孫亞楠 李娜 樊鵬鵬

[摘 ? 要] ? 目的：探討血清腫瘤標(biāo)志物水平結(jié)合超聲內(nèi)鏡在診斷結(jié)直腸癌術(shù)前分期中的應(yīng)用價值。方法：選取105例結(jié)直腸癌患者為結(jié)直腸癌組，68例胃潰瘍患者為潰瘍組，65例健康體檢者為對照組。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測各組受試者血清中癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）、甲胎蛋白（alpha fetal protein，AFP）、糖類抗原199（carbohydrate antigen 199，CA199）及糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）水平。分析腫瘤標(biāo)志物水平與結(jié)直腸癌分化程度、臨床分期的關(guān)系，分析超聲內(nèi)鏡在結(jié)直腸癌不同分期中診斷準(zhǔn)確率，比較腫瘤標(biāo)志物、超聲內(nèi)鏡以及腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合超聲內(nèi)鏡在結(jié)直腸癌分期診斷中的敏感度、特異度及AUC值。結(jié)果：結(jié)直腸癌組患者血清中CEA、AFP、CA199、CA125水平高于潰瘍組和對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。中高分化患者血清中CEA、AFP、CA199、CA125水平高于低分化患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）。以病理結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)，超聲內(nèi)鏡對Dukes A、B、C、D不同分期結(jié)直腸癌的診斷準(zhǔn)確率分別為80.00%、80.00%、69.70%、75.00%（Kappa值=0.762，P＜0.05）。Dukes C～D期患者血清中CEA、AFP、CA199、CA125水平高于Dukes A～B期患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）。腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合超聲內(nèi)鏡在結(jié)直腸癌分期診斷中的敏感度為88.29%，特異度為65.22%，AUC為0.834，明顯高于CEA、AFP、CA199、CA125及超聲內(nèi)鏡單項檢測的敏感度和AUC值。結(jié)論：CEA、AFP、CA199及CA125水平聯(lián)合超聲內(nèi)鏡在結(jié)直腸癌早期篩查及分期診斷中具有較高的敏感度、特異度和效能，腫瘤標(biāo)志物水平還有助于術(shù)前評估結(jié)直腸癌分化程度。

[關(guān)鍵詞] ? 癌胚抗原；甲胎蛋白；糖類抗原199；糖類抗原125；超聲內(nèi)鏡；結(jié)直腸癌；臨床分期

[中圖分類號] ? R730.4 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼] ? B [DOI] ? 10.19767/j.cnki.32-1412.2023.06.012

結(jié)直腸癌早期癥狀不明顯，部分患者確診時已錯過最佳治療時間，治療難度增加，因此加強(qiáng)結(jié)直腸癌早期篩查是臨床研究熱點[1-2]。糞便隱血試驗是結(jié)直腸癌基本初篩方法，但因腸腫瘤可以間隙性出血，需要連續(xù)3天檢查，同時還存在食物等因素引起的假陽性，腸鏡檢查、胃腸道造影操作復(fù)雜，給患者帶來一定的不適，超聲內(nèi)鏡、磁共振等影像技術(shù)可顯示腫瘤大小及周圍淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況[3]。腫瘤標(biāo)志物有助于腫瘤的診斷、分類、預(yù)后判斷以及治療指導(dǎo)，但單獨檢測腫瘤標(biāo)志物對結(jié)直腸癌術(shù)前分期的診斷效果欠佳。本研究選擇2021年1月—2023年1月在本院住院治療的結(jié)直腸癌患者（結(jié)直腸癌組）105例，胃潰瘍患者（潰瘍組）68例以及健康體檢者（對照組）65例，檢測血清CEA、AFP、CA199、CA125水平聯(lián)合超聲內(nèi)鏡檢查，分析在診斷結(jié)直腸癌術(shù)前分期中的應(yīng)用價值。

1 ? 資料與方法

1.1 ? 一般資料 ? 結(jié)直腸癌組105例中男性58例，女性47例；平均年齡56.34±6.71歲，體質(zhì)量指數(shù)22.14±2.61 kg/m2。潰瘍組68例中男性32例，女性36例；平均年齡55.97±6.22歲，體質(zhì)量指數(shù)22.21±2.54 kg/m2。對照組65例中男性31例，女性34例；平均年齡55.84±6.37歲，體質(zhì)量指數(shù)22.19±2.38 kg/m2。三組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)直腸癌組患者術(shù)前均未放化療。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)，所有受試者知情同意，自愿參與本研究。

1.2 ? 直結(jié)腸癌Dukes分期標(biāo)準(zhǔn)[4] ? A期：病灶侵犯到黏膜下層，未穿透漿膜；B期：病灶穿透漿膜，但無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；C期：病灶侵犯腸道全層，轉(zhuǎn)移至周圍組織；D期：腫瘤有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或存在廣泛浸潤及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，無法進(jìn)行手術(shù)切除。

1.3 ? 腫瘤標(biāo)志物檢測 ? 所有患者入組后（結(jié)直腸癌組患者在術(shù)前）抽取空腹靜脈血3～5 mL，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清中CEA、AFP、CA199、CA125水平。

1.4 ? 超聲內(nèi)鏡檢查 ? 采用富士能SP-702型超聲系統(tǒng)和EC-450WM環(huán)掃型超聲內(nèi)鏡，設(shè)置5 MHz、7.5 MHz、10 MHz、12 MHz頻率。受試者取左側(cè)臥位，向腸內(nèi)放置超聲內(nèi)鏡，先行全結(jié)腸檢查，了解腸內(nèi)病變情況。吸盡腸腔中殘渣及黏液，向病變區(qū)置入超聲內(nèi)鏡，抽凈空氣后注入脫氣水。調(diào)整內(nèi)鏡位置呈現(xiàn)病變超聲圖像，記錄病灶部位、深部、大小、回聲特點及形狀。

1.5 ? 統(tǒng)計學(xué)處理 ? 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。計量資料以x±s表示，多組間比較采用方差分析，兩組間差異性比較采用LSD-t檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)或百分率表示，組間差異性比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 ? 結(jié) ? ? ?果

2.1 ? 各組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 ? 結(jié)直腸癌組和潰瘍組血清中CEA、AFP、CA199、CA125水平高于對照組，結(jié)直腸癌組高于潰瘍組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 ? 血清腫瘤標(biāo)志物與結(jié)直腸癌分化程度的關(guān)系 ? 結(jié)直腸癌患者中低分化癌38例，中高分化癌67例。中高分化結(jié)直腸癌患者血清中CEA、AFP、CA199、CA125水平高于低分化患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）。見表2。

2.3 ? 超聲內(nèi)鏡檢查結(jié)果 ? 以病理結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)，超聲內(nèi)鏡對Dukes A、B、C、D不同分期結(jié)直腸癌的診斷準(zhǔn)確率分別為80.00%、80.00%、69.70%、75.00%（Kappa值=0.762，P＜0.05）。見表3。

2.4 ? 血清腫瘤標(biāo)志物與結(jié)直腸癌臨床分期關(guān)系 ? 結(jié)直腸癌患者Dukes A～B期42例，Dukes C～D期63例。Dukes C～D期結(jié)直腸癌患者血清中CEA、AFP、CA199、CA125水平高于Dukes A～B期患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001），可見隨著結(jié)直腸癌分期進(jìn)展，血清腫瘤標(biāo)志物水平升高。見表4。

2.5 ? 血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合超聲內(nèi)鏡在結(jié)直腸癌術(shù)前分期中的診斷效能 ? 血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合超聲內(nèi)鏡在結(jié)直腸癌術(shù)前分期診斷中的敏感度為88.29%，特異度為65.22%，AUC為0.834，明顯高于CEA、AFP、CA199、CA125及超聲內(nèi)鏡單項檢測的敏感度和AUC值。見表5。

3 ? 討 ? ? ?論

CEA、CA125、CA199為常見的腫瘤標(biāo)志物，其水平增高提示腫瘤的發(fā)生。AFP在正常情況下血清中含量低，原發(fā)性肝癌時AFP水平往往明顯增高，具有重要的診斷價值[5]。CEA含有人類胚胎抗原決定簇，正常情況下其血清水平較低，但在惡性腫瘤中水平明顯升高[6]。CA125主要由上皮細(xì)胞合成，在正常機(jī)體中儲存在細(xì)胞中而未進(jìn)入血液，但在發(fā)生惡性腫瘤后血清中CA125水平異常升高[7]。CA199為神經(jīng)節(jié)苷脂，具有豐富的黏蛋白，在消化道腫瘤及胰腺癌中均有較高表達(dá)[8]。本研究結(jié)果顯示，結(jié)直腸癌組患者血清中CEA、AFP、CA199、CA125水平明顯高于潰瘍組和對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；中高分化結(jié)直腸癌患者血清中CEA、AFP、CA199、CA125水平高于低分化患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）。提示臨床上可通過監(jiān)測上述指標(biāo)進(jìn)行結(jié)直腸癌早期篩查，且可為腫瘤分化程度評估提供參考。

本研究結(jié)果顯示，與病理診斷結(jié)果比較，超聲內(nèi)鏡在結(jié)直腸癌臨床分期診斷中的敏感度、特異度、AUC分別為74.55%、83.49%、0.724，一致性較好，提示超聲內(nèi)鏡對結(jié)直腸癌臨床分期的診斷效能較佳。DukesC～D期結(jié)直腸癌患者血清中CEA、AFP、CA199、CA125水平高于Dukes A～B期患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001），隨著結(jié)直腸癌分期進(jìn)展，血清腫瘤標(biāo)志物水平升高。腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合超聲內(nèi)鏡在結(jié)直腸癌臨床分期診斷中的敏感度為88.29%，特異度為65.22%，AUC為0.834，明顯高于CEA、AFP、CA199、CA125及超聲內(nèi)鏡單項檢測的敏感度和AUC值。臨床上可將腫瘤標(biāo)志物CEA、AFP、CA199及CA125水平與超聲內(nèi)鏡結(jié)合對結(jié)直腸癌進(jìn)行早期篩查和術(shù)前分期評估，以提升診斷的準(zhǔn)確性。

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[收稿日期] 2023-04-13

（本文編輯 ? 趙喜）