，對維持腦內(nèi)能量代謝穩(wěn)態(tài)具有重要的意義。星形膠質(zhì)細(xì)胞終足表達(dá)的葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白1（GLUT1），促使葡萄糖擴(kuò)散到星形膠質(zhì)細(xì)胞中，經(jīng)過星形膠質(zhì)細(xì)胞糖酵解反應(yīng)后釋放乳酸鹽作為神經(jīng)元重要的能量代謝底物［31］。大腦所有的能量代謝最終轉(zhuǎn)化為熱量［32］，這種熱量導(dǎo)致大腦溫度以0.16 ℃/min的速度升高［33］。由于大腦處于顱骨構(gòu)成的密閉空間中，因此，大腦的溫度取決于腦能量轉(zhuǎn)換產(chǎn)生的熱量與腦血流排出熱量之間的平衡［34］。血管擴(kuò)張可增強(qiáng)大腦代謝熱量清除，血管收縮阻礙大腦冷卻［35］。星形膠質(zhì)細(xì)胞可調(diào)節(jié)神經(jīng)突觸傳導(dǎo)速率、神經(jīng)元代謝速率，甚至是腦血流量，因而可發(fā)揮對大腦能量代謝的調(diào)控作用。

3.3 調(diào)控腦內(nèi)信息轉(zhuǎn)運

3.3.1 神機(jī)與信息傳遞

從哲學(xué)方面分析，信息既非物質(zhì)，也非意識，而是作為物質(zhì)信息鏈接轉(zhuǎn)化的中介存在［36］。大腦的思維和意識是一種高級的信息活動，通過神經(jīng)的興奮與抑制對腦內(nèi)甚至全身的信息進(jìn)行處理與傳播［37］，實現(xiàn)腦之思維意識與全身物質(zhì)實體的交互作用。從中醫(yī)學(xué)角度分析，《黃帝內(nèi)經(jīng)》將人體分“形”與“神”，強(qiáng)調(diào)形神一體觀，簡要來講，形指人之肉身實體，在于物質(zhì)層面，神指人之生命、思維和精神，主要在于意識層面。神機(jī)，指神的升降出入運動形式，將物質(zhì)與意識相互聯(lián)系，決定生機(jī)與存活，借助氣立實現(xiàn)對人體內(nèi)外環(huán)境的感知與調(diào)控，因而，神機(jī)屬于信息范疇。

3.3.2 神機(jī)轉(zhuǎn)運功能

《靈樞·經(jīng)脈》記載：“人始生，先成精，精成而腦髓生”，可見腦髓乃精氣所匯聚，作用舉足輕重。《本草綱目》云：“腦為元神之府”［38］，神識之居處，神機(jī)之源流。神識流行腦內(nèi)，主司全身，宜暢達(dá)不宜閉阻?！端貑栃C(jī)原病式》云：“人之……神識，能為用者，皆由升降出入之通利也，有所閉塞者，不能為用也”。轉(zhuǎn)運神機(jī)，是腦玄府區(qū)別于機(jī)體其他臟腑玄府的重要功能，腦玄府開闔有序，氣液通利，氣血暢行，神識清明，神機(jī)通利，全身臟腑形體可得其所主，任其所能。常富業(yè)等［39］認(rèn)為腦之神機(jī)以玄府流通氣液、滲灌氣血為基礎(chǔ)，產(chǎn)生豐富多彩“神機(jī)化”?！端貑栃C(jī)原病式》記載：“氣血宣行，則其中神自清利”。玄府開闔通利太過，神機(jī)過亢，則生驚、躁、狂、亂之象，若開闔通利不足，神機(jī)失用，則見少神淡漠、疲憊寡言［40］?！伴_玄”之法在老年癡呆的中醫(yī)治療中應(yīng)用頗多［41-42］。有學(xué)者嘗試將玄府理論應(yīng)用于焦慮癥、抑郁癥等精神疾病中［43-44］。

星形膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)元突觸存在緊密的相互作用，且這種相互作用是高度動態(tài)的。首先星形膠質(zhì)細(xì)胞是神經(jīng)突觸可塑性的主要參與者，其不僅可誘導(dǎo)新的突觸形成，還可對既有突觸進(jìn)行修剪［45］。星形膠質(zhì)細(xì)胞Ca2＋在調(diào)節(jié)突觸傳遞和神經(jīng)興奮性方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用，并顯示出突觸信息處理的整合特性［46］。星形膠質(zhì)細(xì)胞在阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制中作用明確，在帕金森病及一些精神疾患（精神分裂癥、重度抑郁癥、雙相情感障礙）的病理過程中同樣發(fā)揮著重要作用［47-49］。因此，不管從生理層面或病理層面，腦玄府與星形膠質(zhì)細(xì)胞對腦內(nèi)神機(jī)轉(zhuǎn)運的相似性和關(guān)聯(lián)性均具有說服力。

3.3.3 調(diào)節(jié)睡眠與覺醒

人是自然界的產(chǎn)物，人體陰陽隨著晝夜節(jié)律變化而消長，并產(chǎn)生相應(yīng)的睡眠節(jié)律［50］。《靈樞·營衛(wèi)會生》記載：“衛(wèi)氣者……先行于四末、分肉、皮膚之間而不休者也；行于陰二十五度，行于陽二十五度，分為晝夜。”衛(wèi)氣先行于外，通過玄府與外界實現(xiàn)信息和能量的感知與交互，再攜帶信息出陽入陰，實現(xiàn)對陰陽消長及寤寐的調(diào)控。若玄府不利，衛(wèi)氣升降失調(diào)、出入失和，以致神機(jī)不明，則生不寐［51］。

星形膠質(zhì)細(xì)胞在調(diào)節(jié)睡眠方面發(fā)揮著重要作用。有研究表明，星形膠質(zhì)細(xì)胞在時鐘基因（bmal1、Per1、Per2）表達(dá)及三磷酸肌醇（IP3）依賴性Ca2＋與信號傳導(dǎo)的誘導(dǎo)下，表現(xiàn)出對ATP釋放的晝夜節(jié)律，從而影響能量代謝及神經(jīng)膠質(zhì)活動，實現(xiàn)對大腦睡眠-覺醒節(jié)律的調(diào)節(jié)［52］。星形膠質(zhì)細(xì)胞通過調(diào)節(jié)神經(jīng)元N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體和腺苷A1受體的功能，進(jìn)而調(diào)節(jié)皮質(zhì)晝夜節(jié)律［53］。從此方面分析，腦玄府與星形膠質(zhì)細(xì)胞在控制大腦的信息傳遞的“開關(guān)”方面具有相似作用。

4 小 結(jié)

廣義玄府是物質(zhì)能量和信息流通傳遞的共用通道，因此賦予玄府廣闊的功能內(nèi)涵。以單一的解剖結(jié)構(gòu)或細(xì)胞結(jié)構(gòu)難以將玄府功能囊括。將玄府與臟腑結(jié)合，尋找特定臟腑之玄府可能的解剖結(jié)構(gòu)，并在臨床中加以驗證，是玄府理論進(jìn)一步發(fā)展和完善的重要思路。腦玄府與星形膠質(zhì)細(xì)胞雖在形態(tài)學(xué)關(guān)聯(lián)較少，但星形膠質(zhì)細(xì)胞具有調(diào)節(jié)大腦物質(zhì)能量和信息的雙向作用，與玄府開闔的動態(tài)調(diào)控功能存在關(guān)聯(lián)性。因此，尋找中醫(yī)結(jié)構(gòu)（玄府、三焦、經(jīng)絡(luò)、穴位等）過程中，應(yīng)以“形”似為重，還是以“能”同為主？不僅如此，玄府是中醫(yī)理論邁向微觀的關(guān)鍵一步，可能成為中醫(yī)理論現(xiàn)代化的重要突破點。腦玄府的動態(tài)開闔，不僅是人體實現(xiàn)腦氣血陰陽平衡的重要作用點，還可能成為中醫(yī)藥防治中樞神經(jīng)系統(tǒng)疑難疾病的方向。

參考文獻(xiàn)：

［1］ 陸鵬，任鳳艷，潘迪，等.肺玄府絡(luò)脈與氣血屏障論［J］.中醫(yī)雜志，2016，57（16）：1433-1435.

［2］ 黃文強(qiáng)，彭寧靜，何利黎，等.肝玄府學(xué)說理論初探［J］.中醫(yī)雜志，2012，53（11）：901-902;908.

［3］ 韓世盛，王怡，徐艷秋，等.“腎玄府”實質(zhì)探討——“玄府-足細(xì)胞裂隙隔膜”假說［J］.上海中醫(yī)藥雜志，2013，47（12）：28-30.

［4］ 董麗，李波，白雪，等.腦之玄府與血腦屏障的相關(guān)性［J］.中醫(yī)雜志，2013，54（22）：1969-1971.

［5］ 王明杰.“玄府”論［J］.成都中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，1985（3）：1-4.

［6］ 王書亨，董婷婷，李巖.淺論衛(wèi)氣司關(guān)合［J］.黑龍江中醫(yī)藥，2018，47（5）：63-64.

［7］ WENGER C B，ROBERTS M F，STOLWIJK J A，et al.Nocturnal lowering of thresholds for sweating and vasodilation［J］.Journal of Applied Physiology，1976，41（1）：15-19.

［8］ STEPHENSON L A，WENGER C B，O′DONOVAN B H，et al.Circadian rhythm in sweating and cutaneous blood flow［J］.American Journal of Physiology-Regulatory，Integrative and Comparative Physiology，1984，246（3）：R321-R324.

［9］ 李今庸.《素問》解疑三則［J］.安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，1983，2（1）：7-11.

［10］ 劉媛.《黃帝內(nèi)經(jīng)》中“陽氣”“陰氣”概念之探微［J］.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2017，23（8）：1042-1043;1046.

［11］ 于越.衛(wèi)氣開合論［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2001，28（11）：651-652.

［12］ 王元.神機(jī)氣立與三焦氣化初探［J］.新中醫(yī)，2013，45（12）：4-6.

［13］ 李桂梅，曾慶榮，王雷，等.立足慢性復(fù)雜性疾病及“腦絡(luò)-玄府-神機(jī)”淺議老年性癡呆［J］.中醫(yī)藥導(dǎo)報，2019，25（9）：28-31.

［14］ 閆穎，王倩，江玉，等.王明杰從玄府論治椎-基底動脈供血不足性眩暈的經(jīng)驗［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2016，31（8）：3135-3137.

［15］ 陸鵬，由鳳鳴，胡幼平，等.玄府—絡(luò)脈體系概論［J］.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2017，23（1）：29-30;92.

［16］ 常富業(yè)，楊寶琴，王永炎，等.玄府概念詮釋（五）——玄府流通氣液功能的探討［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2005，28（4）：13-15.

［17］ 胡建芳，余志輝，汪峰，等.通腑法開通玄府對大鼠腦缺血再灌注損傷血腦屏障及腦組織水通道蛋白4 mRNA的影響［J］.時珍國醫(yī)國藥，2009，20（8）：1864-1866.

［18］ 周紅霞，李鯤，張運克.從腦缺血后血腦屏障的通透性調(diào)節(jié)機(jī)制探索宣通玄府法的內(nèi)涵［J］.世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，12（5）：717-720.

［19］ FILOSA J A，MORRISON H W，IDDINGS J A，et al.Beyond neurovascular coupling，role of astrocytes in the regulation of vascular tone［J］.Neuroscience，2016，323：96-109.

［20］ MULLIGAN S J，MACVICAR B A.Calcium transients in astrocyte endfeet cause cerebrovascular constrictions［J］.Nature，2004，431（7005）：195-199.

［21］ MIZEE M R，WOOLDRIK D，LAKEMAN K A M，et al.Retinoic acid induces blood-brain barrier development［J］.The Journal of Neuroscience，2013，33（4）：1660-1671.

［22］ LEE S W，KIM W J，CHOI Y K，et al.SSeCKS regulates angiogenesis and tight junction formation in blood-brain barrier［J］.Nature Medicine，2003，9（7）：900-906.

［23］ WOSIK K，CAYROL R，DODELET-DEVILLERS A，et al.Angiotensin Ⅱ controls occludin function and is required for blood brain barrier maintenance：relevance to multiple sclerosis［J］.The Journal of Neuroscience，2007，27（34）：9032-9042.

［24］ CABEZAS R，AVILA M，GONZALEZ J，et al.Astrocytic modulation of blood brain barrier：perspectives on Parkinson′s disease［J］.Frontiers in Cellular Neuroscience，2014，8：211.

［25］ SOFRONIEW M V.Astrocyte barriers to neurotoxic inflammation［J］.Nature Reviews Neuroscience，2015，16（5）：249-263.

［26］ 常富業(yè)，王永炎.淺談津絡(luò)學(xué)說［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2022，45（1）：11-14.

［27］ SZCZYGIELSKI J，KOPANSKA M，WYSOCKA A，et al.Cerebral microcirculation，perivascular unit，and glymphatic system：role of aquaporin-4 as the gatekeeper for water homeostasis［J］.Frontiers in Neurology，2021，12：767470.

［28］ 常富業(yè)，張云嶺，王永炎.利開靈對腦出血腦水腫大鼠AQP4表達(dá)的影響［J］.安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2008，27（3）：27-29.

［29］ 胡建芳，余志輝，汪峰，等.通腑法開通玄府對MCAO大鼠腦AQP4mRNA表達(dá)的影響［J］.上海中醫(yī)藥雜志，2008，42（11）：78-81.

［30］ 黎輝，王婷婷，陳鈺梅，等.“衛(wèi)郁化火”與火熱證發(fā)生的聯(lián)系及相關(guān)治法［J］.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2020，26（6）：734-735;798.

［31］ BEARD E，LENGACHER S，DIAS S，et al.Astrocytes as key regulators of brain energy metabolism：new therapeutic perspectives［J］.Frontiers in Physiology，2021，12：825816.

［32］ KIYATKIN E A.Brain temperature and its role in physiology and pathophysiology：lessons from 20 years of the RMO recording［J］.Temperature，2019，6（4）：271-333.

［33］ YABLONSKIY D A，ACKERMAN J J，RAICHLE M E.Coupling between changes in human brain temperature and oxidative metabolism during prolonged visual stimulation［J］.Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America，2000，97（13）：7603-7608.

［34］ NYBO L，SECHER N H，NIELSEN B.Inadequate heat release from the human brain during prolonged exercise with hyperthermia［J］.The Journal of Physiology，2002，545（2）：697-704.

［35］ HAYWARD J N，BAKER M A.A comparative study of the role of the cerebral arterial blood in the regulation of brain temperature in five mammals［J］.Brain Research，1969，16（2）：417-440.

［36］ 鄔焜.從信息世界看哲學(xué)的發(fā)展及其根本轉(zhuǎn)向［J］.中國人民大學(xué)學(xué)報，2014，28（3）：72-78.

［37］ 羅先漢.物質(zhì)信息與大腦意識［J］.系統(tǒng)辯證學(xué)學(xué)報，2004，12（1）：13-18.

［38］ 莫慧，王挺，何苗，等.“神”的活動與生理特點［J］.吉林中醫(yī)藥，2021，41（8）：988-992.

［39］ 常富業(yè)，王永炎，高穎，等.玄府概念詮釋（六）——玄府為神機(jī)運轉(zhuǎn)之道路門戶［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2005，28（5）：12-13.

［40］ 陳琳，唐啟盛，張婧，等.基于“風(fēng)-玄府-神機(jī)”理論探討“風(fēng)藥”在神志病治療中的作用［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2021，36（11）：6455-6458.

［41］ 史鳴飛，楊燕，李子贇，等.從玄府論治老年期癡呆探討［J］.世界中醫(yī)藥，2022，17（5）：727-730.

［42］ 唐瑩，白雪，任俊豪.基于玄府理論探析癡呆的治療［J］.光明中醫(yī)，2020，35（21）：3349-3351.

［43］ 張男男，徐士欣，張軍平，等.從“玄府郁閉”角度探討冠心病合并抑郁的防治［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，2019，26（6）：111-113.

［44］ 王波，徐鑫，隋楠，等.在瑞士基于“開玄府法”的針?biāo)幗Y(jié)合治療相關(guān)疾病臨床探討［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2022，49（11）：44-47.

［45］ CHUNG W S，ALLEN N J，EROGLU C.Astrocytes control synapse formation，function，and elimination［J］.Cold Spring Harbor Perspectives in Biology，2015，7（9）：a020370.

［46］ ARAQUE A.Astrocytes process synaptic information［J］.Neuron Glia Biology，2008，4（1）：3-10.

［47］ PREMAN P，ALFONSO-TRIGUERO M，ALBERDI E，et al.Astrocytes in Alzheimer′s disease：pathological significance and molecular pathways［J］.Cells，2021，10（3）：540.

［48］ YUN S P，KAM T I，PANICKER N，et al.Block of A1 astrocyte conversion by microglia is neuroprotective in models of Parkinson′s disease［J］.Nature Medicine，2018，24（7）：931-938.

［49］ ZHANG X L，ALNAFISAH R S，HAMOUD A R A，et al.Role of astrocytes in major neuropsychiatric disorders［J］.Neurochemical Research，2021，46（10）：2715-2730.

［50］ 老膺榮，楊志敏，李艷，等.衛(wèi)氣不利成失眠 扶陽助衛(wèi)治不寐——從《黃帝內(nèi)經(jīng)》論不寐的基本病機(jī)及治則［J］.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2008，10（5）：23-25.

［51］ 吳林，伍媛，勞祎林，等.基于玄府理論探討腦卒中后失眠的病機(jī)及治療［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2021，48（7）：64-66.

［52］ MARPEGAN L，SWANSTROM A E，CHUNG K，et al.Circadian regulation of ATP release in astrocytes［J］.The Journal of Neuroscience，2011，31（23）：8342-8350.

［53］ FELLIN T，HALASSA M M，TERUNUMA M，et al.Endogenous nonneuronal modulators of synaptic transmission control cortical slow oscillations in vivo［J］.Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America，2009，106（35）：15037-15042.

（收稿日期：2023-01-10）

（本文編輯薛妮）