李欣龍，袁 琳

（1.蘇州京東方醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 蘇州 215200；2.無錫市人民醫(yī)院超聲醫(yī)學(xué)科，江蘇 無錫 214023）

頸動脈斑塊是指在頸總動脈、頸內(nèi)或頸外動脈附著的斑塊，是造成頸動脈粥樣硬化的主要因素之一[1]。若頸動脈斑塊未得到治療，體積逐漸增大，導(dǎo)致頸動脈狹窄甚至閉塞，使腦部血供不足，則有可能造成眩暈、語言障礙等癥狀，嚴(yán)重時甚至可能導(dǎo)致腦梗死，威脅患者生命健康[2]。由于斑塊形成的誘因復(fù)雜，患者多有高血壓、高血脂等基礎(chǔ)疾病，所以臨床對其治療通常以聯(lián)合用藥為主，例如降壓藥物、降脂藥物、抗凝藥物聯(lián)用等[3]。臨床對于該病的降脂治療通常選擇他汀類藥物，而倍他司汀具有抗血小板凝聚等作用，對于腦供血不足引起的眩暈等疾病有較好療效[4]。目前關(guān)于倍他司汀聯(lián)合阿托伐他汀治療頸動脈斑塊的研究較少，因此，本研究探討倍他司汀聯(lián)合阿托伐他汀治療頸動脈斑塊伴眩暈患者的效果，觀察其對血脂等指標(biāo)的影響，以期為臨床治療提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取蘇州京東方醫(yī)院2022 年1 月至8月收治的54 例頸動脈斑塊伴眩暈患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組27 例。觀察組患者中男性16 例，女性11 例；年齡57～78 歲，平均年齡（67.43±8.29）歲；病程2～9 年，平均病程（5.43±1.42）年；合并癥：高血壓17 例，糖尿病10 例。對照組患者中男性15 例，女性12 例；年齡56～78 歲，平均年齡（67.15±8.17）歲；病程2～8 年，平均病程（5.14±1.37）年；合并癥：高血壓19 例，糖尿病12 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)蘇州京東方醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬均知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合頸動脈斑塊的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，經(jīng)臨床超聲檢查確診，并合并眩暈；②年齡55～80 歲；③對本研究所用藥物無過敏反應(yīng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近2 周服用過降血脂、抗凝等藥物；②合并腦血管病及其他可能造成眩暈的疾病者；③合并肝、腎嚴(yán)重病變者；④合并血液系統(tǒng)疾病者。

1.2 治療方法兩組患者均給予降血壓、降糖等常規(guī)治療。對照組患者給予口服阿托伐他汀（天地恒一制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203358，規(guī)格：20 mg/片）治療，20 mg/次，1 次/d。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予甲磺酸倍他司汀片[衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040130，規(guī)格：6 mg/片]口服治療，6 mg/次，3 次/d。兩組患者均治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患者頸動脈斑塊面積、斑塊厚度及內(nèi)膜中層厚度（IMT）。采用彩色多普勒超聲診斷儀（深圳開立生物醫(yī)療科技股份有限公司，型號：E5 Exp）觀察并計算患者斑塊面積、斑塊厚度及IMT。②比較兩組患者血脂水平。于治療前后采集患者肘靜脈血5 mL，以3 000 r/min 離心10 min，離心半徑10 cm，取血清備用，采用血糖血脂分析儀（廣州萬孚生物技術(shù)股份有限公司，型號：LG-101）檢測三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。③比較兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)。于治療前后通過血液流變儀（淄博恒拓分析儀器有限公司，型號：HT-100A）檢測全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度及血細(xì)胞比容。④比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。不良反應(yīng)包括惡心、胃部不適、頭暈及肌肉疼痛。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析用SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以±s表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較行配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者頸動脈斑塊面積、斑塊厚度及IMT 比較治療前，兩組患者在斑塊面積、斑塊厚度、IMT 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者斑塊面積、斑塊厚度、IMT 均小于治療前，且觀察組小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者頸動脈斑塊面積、斑塊厚度及IMT 比較（±s)

表1 兩組患者頸動脈斑塊面積、斑塊厚度及IMT 比較（±s)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；IMT：內(nèi)膜中層厚度。

組別 例數(shù) 斑塊面積(mm2) 斑塊厚度(mm) IMT(mm)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 27 1.38±0.14 1.27±0.12* 1.30±0.25 0.87±0.21* 1.52±0.31 1.08±0.17*對照組 27 1.40±0.13 1.36±0.13 1.32±0.24 1.05±0.19* 1.51±0.29 1.26±0.24*t 值 0.587 2.643 0.300 3.303 0.122 3.180 P 值 0.560 0.011 0.766 0.002 0.903 0.003

2.2 兩組患者血脂水平比較治療前，兩組患者TG、TC、LDL-C、HDL-C 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者TG、TC、LDL-C 水平低于治療前，HDL-C 水平高于治療前，且觀察組患者TG、TC、LDL-C 水平低于對照組，HDL-C 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血脂水平比較(mmol/L，x)

2.3 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較治療前，兩組患者全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s)

表3 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 全血低切黏度(mPa·s) 全血高切黏度(mPa·s) 血漿黏度(mPa·s) 血細(xì)胞比容(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 27 10.24±2.91 7.35±1.89* 6.57±1.42 4.53±1.24* 2.17±0.53 1.52±0.32* 0.56±0.13 0.42±0.09*對照組 27 10.28±2.88 8.74±2.41* 6.59±1.38 5.26±1.14* 2.19±0.51 1.73±0.39* 0.57±0.12 0.48±0.08*t 值 0.051 2.358 0.052 2.252 0.141 2.163 0.294 2.589 P 值 0.960 0.022 0.958 0.029 0.882 0.035 0.770 0.013

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討論

頸動脈起始與分叉部位血流較緩，脂質(zhì)及其他物質(zhì)易在此處堆積，久之就會形成斑塊，造成頸動脈狹窄甚至閉塞[6]。高血壓、糖尿病、肥胖等因素均會使人患頸動脈斑塊的風(fēng)險上升，當(dāng)斑塊長期積累而體積變大，造成流向腦部的血流量減少，就會發(fā)生諸如感覺功能失調(diào)、認(rèn)知障礙等腦缺血癥狀。若斑塊脫落并隨血液進(jìn)入大腦中的微小血管，造成其堵塞，極有可能引發(fā)急性腦卒中，因此需要盡早治療。臨床對于該病的治療原則是改善血液循環(huán)，恢復(fù)腦部血供，一般選擇降壓藥物、降脂藥物等進(jìn)行治療，若血管狹窄程度嚴(yán)重，則會給予手術(shù)治療，例如頸動脈內(nèi)膜斑塊切除術(shù)等[7]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者斑塊面積、斑塊厚度、IMT及血脂、血液流變學(xué)指標(biāo)均得到明顯改善，且治療后觀察組患者上述指標(biāo)改善程度優(yōu)于對照組，提示倍他司汀聯(lián)合阿托伐他汀用于頸動脈板塊的療效優(yōu)于單一使用阿托伐他汀，能夠有效縮小斑塊，改善血脂水平及血液流動。血液黏度與其流動性呈反比，血液黏度越低，血液流動性越好，對腦部的血液供應(yīng)也更加充足。有研究顯示，粥樣硬化是由血管內(nèi)皮損傷而發(fā)生的炎癥纖維增生性反應(yīng)所導(dǎo)致的[8]。另有研究發(fā)現(xiàn)，膽固醇尤其是LDL-C 在頸動脈動脈粥樣硬化形成過程中起著重要作用[9]。當(dāng)體內(nèi)低密度脂蛋白（LDL）等脂質(zhì)顆粒水平上升時，使血管內(nèi)皮受損，導(dǎo)致脂質(zhì)顆粒的通透性上升，脂質(zhì)顆粒穿過內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)入內(nèi)皮下，刺激巨噬細(xì)胞與其結(jié)合進(jìn)行清除，進(jìn)而形成纖維化細(xì)胞，導(dǎo)致脂質(zhì)在管腔內(nèi)皮堆積并形成斑塊。同時，HDL-C與LDL-C 會刺激炎癥因子水平上升，使血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌黏附分子，造成白細(xì)胞積聚，從而形成斑塊[10]。阿托伐他汀為臨床常用降脂藥，能夠抑制膽固醇合成酶的活性，進(jìn)而降低膽固醇的合成水平[11]。既往研究顯示，阿托伐他汀能夠抑制相關(guān)信號通路以減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，降低血管內(nèi)氧化水平，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，這可能是其能夠減少斑塊形成的原因[12]。倍他司汀為組胺類藥物，能擴張血管、改善血液循環(huán)，恢復(fù)腦部血供。王富軍等[13]將倍他司汀用于頸性眩暈的治療中，指出倍他司汀可抑制血管內(nèi)皮素-1 及降鈣素基因相關(guān)肽，從而改善大腦血液循環(huán)，可與本研究結(jié)果相互佐證。

另外，本研究兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示倍他司汀聯(lián)合阿托伐他汀治療頸動脈斑塊伴眩暈患者不會明顯增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，安全性較高。但本研究納入樣本量過少，時間跨度較短，后續(xù)仍需進(jìn)行大樣本量、多中心研究，對倍他司汀聯(lián)合阿托伐他汀用于頸動脈斑塊伴眩暈患者的療效進(jìn)行深入觀察。

綜上所述，倍他司汀聯(lián)合阿托伐他汀對于頸動脈斑塊伴眩暈患者具有較好療效，能夠有效縮小斑塊，改善血脂水平并促進(jìn)血液流動，同時安全性較高，是較為理想的用藥方案。