代煜瑄，林暉琳，廖守萬(wàn)

（1.深圳市大鵬新區(qū)南澳人民醫(yī)院婦產(chǎn)科；2.深圳市大鵬新區(qū)南澳人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 深圳 518121）

人乳頭狀瘤病毒（HPV）是臨床常見(jiàn)雙鏈DNA 病毒，亞型較多，高危型HPV 感染基因型包括16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73 和82，不僅可引起宮頸充血水腫，還是宮頸癌變的高危因素[1]。既往有關(guān)HPV流行病學(xué)調(diào)查顯示，HPV 發(fā)病率仍居高不下，且呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)，給患者、醫(yī)療體系均造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]。深圳南澳地區(qū)人口總量較大，流動(dòng)人口多，且青年女性占比較高，而青年女性有著性生活活躍的特點(diǎn)，HPV 感染率更高[3]。但目前臨床有關(guān)深圳南澳地區(qū)女性HPV 感染現(xiàn)狀尚缺乏專項(xiàng)報(bào)道。鑒于此，深圳市大鵬新區(qū)南澳人民醫(yī)院對(duì)南澳地區(qū)近3 年HPV 感染狀況進(jìn)行調(diào)查，總結(jié)其臨床特征，并分析可能影響HPV 感染的相關(guān)因素，為臨床早期干預(yù)防治提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019 年1 月至2021 年12月自愿在深圳市大鵬新區(qū)南澳人民醫(yī)院進(jìn)行HPV 篩查的1 902 名女性的臨床資料，根據(jù)是否伴有HPV 感染將其分為感染組（144 例）和非感染組（1 758 例）。感染組患者年齡23～58 歲，平均年齡（42.75±13.06）歲；身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19～26 kg/m2，平均BMI（21.95±1.84）kg/m2；妊娠次數(shù)0～6 次，平均妊娠次數(shù)（2.89±0.62）次；婚姻狀況：已婚68 例，未婚62例，喪偶14 例。非感染組研究對(duì)象年齡21～56 歲，平均年齡（43.08±14.19）歲；BMI 19～26 kg/m2，平均BMI（22.35±1.92）kg/m2；妊娠次數(shù)0～6 次，平均妊娠次數(shù)（2.95±0.70）次；婚姻狀況：已婚802 例，未婚708 例，喪偶248 例。兩組研究對(duì)象一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)深圳市大鵬新區(qū)南澳人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均存在性生活史；②年齡≥18 歲；③臨床資料完整；④均為非月經(jīng)期進(jìn)行篩查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期或哺乳期女性；②有宮頸手術(shù)病史者或伴有惡性腫瘤者；③有嚴(yán)重心律失常、擴(kuò)張型心肌病、慢性阻塞性肺疾?。–OPD）等心肺基礎(chǔ)疾病者；④合并血液系統(tǒng)疾病或自身免疫性疾病者。

1.2 研究方法所有研究對(duì)象在采樣前2 d 內(nèi)避免性生活，無(wú)陰道用藥和沖洗。取材時(shí)取膀胱截石位，暴露外陰。先將陰道分泌物擦拭干凈，再將宮頸刷置于宮頸鱗狀上皮與柱狀上皮交界處，沿一個(gè)方向均勻輕柔旋轉(zhuǎn)3～5 圈。將含有宮頸脫落細(xì)胞的宮頸刷置于HPV 標(biāo)本固定液內(nèi)，再反復(fù)沿同一方向旋轉(zhuǎn)，使宮頸脫落細(xì)胞洗脫，并保存于固定液內(nèi)，在4～20 ℃下保存?zhèn)溆?。采用HPV 分型檢測(cè)試劑盒提取HPV-DNA，并依次進(jìn)行PCR 擴(kuò)增、雜交及顯色處理，記錄HPV 陽(yáng)性率和亞型分布特點(diǎn)。試劑盒產(chǎn)自港龍生物技術(shù)（深圳）有限公司。

1.3 觀察指標(biāo)①比較HPV 感染患者的臨床特點(diǎn)。②比較兩組研究對(duì)象的不同臨床特征。記錄兩組研究對(duì)象年齡分布、文化程度、初次性生活年齡、流產(chǎn)次數(shù)、近3 年性伴侶個(gè)數(shù)、避孕方式及吸煙史。以年齡≤35歲為青年，36 歲≤年齡＜60 歲為中年，以年齡≥60 歲為老年。③分析影響女性HPV 感染的相關(guān)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；采用多因素Logistic 回歸分析進(jìn)行相關(guān)因素分析。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HPV 感染患者的臨床特點(diǎn)1 902 名調(diào)查對(duì)象中，共發(fā)現(xiàn)HPV 感染者144 例，HPV 感染率為7.57%。其中2019 年納入318 名，HPV 感染陽(yáng)性者16 例，HPV感染率為5.03%；2020 年納入586 名，HPV 感染陽(yáng)性者61 例，HPV 感染率為10.41%；2021 年納入998 名，HPV 感染陽(yáng)性者67 例，HPV 感染率為6.71%。144 例陽(yáng)性患者中，單一感染者124 例，多重感染者20 例（兩重感染和三重感染者分別有10 例）。共檢出各亞型174例次，高危型136 例次，占78.16%，其中以58 型、45型、56 型、39 型、51 型較為多見(jiàn)，見(jiàn)表1。2021 年HPV感染率低于2020 年，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.791，P=0.009）。2021 年HPV 感染率與2019 年HPV 感染率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.155，P=0.283）。2020 年HPV 感染率高于2019 年，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.652，P=0.006）。

表1 HPV 感染患者的臨床特點(diǎn)

2.2 兩組研究對(duì)象的不同臨床特征比較感染組患者青年占比、老年占比、文化程度低占比、初次性生活年齡＜20 歲占比、吸煙人數(shù)占比高于非感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；感染組患者文化程度低于非感染組，流產(chǎn)次數(shù)和近3 年性伴侶個(gè)數(shù)均多于非感染組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。兩組研究對(duì)象避孕方式比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組研究對(duì)象的不同臨床特征比較 [例(%)]

2.3 HPV 感染的多因素Logistic 分析將可能影響HPV感染的相關(guān)因素賦值，見(jiàn)表3，將賦值后的各因素納入Logistic 回歸分析，結(jié)果顯示，初次性生活年齡＜20 歲、近3 年性伴侶個(gè)數(shù)≥3 個(gè)、流產(chǎn)次數(shù)≥2 次及吸煙史是HPV 感染風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表3 HPV 感染相關(guān)因素賦值

表4 HPV 感染的多因素Logistic 分析

3 討論

HPV 具有高度變異性，可引起人體皮膚黏膜鱗狀上皮增殖，高危型HPV 多處于整合狀態(tài)，參與宿主細(xì)胞DNA復(fù)制，誘導(dǎo)基因突變或缺失，進(jìn)而造成細(xì)胞增殖周期失調(diào)，誘導(dǎo)癌變[4-5]。本研究結(jié)果顯示，HPV 感染率為7.57%，其中高危型HPV 占比達(dá)78.16%，這提示南澳地區(qū)有著較高的HPV 感染后癌變風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)引起重視。另外，本研究顯示近3 年來(lái)，HPV 感染率先升高后降低，其中2021 年HPV 感染率顯著低于2020 年，這可能與2021 年以來(lái)南澳人民醫(yī)院廣泛開(kāi)展HPV 感染防治教育活動(dòng)有關(guān)。HPV 亞型檢測(cè)結(jié)果還顯示58、45、56、39 及51 亞型在HPV 中最為常見(jiàn)，這與何文鳳等[6]報(bào)道相近，這可能與HPV 各亞型間相互作用有關(guān)。此外，本研究還顯示，HPV 感染好發(fā)于青年和老年。因青年女性性生活活躍，增加HPV 感染率。但研究中的老年女性樣本量較小，且參與調(diào)查者多伴有生殖道疾病，因而HPV 陽(yáng)性率較高。

另外，本研究結(jié)果還顯示，初次性生活年齡＜20 歲、近3 年性伴侶個(gè)數(shù)≥3 個(gè)及頻繁流產(chǎn)等不良性行為習(xí)慣將顯著增加HPV 感染概率，這與既往研究結(jié)果報(bào)道一致[7-8]。初次性生活時(shí)間過(guò)早時(shí)，女性性衛(wèi)生知識(shí)相對(duì)缺乏，自我保護(hù)意識(shí)較差。在年齡小于20 歲時(shí)，女性宮頸上皮修復(fù)功能尚未成熟，性生活過(guò)早或過(guò)于頻繁可損害宮頸上皮，增加HPV 感染率[9]。性伴侶較多或頻繁流產(chǎn)說(shuō)明性生活活躍，頻繁流產(chǎn)可引起宮頸細(xì)胞化生，損害宮頸黏膜，還可能引起女性性激素和孕激素水平異常，破壞機(jī)體免疫力，增加HPV 風(fēng)險(xiǎn)[10]。此外，吸煙也可能增加HPV 感染率。煙葉中含尼古丁、亞硝胺等代謝物可破壞宮頸黏膜的免疫細(xì)胞結(jié)構(gòu)，促進(jìn)宮頸移行細(xì)胞分裂增殖，破壞宮頸柱狀上皮細(xì)胞免疫抵抗力，成為HPV 誘因[11]。青年女性吸煙率有上升趨勢(shì)，這將進(jìn)一步增加HPV 風(fēng)險(xiǎn)[12]。臨床還有研究顯示，文化程度是影響女性HPV 的重要因素，文化程度越高，更易注重性衛(wèi)生習(xí)慣[13]。但本研究結(jié)果顯示，文化程度并非獨(dú)立因素，可能是因隨著社會(huì)發(fā)展和網(wǎng)絡(luò)技術(shù)進(jìn)步，教育形式多樣化，女性獲取HPV 感染防治知識(shí)的途徑增多，實(shí)際受教育程度得到提高，這削弱了文化程度的影響作用。上述結(jié)果均對(duì)于指導(dǎo)臨床干預(yù)，阻斷疾病進(jìn)展也具有重要意義。

綜上所述，近3 年深圳南澳地區(qū)仍存在一定比例的HPV 感染，HPV 感染以高危型為主，初次性生活年齡、流產(chǎn)次數(shù)、性伴侶個(gè)數(shù)及吸煙史是HPV 感染風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。