皇甫晨瑤，侯 坤，高 雁，郝藝偉，賈曉瓊

（1.內(nèi)蒙古自治區(qū)腫瘤醫(yī)院藥劑科；2.內(nèi)蒙古自治區(qū)腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010102）

隨著臨床醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，包括生物免疫制劑及營(yíng)養(yǎng)支持干預(yù)的不斷完善，化療、靶向治療及骨髓移植等治療方式的廣泛使用，腫瘤患者的生活質(zhì)量得到進(jìn)一步提升，生存時(shí)間延長(zhǎng)[1]。但是患者治療過程中會(huì)發(fā)生不良反應(yīng)，且存在個(gè)體差異，例如，化療會(huì)對(duì)患者的肝細(xì)胞造成損傷，不僅會(huì)影響整體的臨床治療效果，還對(duì)患者的生命安全造成影響，對(duì)于肝損傷較為嚴(yán)重的患者，甚至不能進(jìn)行鞏固化療，進(jìn)而導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)甚至惡化[2]。所以需要對(duì)患者進(jìn)行良好的保肝治療。臨床研究顯示，針對(duì)腫瘤藥致急性肝損傷患者，采用丹參酮ⅡA 聯(lián)合還原型谷胱甘肽的治療效果較為理想，可以達(dá)到較好的保肝效果[3]。因此，本研究分析丹參酮Ⅱ A 與還原型谷胱甘肽治療抗腫瘤藥致急性肝損傷的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析內(nèi)蒙古自治區(qū)腫瘤醫(yī)院2020 年5 月至2022 年3 月收治的84 例抗腫瘤藥致急性肝損傷患者的臨床資料，根據(jù)不同的療法分為觀察組和對(duì)照組，各42 例。觀察組患者中男性22 例，女性20 例；年齡21～74 歲，平均年齡（52.21±1.33）歲；體質(zhì)量49～93 kg，平均體質(zhì)量（73.44±6.31）kg。對(duì)照組患者中男性23 例，女性19 例；年齡20～75 歲，平均年齡（52.37±1.65）歲；體質(zhì)量50～92 kg，平均體質(zhì)量（73.39±6.42）kg。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)內(nèi)蒙古自治區(qū)腫瘤醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合抗腫瘤藥致急性肝損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②經(jīng)臨床生化檢驗(yàn)確診；③年齡18～75 歲；④患者預(yù)計(jì)生存時(shí)間在3 個(gè)月以上；⑤臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他系統(tǒng)性疾病者；②存在精神疾病，不可自主溝通者；③對(duì)本研究藥物過敏者；④治療前存在病毒性肝炎、肝硬化及原發(fā)性肝癌者；⑤妊娠期或哺乳期患者。

1.2 治療方法所有患者入院后均進(jìn)行肝功能、腎功能、心電圖及血常規(guī)等檢查，密切監(jiān)測(cè)患者生命體征指標(biāo)，配合藥物干預(yù)，緩解患者負(fù)性情緒，確?；颊叩闹委煱踩?。必要時(shí)另進(jìn)行針對(duì)性治療：根據(jù)患者的基礎(chǔ)疾病，選擇合理的藥物治療，如對(duì)于存在高血壓的患者，采用降壓藥物治療，對(duì)于治療期間存在惡心嘔吐的患者，需要進(jìn)行止吐處理等。對(duì)照組患者采用還原型谷胱甘肽治療，將1.2 g 還原型谷胱甘肽（上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031265，規(guī)格：0.6 g/支）和100 mL生理鹽水混合進(jìn)行靜脈滴注，15 min 內(nèi)完成滴注，1 次/d。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丹參酮ⅡA，還原型谷胱甘肽的用法用量與對(duì)照組相同，將20 mL 丹參酮ⅡA（上海上藥第一生化藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H31022558，規(guī)格：2 mL∶10 mg）和250 mL 葡萄糖混合行靜脈滴注，滴注速率40 滴/min，1 次/d?；颊呔谥委?5 d 后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患者療效。分為以下幾個(gè)等級(jí)，顯效：患者的臨床體征及肝損傷癥狀消失，肝功能恢復(fù)至正常范圍；有效：患者的臨床體征及肝損傷癥狀有所緩解，肝功能逐漸趨向正常水平；無(wú)效：患者的臨床體征及肝損傷癥狀無(wú)緩解甚至更嚴(yán)重，肝功能無(wú)恢復(fù)[5]?？傆行?（總例數(shù)-無(wú)效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者肝功能指標(biāo)水平。抽取患者治療前后5 mL 空腹肘靜脈血，離心（3 000 r/min，10 min），取血清，放置±s表示計(jì)量資料，組間和組內(nèi)比較分別采用獨(dú)立樣本在-20 ℃的環(huán)境中待檢。采用全自動(dòng)生化分析儀（邁瑞Mindray，型號(hào)：BS-350）對(duì)患者肝功能相關(guān)指標(biāo)[堿性磷酸酶（ALP）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）及總膽紅素（TBIL）]水平進(jìn)行檢測(cè)。③比較兩組患者外周血T 淋巴細(xì)胞水平。采血方式同②，檢測(cè)T 淋巴細(xì)胞水平（包括 CD3+、CD4+、CD8+T 淋巴細(xì)胞），計(jì)算CD4+/CD8+比值，儀器選用流式細(xì)胞檢測(cè)儀（貝克曼庫(kù)爾特，型號(hào)： CytoFLEX）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析數(shù)據(jù)納入SPSS 25.0 系統(tǒng)進(jìn)行分析。以和配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；以[例(%)]表示計(jì)數(shù)資料，組間比較行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較觀察組患者的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較 [例(%)]

2.2 兩組患者肝功能指標(biāo)水平比較治療前，兩組患者肝功能指標(biāo)（ALP、ALT、AST 及TBIL）水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者肝功能指標(biāo)水平低于治療前，觀察組上述肝功能指標(biāo)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)水平比較（±s)

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)水平比較（±s)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。ALP：堿性磷酸酶；ALT：谷丙轉(zhuǎn)氨酶；AST：谷草轉(zhuǎn)氨酶；TBIL：總膽紅素。

組別 例數(shù) ALP（U/L） ALT（U/L） AST（U/L） TBIL（μmol/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 42 178.84±23.46 80.43±8.17* 96.23±7.13 32.95±4.32* 88.15±9.24 21.71±3.68* 23.25±3.69 8.91±1.37*對(duì)照組 42 177.82±23.46 94.51±10.24* 96.24±7.12 39.79±3.35* 88.18±9.31 27.88±3.83* 22.94±3.71 11.69±2.33*t 值 0.168 5.887 0.005 6.853 0.013 6.363 0.324 5.633 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者外周血T 淋巴細(xì)胞百分比比較治療前，兩組患者外周血T 淋巴細(xì)胞水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者外周血CD3+、CD4+T 淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值高于治療前，CD8+T 淋巴細(xì)胞百分比低于治療前，觀察組上述免疫指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者外周血T 淋巴細(xì)胞水平比較（±s)

表3 兩組患者外周血T 淋巴細(xì)胞水平比較（±s)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) CD3+T 淋巴細(xì)胞百分比（%） CD4+T 淋巴細(xì)胞百分比（%） CD8+T 淋巴細(xì)胞百分比（%） CD4+/CD8+比值治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 42 49.26±7.71 66.37±8.25* 29.63±5.25 38.96±6.37* 24.31±4.54 18.85±2.78* 1.06±0.19* 1.89±0.35*對(duì)照組 42 49.85±7.66 55.54±7.28* 29.64±5.37 33.25±6.23* 24.48±4.76 20.86±2.63* 1.07±0.18* 1.29±0.33*t 值 0.297 6.387 0.007 3.510 0.142 4.226 0.209 6.831 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

臨床在抗腫瘤治療的過程中，對(duì)患者進(jìn)行合理的保肝方案，是確保治療順利安全完成的重要措施[6]。在眾多的臨床藥物中，還原型谷胱甘肽是較為常用的一種藥物，該藥物是由半胱氨酸、谷氨酸及甘氨酸組成，含活性巰基的三肽藥物[7-8]，在用藥后其藥物的活性巰基與腫瘤的自由基等毒性物質(zhì)進(jìn)行結(jié)合[9]，進(jìn)而發(fā)揮較高的解毒作用，同時(shí)還可以將患者體內(nèi)游離膽紅素載入微粒體，將多余的葡萄糖醛酸酶排出體外[10]。而丹參酮ⅡA 磺酸鈉屬于心腦血管病中較為常見的一種治療藥物，目前臨床治療中，發(fā)現(xiàn)該藥物針對(duì)肝纖維化及肝損傷也有較好的效果，在進(jìn)入人體后，可以通過抑制γ 干擾素（IFN-γ）等炎癥細(xì)胞因子，進(jìn)而增加T 淋巴細(xì)胞的分泌水平，可抑制肝損傷的發(fā)生，同時(shí)還可提高外周血T 細(xì)胞的比例，調(diào)節(jié)整體的細(xì)胞免疫功能[11-12]。因此，丹參酮ⅡA 和還原型谷胱甘肽藥物相互作用，共同發(fā)揮保肝效果，相對(duì)于單一作用下，聯(lián)合用藥的效果更佳[13-14]。

本研究顯示，觀察組患者的療效優(yōu)于對(duì)照組；兩組患者的ALP、ALT、AST 及 TBIL 水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組；兩組患者的各項(xiàng)免疫指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組。上述結(jié)果充分證實(shí)，對(duì)于抗腫瘤藥致急性肝損傷的患者，采用丹參酮ⅡA 聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療效果較為理想，可以有效改善患者的肝功能，并有助于改善外周血T 淋巴細(xì)胞比例失衡，切實(shí)保證患者的健康。但是本研究研究時(shí)間較短，患者例數(shù)較少，因此還需要進(jìn)一步的研究。

綜上所述，對(duì)于抗腫瘤藥致急性肝損傷的患者，采用丹參酮Ⅱ A 聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療效果較為理想，值得臨床應(yīng)用。