摘 要：建立ICP-OES技術(shù)（電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜法）測定復方鋁酸鉍片中Al、Bi、Mg元素的含量。復方鋁酸鉍片經(jīng)微波消解后，采用ICP-OES技術(shù)測定Al、Bi、Mg元素含量。測定的Al、Bi、Mg元素線性關系良好，r≥0.999 8；Bi元素線性范圍為0.0～2 000.0 μg/L，回收率為93.7%～96.2%，相對標準偏差為0.59%～0.82%；Mg元素線性范圍為0.0～2 000.0 μg/L，回收率為93.7%～96.8%，相對標準偏差為0.59%～0.78%；Al元素的線性范圍為0.0～1 000.0 μg/L，回收率為94.3%～95.2%，相對標準偏差為0.56%～0.87%；3種元素準確度和重復性試驗的相對標準偏差均符合定量分析要求。表明該方法高效、便捷、準確可靠、重復性好，可同時測定復方鋁酸鉍片中Al、Bi、Mg元素的含量，為復方鋁酸鉍片質(zhì)量標準的提升提供一定的參考依據(jù)。

關鍵詞：ICP-OES技術(shù)；復方鋁酸鉍片；Al；Bi；Mg；元素；檢測方法；研究

中圖分類號：R914.1

復方鋁酸鉍片收載于《中華人民共和國藥典》（簡稱《中國藥典》）2015年版二部[1]、四部[2]及《中國藥典》2020年版二部[3]、四部[4]中，屬于治療腸胃疾病的化學藥品，能夠有效調(diào)理胃腸功能，主治胃痛、胃脹、反酸、惡心、嘔吐等癥。在藥典中，傳統(tǒng)復方鋁酸鉍片中Al、Bi、Mg元素含量測定采用重量法、容量法等理化方法，存在操作繁瑣、費時費力、需要試劑品種多、易污染環(huán)境、需要用肉眼觀察判斷結(jié)果，容易導致結(jié)果不準確，迫切需要建立一種方便快捷、準確可靠的方法取而代之。查閱國內(nèi)相關文獻發(fā)現(xiàn)：有采用原子熒光光度法測定復方鋁酸鉍膠囊中鉍的含量[5]和測定中藥飲片中元素含量[6]的報道；有復方鋁酸鉍片生產(chǎn)工藝的改進[7]和穩(wěn)定性實驗研究[8]的報道等；但采用ICP-OES方法測定復方鋁酸鉍片中Bi、Al、Mg含量，并進行方法學驗證試驗及研究尚未見報道。鑒于目前化學藥品中元素檢測現(xiàn)狀及藥典方法的諸多缺點，筆者建立了ICP-OES技術(shù)（電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜法）測定復方鋁酸鉍片中Al、Bi、Mg元素含量，這是一種新型元素和同位素分析技術(shù)，具有高效、便捷、準確可靠、重復性好等優(yōu)勢且可以實現(xiàn)一測多評，目前主要用于檢測食品、藥品、環(huán)境、土壤等樣品中元素。該法為化學藥品中元素含量測定方法的提升奠定了一定技術(shù)和數(shù)據(jù)基礎。

1 試驗用儀器及材料

1.1 儀器

ULTRACLAVE4全自動微波消解儀，意大利 Milestone公司生產(chǎn)；PerKinElmerAvio200型電感耦合等離子體發(fā)射光譜儀，美國鉑金-埃爾默（PerKinElmer）公司生產(chǎn)；電子分析天平，瑞士Mettler Toledo上海有限公司生產(chǎn)。

1.2 試劑

硝酸（色譜純：65%），德國默克公司生產(chǎn)；Milli-Q 超純水處理系統(tǒng)，美國 Millipore 公司生產(chǎn)，電導率為18.2 MΩ，可用于配制所有試驗用溶液。

1.3 標準溶液儲備液

Bi元素（100 μg/mL）、Al元素（1 000 μg/mL）、Mg元素（1 000 μg/mL），均由國家有色金屬及電子材料分析測試中心生產(chǎn)。

1.4 樣品

采購10批樣品，見表1。

2 方法與結(jié)果

2.1 ICP-OES儀器參數(shù)

采用工作曲線法（外標法）進行樣品分析測定。通過試驗篩選出各元素檢測波長：Al元素波長，396.153 nm；Mg元素波長，285.213 nm；Bi元素波長，223.061 nm；高頻發(fā)射功率1 250 W；泵流速：1.6m L/min；輔助氣體流速（Ar）0.35 L/min；等離子氣體流速12.0 L/min；霧化氣體流速 0.6 L/min；霧化器壓力0.22 Mpa；棱鏡溫度22.0±2 ℃。

2.2 微波消解儀參數(shù)

功率設置為1" 000" W，在15 min內(nèi)溫度爬升至200 ℃，消解2 h。

2.3 試驗方法

采用ICP-OES技術(shù)測定Al、Bi、Mg3種元素的含量：每個樣品測定3次；以校正后的強度結(jié)果為縱坐標（Y），質(zhì)量濃度為橫坐標（X），繪制標準曲線，然后依據(jù)標準曲線計算得到樣品的質(zhì)量濃度。

2.4 混合標準溶液制備

精密量取Al、Bi、Mg元素標準儲備液適量，用5%硝酸溶液稀釋制成含Al元素5 μg/mL、Bi元素10 μg/mL、Mg元素10 μg/mL混合標準溶液；精密量取混合標準液適量，用 5%硝酸溶液稀釋配制成含Mg元素及Bi元素為0.0、50.0、100.0、200.0、400.0、800.0、1 000.0、1 600.0、2 000.0 μg/L 的標準溶液；含Al元素質(zhì)量為0、25.0、50.0、100.0、200.0、400.0、500.0、800.0、1 000.0 μg/L 的標準溶液，即得。

2.5 供試品溶液制備

將樣品用乳缽研細，混合均勻，取細粉約0.1 g，精密稱定，置聚四氟乙烯消解罐中，加入3 mL硝酸，混勻，置微波消解儀內(nèi)，消解2 h；消解完畢后取出，放冷至常溫，將密封消解罐打開，等待蒸氣揮盡，將消解溶液移至100 mL量瓶中，用水少量多次沖洗消解罐與蓋子，沖洗液全部置于量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻；精密量取上述溶液1 mL置100 mL量瓶中，搖勻，即得。同法制備空白溶液和回收率溶液。

2.6 方法學驗證

2.6.1 線性關系考察

取“2.4”“2.5”項下配制的Al、Bi、Mg元素標準溶液及樣品溶液，依據(jù)“2.1”“2.2”“2.3”項下的方法測定，經(jīng)數(shù)據(jù)處理得到各元素的標準曲線、回歸方程及相關系數(shù)，結(jié)果見表2。

結(jié)果表明：Bi元素、Mg元素線性范圍為0.0～ 2 000 μg/L；Al元素線性范圍為0.0～1 000 μg/L，相關系數(shù)r均在0.999 8以上，線性關系良好。

2.6.2 檢出限

取“2.5”項下方法同法制得的空白溶液連續(xù)測定 11 次，以所測元素信號響應值標準偏差（δ）的3倍所對應的質(zhì)量濃度為檢出限；測得Al、Bi、Mg3種元素的檢出限分別為10.220 0 μg/L、0.500 3 μg/L、0.402 3 μg/L，表明該方法的靈敏度較高。

2.6.3 定量限

取“2.5”項下方法同法制得的空白溶液連續(xù)測定11次，以所測元素信號響應值標準偏差（δ）的10倍所對應的質(zhì)量濃度為定量限，測得Al、Bi和Mg 3種元素的定量限分別為33.726 0 μg/L、1.651 0 μg/L、1.327 6 μg/L。

2.6.4 回收率試驗

取復方鋁酸鉍片（L001號樣）樣品細粉約0.1 g，精密稱定9份，每3份樣品分別加入混合標準溶液4 mL、5 mL、6 mL，設置為3個濃度水平的回收試驗，每個濃度分別進行3次平行試驗，按照“2.5”項下方法平行制備9份回收率溶液，計算各元素的回收率及其 相對標準偏差，結(jié)果見表3。

2.6.5 重復性試驗

取制備好的樣品（L001），連續(xù)進樣 6 次，計算Al、Bi、Mg元素（折為MgO計）的相對標準偏差為0.4%～1.2%；回收率結(jié)果相對標準偏差為0.56%～0.87%，表明該方法重復性和準確度結(jié)果均比較好，結(jié)果見表3。

2.7 樣品測定

（1）取復方鋁酸鉍片樣品10批（L001-L010），按“2.5”項下方法制備供試品溶液，按“2.1”“2.2”“2.3”項下方法測定供試品中Al、Bi、Mg元素，結(jié)果見表4。

（2）取復方鋁酸鉍片樣品5批（L001-L005），按照藥典舊方法和ICP-OES方法分別測定3種元素含量，將其含量測定結(jié)果比對如下，見表5。

結(jié)果表明：2種方法測定結(jié)果均符合藥典規(guī)定，ICP-OES方法所測結(jié)果均高于藥典方法測定結(jié)果。

2.8 結(jié)果分析

2.8.1 復方鋁酸鉍片藥典標準規(guī)定

本品每片含鋁酸鉍以鉍（Bi）計算，應為79～97 mg；以鋁（Al）計算，應為30.6～37.4 mg/片；含重質(zhì)碳酸鎂以氧化鎂（MgO）計算，應為149～183 mg/片。

2.8.2 ICP-OES測定結(jié)果統(tǒng)計

Bi元素含量：80.67～85.56 mg/片；Al元素含量：31.69～36.42 mg/片；Mg元素（以MgO計算）含量：150.75～156.44 mg/片；以上結(jié)果均符合藥典標準規(guī)定。

通過對10批復方鋁酸鉍片采用新舊2種方法檢測結(jié)果進行比較，ICP-OES法所測結(jié)果均高于藥典方法所測結(jié)果；且通過線性回歸、回收率、重復性、檢出限、定量限等方法學驗證，表明該方法高效、便捷、準確可靠、重復性好。

3 討論

3.1 原方法

3.1.1 鉍

取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當于鋁酸鉍0.3 g），置50 mL坩堝中，緩緩熾灼至完全炭化，放冷，加硝酸3 mL，低溫加熱至硝酸氣除盡后，熾灼使完全灰化；放冷，加硝酸溶液（3→10）20 mL，將殘渣轉(zhuǎn)移至500 mL錐形瓶中，瓶口置小漏斗微火回流至殘渣溶解（溶液微顯渾濁），放冷后加水200 mL，加二甲酚橙指示液5滴，用乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05 mol/L）滴定至溶液由橘紅色轉(zhuǎn)變?yōu)闄幟庶S色。每毫升乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05 mol/L）相當于10.45 mg的鉍。

3.1.2 鋁

取測定鉍后的溶液，滴加氨試液至恰析出沉淀，再滴加稀硝酸使沉淀恰溶解（pH約為6），加醋酸-醋酸銨緩沖液（pH為6.0）15 mL，精密加乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05 mol/L）50 mL，煮沸10 min，放冷，加二甲酚橙指示液5滴，用鋅滴定液（0.05 mol/L）滴定，至溶液由檸檬黃色轉(zhuǎn)變?yōu)殚偌t色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每毫升乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05 mol/L）相當于1.349 mg的鋁。

3.1.3 氧化鎂

精密稱取上述細粉適量（約相當于重質(zhì)碳酸鎂 0.4g），置50 mL坩堝中，緩緩熾灼至完全炭化，放冷，加硝酸3 mL，低溫加熱至硝酸氣除盡后，使完全灰化，放冷，用稀鹽酸15 mL將殘渣轉(zhuǎn)移至50 mL燒杯中，煮沸使殘渣溶解，然后加水20 mL，加甲基紅指示液1滴，滴加氨試液使溶液紅色消失，再煮沸5 min，趁熱濾過；濾渣用微溫的2%氯化銨溶液30 mL洗滌，合并濾液與洗液于100 mL量瓶中，放冷，加水至刻度，搖勻，精密量取20 mL于錐形瓶中，加水20 mL，加氨-氯化銨緩沖液（pH為10. 0）及三乙醇胺溶液（1→2）各5 mL，再加鉻黑T指示劑少量，用乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05 mol/L）滴定，至溶液顯純藍色 。每毫升乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05 mol/L）相當于2.015 mg的MgO 。

以上藥典原方法存在操作步驟多而繁瑣、耗時，且需要試劑多、結(jié)果不準確等缺點。

3.2 新方法

（1）筆者建立了微波消解-ICP-OES法對復方鋁酸鉍片中3種元素含量進行測定，克服了《中國藥典》采用傳統(tǒng)重量法、容量法的諸多缺點，使結(jié)果更趨于高效、便捷、準確可靠、重復性好，并具有節(jié)能環(huán)保等優(yōu)勢。

（2）樣品前處理方法選擇。固體樣品的消解方法有敞口容器消解法、密閉容器消解法和超級微波消解法。超級微波消解法具有操作便捷、試劑消耗少、消解效率高、試劑空白值低、樣品制備過程中的污染小和待測元素的揮發(fā)損失少等優(yōu)點，因此筆者采用超級微波消解儀處理樣品，可以達到消解完全、損失少、高效等效果，極大提高了檢測結(jié)果的準確性和檢測效率。

（3）超級微波消解儀的優(yōu)勢。工作溫度更高、系統(tǒng)壓力更大，密封性更好，可以減少易揮發(fā)樣品的揮發(fā)，使測定回收率更高；同時，因使用的酸液少，消解完成后不需要趕酸，因此節(jié)省了一半以上的時間。

（4）用電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜法（ICP-OES）對樣品中3種元素（Al、Bi、Mg）進行定量檢測并建立標曲，通過回收率、重復性、檢出限等試驗對該方法進行驗證，利用統(tǒng)計學方法對其金屬元素的含量進行比較分析。

（5）ICP-OES的優(yōu)勢?？蛇_到多元素同時測定、分析速度快、選擇性好、檢出限低等。

3.3 ICP-MS法與ICP-OES法比較

ICP-MS（電感耦合等離子體質(zhì)譜法）與ICP-OES（電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜法）比較，見表6。

4 結(jié)語

筆者建立了ICP-OES法（電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜法）對復方鋁酸鉍片中3種元素（Al、Bi、Mg）進行含量測定，建立了標曲并通過回收率、重復性、檢出限、定量限等試驗對該方法進行驗證，表明該法高效、便捷、準確可靠、重復性好。且含量測定結(jié)果均高于藥典原方法所測結(jié)果，表明該法更趨于準確、可靠，可用于復方鋁酸鉍片的含量測定。

該方法的建立，不僅提升了化學藥品復方鋁酸鉍片含量測定方法，同時為ICP-OES法在化學藥品中元素的常量分析及化學藥品領域的廣泛運用奠定了堅實的基礎，建議將該方法推廣運用到其他化學藥品、中成藥及飲片的元素檢測中。

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