鄭文優(yōu)

（臺(tái)山市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東 江門 529299）

乙型肝炎為臨床十分常見的一種疾病，隨著患者病情的發(fā)展，容易轉(zhuǎn)化成肝硬化、肝衰竭及肝細(xì)胞癌，對(duì)患者健康造成嚴(yán)重影響[1]。當(dāng)乙型肝炎合并肝硬化時(shí)，容易導(dǎo)致患者病情加重，并且對(duì)肝功能造成不同程度的影響，導(dǎo)致患者預(yù)后不佳。對(duì)于該類患者主要采取抗病毒治療的方式，這不僅能降低患者乙型肝炎病毒水平，還能減輕患者肝細(xì)胞變性壞死情況，有效改善肝功能。臨床對(duì)于該疾病的治療藥物選擇較多，恩替卡韋是乙型肝炎重要的抗病毒藥物，能夠壓制病毒的復(fù)制，延緩肝纖維化、肝硬化的進(jìn)一步發(fā)展，且有效預(yù)防肝癌的發(fā)生。復(fù)方甘草酸苷注射液主要用于肝功能異常的病毒性肝炎患者，也可與抗病毒藥物聯(lián)用，用于治療肝功能異常的慢性丙型肝炎或者慢性乙型肝炎[2]。但是，兩者聯(lián)用的研究較少。因此，本研究分析乙型肝炎肝硬化采用恩替卡韋與復(fù)方甘草酸苷治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料按隨機(jī)數(shù)字表法將2021 年1 月至2022 年1 月臺(tái)山市人民醫(yī)院收治的100 例乙型肝炎肝硬化患者分為觀察組和對(duì)照組，各50 例。觀察組患者中男性30 例，女性20 例；年齡21～60 歲，平均年齡（40.21±3.17）歲。對(duì)照組患者中男性31 例，女性19 例；年齡21～61 歲，平均年齡（40.17±1.26）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)臺(tái)山市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合乙型肝炎肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并經(jīng)臨床確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在精神障礙者；②合并其他嚴(yán)重疾病者。

1.2 治療方法對(duì)照組患者給予恩替卡韋治療。在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下患者口服恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052237，規(guī)格：0.5 mg/片），0.5 mg/次，1 次/d，治療兩周。觀察組患者給予恩替卡韋和復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合治療。恩替卡韋用法用量與對(duì)照組一致。將80 mL 復(fù)方甘草酸苷（北京凱因科技股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20058999，規(guī)格：20 mL/支）與250 mL 5%葡萄糖混合行靜脈滴注，1 次/d，治療兩周。

1.3 觀察指標(biāo)①兩組患者療效對(duì)比。顯效：皮膚鞏膜黃染、肝掌、蜘蛛痣等癥狀和體征消失；有效：上述癥狀和體征緩解；無效：上述癥狀和體征無改善[4]?？傆行?（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②兩組患者肝功能指標(biāo)對(duì)比。抽取患者治療前后5 mL 空腹靜脈血，靜置15～30 min，采用低溫離心機(jī)（深圳市超杰實(shí)驗(yàn)儀器有限公司，型號(hào)：CGF）以3 500 r/min 離心5 min，提取血清。用全自動(dòng)生化分析儀[ 西崎科技（成都）有限公司，型號(hào)：日立7170]測(cè)定肝功能指標(biāo)[總膽紅素（TBIL）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）]水平。③兩組患者肝纖維化4 項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比。采血方式同①，靜置15～30 min，采用低溫離心機(jī)以3 500 r/ min 離心5 min，取上清液。采用酶聯(lián)儀（山東云唐智能科技有限公司，型號(hào)：YT-MB96A）以放射免疫法測(cè)定肝纖維化4 項(xiàng)指標(biāo)[透明質(zhì)酸酶（HA）、Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）、層粘連蛋白（LN）、Ⅳ型膠原（C-Ⅳ）]水平，均按照說明書進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析用SPSS 24.0 軟件處理數(shù)據(jù)。以±s表示計(jì)量資料，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；以[例(%)]表示計(jì)數(shù)資料，組間比較行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較觀察組患者療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較 [例(%)]

2.2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較 兩組患者治療前TBIL、ALT 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后TBIL、ALT 水平比治療前低，且觀察組比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較(±s)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。TBIL：總膽紅素；ALT：谷丙轉(zhuǎn)氨酶。

組別 例數(shù)TBIL(μmol/L) ALT(IU/L)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 73.52±1.64 20.03±1.52* 168.52±2.65 22.12±1.32*對(duì)照組 50 73.55±1.21 26.99±1.15* 168.53±2.98 28.82±1.97*t 值 0.104 36.516 0.018 28.254 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者肝纖維化4 項(xiàng)指標(biāo)比較治療前，兩組患者肝纖維化4 項(xiàng)指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者HA、PC-Ⅲ、LN 水平低于治療前，C- Ⅳ水平高于治療前，觀察組患者HA、PC-Ⅲ、LN 及C-Ⅳ水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者肝纖維化4 項(xiàng)指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者肝纖維化4 項(xiàng)指標(biāo)比較(±s)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。HA：透明質(zhì)酸酶；PC-Ⅲ：Ⅲ型前膠原；LN：層粘連蛋白；C-Ⅳ：Ⅳ型膠原。

組別 例數(shù) HA(ng/mL) PC-Ⅲ(μg/mL) LN(ng/mL) C-Ⅳ(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 333.25±1.02 112.17±1.32* 290.32±1.02 130.33±1.02* 156.11±1.54 89.01±1.13* 26.14±1.02 39.26±1.32*對(duì)照組 50 333.26±1.41 196.58±2.54* 290.54±1.65 265.82±1.64* 156.17±1.74 126.13±1.32* 26.11±1.64 72.17±1.97*t 值 0.041 294.880 0.802 701.541 0.183 198.145 0.110 297.426 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

乙型肝炎肝硬化若治療不及時(shí)，易導(dǎo)致疾病不斷進(jìn)展，病情加重，增加患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)[5]。相關(guān)研究資料顯示，人體肝組織長(zhǎng)期處于炎癥反應(yīng)狀態(tài)和不斷纖維化與多種原因密切相關(guān)，尤其與乙型肝炎病毒復(fù)制具有密切關(guān)聯(lián)[6]。還有研究認(rèn)為，慢性乙型肝炎患者容易出現(xiàn)肝硬化，在一定程度提高肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，而當(dāng)疾病從代償期進(jìn)展至失代償期后，易導(dǎo)致肝功能出現(xiàn)惡化，各類并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加，導(dǎo)致患者死亡[7]。

復(fù)方甘草酸苷為人體肝細(xì)胞的強(qiáng)力保護(hù)劑，主要成分為β-甘草酸苷，再輔以甘氨酸、半胱氨酸。復(fù)方甘草酸苷可阻斷花生四烯酸代謝的起始階段，同時(shí)對(duì)于抑制其反應(yīng)的代謝酶活性的作用具有選擇性，不僅能對(duì)患者肝細(xì)胞膜進(jìn)行保護(hù)，還可通過減少藥物的毒副作用來提高治療的安全性，臨床滿意度和接受度均較高[8-9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的治療效果優(yōu)于對(duì)照組，復(fù)方甘草酸苷能對(duì)炎癥介質(zhì)（磷脂酶A2 活性、脂加氧酶、前列腺素、白三烯）的產(chǎn)生有效抑制，通過抑制補(bǔ)體的激活，達(dá)到有效抗炎的作用，恩替卡韋能夠在最大限度上對(duì)病毒復(fù)制產(chǎn)生抑制，從而減輕肝細(xì)胞炎癥，并且能夠有效改善人體肝功能指標(biāo)及凝血功能，與復(fù)方甘草酸苷進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用能提高療效。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者TBIL、ALT 水平均低于對(duì)照組。TBIL 是診斷肝臟和膽道疾病的主要依據(jù)之一，采用聯(lián)合治療可以改善上述指標(biāo)水平，主要是由于恩替卡韋是一種鳥嘌呤核苷酸類似物，其能夠?qū)BV多聚酶產(chǎn)生抑制，且在治療過程中不會(huì)增加人體耐藥性，所以在抗病毒治療中受到廣泛應(yīng)用。恩替卡韋能有效延緩患者肝臟的纖維化，抑制病毒的復(fù)制，進(jìn)而緩解患者肝硬化及肝纖維化，從而改善患者自身的肝功能水平。研究顯示，恩替卡韋為鳥嘌呤核苷酸類似物，進(jìn)入患者體內(nèi)后，通過磷酸化進(jìn)行代謝，利于活性三磷酸鹽形成[10]。三磷酸鹽在進(jìn)行抗病毒的全過程中，能與HBV 逆轉(zhuǎn)錄酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)[11]。在此過程中可以達(dá)到抑制患者肝炎病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶活性，有效阻斷HBV-DNA 合成的目的。本研究顯示，治療后觀察組患者肝纖維化4 項(xiàng)指標(biāo)水平比對(duì)照組低。HA、PC-Ⅲ、LN、C-Ⅳ水平為反映患者肝纖維化程度的有效指標(biāo)，并且可通過動(dòng)態(tài)觀察其變化來評(píng)估慢性肝病療效。在對(duì)患者自身免疫調(diào)節(jié)相關(guān)方面，甘草酸苷具有多種優(yōu)勢(shì)，包括增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞分化、調(diào)節(jié)T 細(xì)胞活化等。恩替卡韋作為臨床常用藥物，研究顯示，與拉夫嘧啶比較，該藥抗乙型肝炎病毒治療活性更強(qiáng)，因此得到臨床的廣泛應(yīng)用[12]。另一方面，采用藥物治療服用較方便，利于多數(shù)患者接受，用藥后能發(fā)揮良好的抗病毒效果，能夠在短期內(nèi)把患者的血藥濃度水平維持到最佳，另外還能抑制患者自身病毒增殖情況。

綜上所述，恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療乙型肝炎肝硬化的效果理想，并能改善患者肝功能，值得在臨床中廣泛應(yīng)用。