摘要：目的 分析中醫(yī)藥治療心腎綜合征（血瘀證或兼血瘀證）的用藥規(guī)律。方法 從瘀論治心腎綜合征的處方均來自國內(nèi)知網(wǎng)、萬方、維普學(xué)術(shù)網(wǎng)站。通過古今醫(yī)案云平臺(tái)網(wǎng)站，針對中藥頻次分析、聚類分析及關(guān)聯(lián)規(guī)則等模塊，分析用藥規(guī)律，為心腎綜合征臨床診療提供數(shù)據(jù)參考。結(jié)果 共收集23首方劑，111味中藥。結(jié)論 根據(jù)分析心腎綜合征文獻(xiàn)用藥規(guī)律，總結(jié)得出活血化瘀是臨床開具心腎綜合征處方的重要原則。

關(guān)鍵詞：心腎綜合征；血瘀證；數(shù)據(jù)分析；用藥規(guī)律

近年來，冠心病、糖尿病的發(fā)病率日益增加。其中，心、腎等慢性疾病最終結(jié)局——心腎綜合征不容忽視，本病的病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，虛以氣血陰陽虧虛為主，實(shí)以血瘀、水濕為主[1]。針對心力衰竭，大多數(shù)中醫(yī)學(xué)家主張以溫陽利水為主，但涉及心腎綜合征的中醫(yī)治療理論述尚少。近日，通過數(shù)據(jù)分析及有關(guān)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，血瘀證及瘀血因素在心腎綜合征發(fā)病及進(jìn)展過程中起決定性作用[2～4]。本研究旨在從瘀論治心腎綜合征處方（以活血、化瘀、通絡(luò)為主），探尋用藥規(guī)律，為臨床治療心腎綜合征提供參考及數(shù)據(jù)。

1資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

對知網(wǎng)、萬方等多個(gè)電子期刊網(wǎng)站中的數(shù)據(jù)資源進(jìn)行檢索和查閱，將時(shí)間定為2005～2021年，以“心腎綜合征”為主題或關(guān)鍵詞進(jìn)行篩選。在此基礎(chǔ)上，選擇以“化瘀”“活血”“通絡(luò)”等為治則或功效的處方，或治療血瘀證及與瘀血有關(guān)的處方。文獻(xiàn)檢索由兩位研究者獨(dú)立完成。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）選擇中醫(yī)藥從瘀論治心腎綜合征患者的臨床研究；（2）心腎綜合征診斷明確；（3）中醫(yī)藥處方包括中成藥、顆粒劑、湯劑、水煎劑，有全部的藥物組成；（4）研究結(jié)果顯示總有效率≥60%。若無總有效率數(shù)據(jù)，則需治療組主要觀察指標(biāo)療效優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

1.3 剔除標(biāo)準(zhǔn)

（1）僅有一味中藥的方劑；（2）處方中只有中藥提取物；（3）碩、博論文；（4）針對同一課題組、同一名老中醫(yī)治療經(jīng)驗(yàn)、同一經(jīng)方僅取一篇。

1.4 分析方法

使用由中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥數(shù)據(jù)信息研究所提供的“古今醫(yī)案云平臺(tái)（V2.3）”軟件，對相關(guān)的處方數(shù)據(jù)資料進(jìn)行收集整理。在錄入完成后，要對最初的數(shù)據(jù)信息和錄入信息進(jìn)行對比分析，應(yīng)積極構(gòu)建從瘀論治心腎綜合征數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)。參照中藥學(xué)[5]以及臨床用藥規(guī)律，對處方中的中藥名進(jìn)行統(tǒng)一名稱。對于炮制方法不同的，例如炮附子、制附子統(tǒng)一為附子，廣郁金統(tǒng)一為郁金，紅參、生硒參統(tǒng)一為人參，龍齒等統(tǒng)一為齒骨，赤芍、白芍統(tǒng)一為芍藥。

1.5 數(shù)據(jù)分析

利用“古今醫(yī)案云平臺(tái)（V2.3）”軟件數(shù)據(jù)分析功能，統(tǒng)計(jì)用藥頻次及藥物性味、歸經(jīng)等基層屬性，并采用“歐氏距離”“最長距離法”進(jìn)行藥物聚類分析。以古代和現(xiàn)代的醫(yī)案云平臺(tái)當(dāng)中的數(shù)據(jù)資料作為支撐，利用“關(guān)聯(lián)分析模塊”對一些核心藥物進(jìn)行對比分析，要進(jìn)一步明晰置信度水平和支持度水平，之后對兩者的精準(zhǔn)狀態(tài)進(jìn)行分析。通過測算分析可以得出，置信度≥0.70，支持度≥0.30。

2結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選結(jié)果

共檢索到2378文獻(xiàn)，依照納入以及排除標(biāo)準(zhǔn)排除重復(fù)文章外，最終得出23篇文獻(xiàn)，設(shè)計(jì)方劑23首，中藥111味。

2.2 中藥頻次分析

從瘀論治心腎綜合征的處方中，用藥頻次結(jié)果顯示：出現(xiàn)頻率≥20%的中藥有17味，包括益生津養(yǎng)血藥、溫陽利水藥、養(yǎng)血健脾藥、利水滲濕藥，近一半的方子包括了黃芪、茯苓、白術(shù)、川芎、附子。

2.3 中藥四氣、五味、歸經(jīng)、功效分析

藥物四氣頻次前三依次為溫（微溫）、平、寒，五味頻次前三依次為甘、辛、苦，歸經(jīng)頻次前三依次為肺、脾、肝。見圖1～4。

2.4 藥物關(guān)聯(lián)分析

藥物關(guān)聯(lián)分析得到藥物組合12條。其中，以茯苓和黃芪、川芎和黃芪、附子和黨參配對的支持度最高，置信度分別為0.92、0.91、0.9。藥物關(guān)聯(lián)的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)展示見圖5。

2.5 中藥聚類分析

對23首方劑中頻率≥20%的高頻藥物進(jìn)行聚類分析，結(jié)果見圖6（置信度設(shè)為0.7，關(guān)聯(lián)度設(shè)為0.2），可得治療心腎綜合征新藥組合5組。第一組：白術(shù)、黃芪、茯苓；第二組：淫羊藿、澤蘭、黨參、川芎、山茱萸；第三組：丹參、桂枝、澤瀉；第四組：芍藥、紅花、人參；第五組：附子、葶藶子、益母草。

3討論

西醫(yī)學(xué)者認(rèn)為，心腎二臟在人體正常代謝循環(huán)活動(dòng)當(dāng)中扮演著十分重要的角色。通過對相關(guān)的研究內(nèi)容進(jìn)行分析后可以看出，以高血壓、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、慢性腎功能不全等為代表的病癥會(huì)影響到這兩個(gè)器官功能的正常發(fā)揮[6～7]。心腎綜合征發(fā)生發(fā)展過程中，易合并感染、呼吸衰竭、敗血癥等疾病，比治療單純的心力衰竭和腎衰竭困難得多。臨床上，治療心腎綜合征需兼顧心臟和腎臟，而改善心衰癥狀需利尿治療，但利尿?qū)е碌捏w液容量減少及組織灌注等情況會(huì)加重腎臟惡化。因此，確保兩者的平衡至關(guān)重要。心腎綜合征的臨床治療仍處于早期的對癥探索狀態(tài)，目前尚未有十分有效的治療方案，主要治療方法有應(yīng)用利尿劑、腎代替治療、神經(jīng)激素調(diào)節(jié)治療、腎素-醛固酮-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑、維生素D、促紅細(xì)胞生成素等，常以保護(hù)心肌、改善心功能和腎功能、延緩心腎綜合征發(fā)展進(jìn)程、防治并發(fā)癥等目的為主。西醫(yī)治療雖已經(jīng)研發(fā)了許多藥物，但或多或少存在副作用。相比較下，中醫(yī)對心腎綜合征的治療并雖無明確處方應(yīng)用，但對其病機(jī)及治療都有明確的觀點(diǎn)及治則，通過辨證論治，有副作用小、預(yù)后較好的優(yōu)點(diǎn)。

中醫(yī)學(xué)對心腎綜合征并無確切的定義，常根據(jù)其胸悶、心悸、肢體水腫、 喘促、咳嗽等癥狀，歸屬于“痰飲”“心悸”“喘證”“肺脹”“水腫”等范疇。心，君主之官，主神明，主行全身血脈，生血行血；屬陽，屬火，位居于胸中，可以溫煦全身血脈并推動(dòng)氣血運(yùn)行。腎先天之本，屬陰，屬水，主藏精，位居于腹中，可以促進(jìn)人體的生長發(fā)育和生殖。對于中醫(yī)來說，心腎之間存在一定的生理關(guān)系，常將其稱為“心腎相交”。如果繼續(xù)細(xì)分，又包括水火既濟(jì)、君相位安、精血同源及經(jīng)絡(luò)相連等內(nèi)容。中醫(yī)學(xué)者認(rèn)為，心腎綜合征基礎(chǔ)病因是心腎相交失衡，致使心腎不交。“心腎相交”理論來源于陰陽水火升降學(xué)說。陰陽理論最早見于《周易》，此書寫道：“水在火上，既濟(jì)”“火在水上，未濟(jì)”，首次提出既濟(jì)、未濟(jì)的概念。心腎相交即水火既濟(jì)，此概念被中醫(yī)學(xué)者沿用至今。

心主血脈，腎主藏精，而精血皆來自水谷精微。血可化精，心血充足即可不斷化生腎精；而腎精也補(bǔ)充血，腎精充沛則心血源源不斷。若心腎不交，日久則表現(xiàn)出精血兩虧之證，進(jìn)而形成血瘀。本病本虛標(biāo)實(shí)，元?dú)馓澨摚瑲庋д{(diào)，致氣、血、津液等流動(dòng)性物質(zhì)運(yùn)行無力、瘀滯不前，病程遷延不愈，從而形成血瘀證[8～9]。由此可見，治療心腎綜合征可應(yīng)用活血化瘀為治則。

本研究總結(jié)出處方大多數(shù)采用補(bǔ)虛藥、活血化瘀藥、利水滲濕藥。其中，補(bǔ)虛藥治療虛證，活血化瘀藥等治療實(shí)證，這與此病病機(jī)本虛標(biāo)實(shí)相呼應(yīng)。中藥頻次位居前列的分別是黃芪、茯苓、白術(shù)、川芎、附子。藥物關(guān)聯(lián)分析中，第一藥對是“黃芪—川芎”，置信度是0.91?；钛袣?、祛風(fēng)止痛為川芎的主要功效，主治血瘀氣滯痛證，治療心脈瘀阻之胸脅腹痛諸痛等癥狀；現(xiàn)代藥理學(xué)顯示，其有擴(kuò)張動(dòng)脈、降低心肌耗氧、改善微循環(huán)、抑制虛小板聚的功效[10]。黃芪補(bǔ)氣升陽，利尿消腫，治療氣陷、氣虛等證；現(xiàn)代藥理學(xué)顯示，其具有促進(jìn)造血、延緩衰老、利尿、抗腎損傷，抗肝損傷、降血糖、降血脂，降血壓、提高免疫功能的作用[11]。二者組合，與從瘀論治心腎綜合征相呼應(yīng)，一治氣、一治血，氣血相調(diào)，既治本虛又治標(biāo)實(shí)，標(biāo)本兼治。再者，從歸經(jīng)看，主要?dú)w肺、脾、腎、心經(jīng)。中醫(yī)藏象學(xué)說中闡明“肺主治節(jié)”“肺朝百脈”，含義是肺具有治理、調(diào)節(jié)全身氣血津液及各臟腑經(jīng)絡(luò)生理功能的作用。若心腎不交，日久心衰損及腎，腎衰損及心。文獻(xiàn)數(shù)據(jù)分析得出，處方用藥歸脾經(jīng)，脾主運(yùn)化水液，為轉(zhuǎn)輸津液的途徑。若津液輸布有障礙，則化為水濕、痰飲和瘀血，表現(xiàn)為水腫，與心腎綜合征臨床癥狀相對應(yīng)，說明固護(hù)“后天之本”——脾在心腎綜合征治療中尤為重要。

參考文獻(xiàn)

[1] 于舟淇，楊巍.心腎綜合征病理生理機(jī)制及治療研究的進(jìn)展[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2021，30（5）：606-609.

[2] 鄭啟艷，孫魯英，張笑笑，等.溫陽利水益氣活血法輔助治療心腎綜合征的系統(tǒng)評價(jià)和Meta分析[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，14（9）：1209-1215.

[3] 徐崢，魯盈.試從中西醫(yī)結(jié)合角度談“瘀血”在心腎綜合征發(fā)病中的作用[J].江蘇中醫(yī)藥，2017，49（9）：7-8.

[4] 徐崢.血瘀證在Ⅱ型心腎綜合征中的作用及預(yù)后價(jià)值研究[D].北京中醫(yī)藥大學(xué)，2015.

[5] 高學(xué)敏.中藥學(xué)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2002.

[6] 張艷，楊繼，馮偉，等.益氣調(diào)心湯治療心腎綜合征患者療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，27（35）：3895-3897，3902.

[7] 滕云，王圣治.基于心腎相交理論淺析慢性心腎綜合征（Ⅳ型心腎綜合征）的治療[J].中醫(yī)臨床研究，2022，14（12）：11-13.

[8] 李珺，張瑋，王高強(qiáng)，等.實(shí)脾固腎化瘀方對慢性心腎綜合征患者AMPK/SIRT1/NF-κB信號通路的影響[J].西部中醫(yī)藥，2021，34（10）：107-110.

[9] 崔菊玲.川芎在心血管疾病中的藥理及臨床應(yīng)用[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2021，30（26）：4992-4994.

[10] 徐進(jìn)，蔣春波.中藥黃芪治腎病“機(jī)理”說[J].陜西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2022，45（2）：127-131.

[11] 王浩藝，成揚(yáng).黃芪湯及方中單味藥研究進(jìn)展[J].上海中醫(yī)藥雜志，2021，55（8）：99-103.