王京京，錢雅琴，張國(guó)英

(上海市松江區(qū)中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，上海 201600）

隨著經(jīng)濟(jì)水平和人民生活物質(zhì)水平的提高，人們的健康意識(shí)不斷增強(qiáng)，健康體檢也越來(lái)越受到重視，腫瘤標(biāo)記物（TM）是健康體檢中非常重要的檢測(cè)項(xiàng)目[1]。惡性腫瘤多發(fā)病隱匿，及早發(fā)現(xiàn)和干預(yù)是挽救患者生命的關(guān)鍵。TM 與惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，在腫瘤的治療監(jiān)測(cè)、預(yù)后評(píng)估和復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)等方面起重要作用，因此，健康體檢檢查TM 至關(guān)重要[2]。為了研究TM 在腫瘤早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值，本研究對(duì)松江區(qū)37 965 例健康體檢者的TM 檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析，為腫瘤的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021 年1 月至12 月到上海市松江區(qū)中心醫(yī)院進(jìn)行健康體檢的37 695 例體檢者為研究對(duì)象進(jìn)行回顧性分析，其中男性16 493 例，年齡19～86 歲，平均年齡（52.90±4.30）歲；女性21 202 例，年齡18～80歲，平均年齡（44.61±5.40）歲。本研究經(jīng)松江區(qū)中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①乙型肝炎、丙型肝炎、梅毒、艾滋病病毒結(jié)果為陰性；②心肺功能正常者；③血壓正常者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期大量喝酒；②近期有手術(shù)或住院治療史；③有家族遺傳病病史；④有惡性腫瘤病史。

1.2 研究方法使用促凝管采集健康體檢者早晨空腹靜脈血2～3 mL，以3 000 r/min 離心10 min，取血清，采用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（德國(guó)羅氏，型號(hào)：cobas801）和機(jī)器原裝試劑盒進(jìn)行各項(xiàng)TM 的檢測(cè)。16 493例男性體檢者進(jìn)行甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原199（CA199）、細(xì)胞角蛋白19 片段（CY211）、總前列腺特異性抗原（TPSA）、游離前列腺特異性抗原（FPSA）檢測(cè)，21 202 例女性體檢者進(jìn)行AFP、CEA、CA199、CY211、糖類抗原125（CA125）、糖類抗原153（CA153）檢測(cè)。各項(xiàng)TM 正常參考區(qū)間：AFP＜7 ng/mL，CEA＜6.5 ng/mL，CA199＜27 U/mL，CY211＜3.3 ng/mL，TPSA＜4 ng/mL，F(xiàn)PSA＜0.93 ng/mL，CA125＜35 U/mL，CA153＜25 U/mL。

1.3 觀察指標(biāo)①比較不同性別健康體檢人群TM 異常水平檢出率。②比較不同年齡段健康體檢人群的TM 異常檢出率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同性別健康體檢人群TM 異常水平檢出率比較37 695 例健康體檢人群檢測(cè)結(jié)果顯示，各項(xiàng)TM 結(jié)果均有異常，其中CY211 異常檢出率最高（12.00%）。其他TM 異常檢出率由高到低依次為TPSA（6.74%）、CA199（5.66%）、FPSA（4.78%）、AFP（3.26%）、CA125（3.24%）、CA153（1.42%）、CEA（1.09%）。將各項(xiàng)TM 異常水平及不同性別各項(xiàng)TM 異常檢出率進(jìn)行分析，結(jié)果顯示不同性別TM 異常檢出率都以CY211 最高。男性CEA 和CY211 異常檢出率均明顯高于女性，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），而女性CA199 異常檢出率（6.41%）明顯高于男性（4.68%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。不同性別體檢者AFP 異常檢出率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 不同性別健康體檢人群TM 水平異常檢出率比較 [例(%)]

2.2 不同年齡段健康體檢人群的TM 水平異常者構(gòu)成比AFP、CEA、CA199、CY211 四項(xiàng)腫瘤指標(biāo)以61 歲以上年齡組體檢者異常檢出率最高，其中CEA 異常檢出率隨年齡增大而升高。男性體檢者TPSA 異常檢出率在61 歲以上年齡組檢出率最高，高達(dá)（84.34%），且隨年齡增大而升高。女性體檢者CA125 異常檢出率在31～40 歲年齡組最高，見(jiàn)表2。

3 討論

目前，中國(guó)城市化節(jié)奏越來(lái)越快，人口老齡化嚴(yán)重、不良生活習(xí)慣及環(huán)境污染等因素使惡性腫瘤發(fā)病率越來(lái)越高，也呈年輕化趨勢(shì)，早期診斷難度相對(duì)較大，嚴(yán)重危害人類的健康，因此，腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)和診斷治療至關(guān)重要[3]。多TM 聯(lián)合檢測(cè)是實(shí)驗(yàn)室檢查之一，其操作簡(jiǎn)單，準(zhǔn)確性較高。目前，在早期腫瘤篩查、可疑腫瘤鑒別診斷、腫瘤監(jiān)測(cè)治療及不明原因發(fā)熱的確診等方面，多項(xiàng)TM 聯(lián)合檢測(cè)有助于提高腫瘤診斷的準(zhǔn)確性，定期進(jìn)行健康體檢可以及早發(fā)現(xiàn)疾病相關(guān)指標(biāo)的異常改變，有利于癌癥的早發(fā)現(xiàn)早治療[4-5]。

本研究結(jié)果顯示，男性健康體檢者CEA 異常檢出率高于女性，與周韻斕等[6]結(jié)果一致，這可能與男性經(jīng)常吸煙和生活無(wú)規(guī)律有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，上海市松江區(qū)37 695例健康體檢人群AFP、CEA、CA199、CY211 異常檢出率分別為3.26%，1.09%，5.66%，12.00%，與陳健康等[7]研究的西安地區(qū)體檢人群TM 異常檢出率有一定差異，這可能與地區(qū)差異、檢測(cè)儀器、試劑盒的敏感性及參考范圍等有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，AFP、CEA、CA199、CY211 四項(xiàng)腫瘤指標(biāo)均在61 歲以上體檢人群中的異常檢出率最高，這可能與人口老齡化、不良生活習(xí)慣、社會(huì)環(huán)境、生活壓力大及一些慢性病有關(guān)。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CY211 異常檢出率最高，分析原因，CY211 并非器官特異性的蛋白，在肺、乳腺、膀胱、腸道、子宮等組織中均有分布，所以男性經(jīng)常吸煙引起的肺部疾病或者女性的一些婦科疾病都有可能導(dǎo)致CY211不同程度的增高。CA199 是消化系統(tǒng)惡性腫瘤的重要標(biāo)記物，近幾年越來(lái)越多的研究關(guān)注其在婦產(chǎn)科疾病的輔助診斷和預(yù)后監(jiān)測(cè)方面的應(yīng)用價(jià)值[8-9]。本研究發(fā)現(xiàn)女性體檢者CA199 異常檢出率高于男性，這可能因?yàn)榕匀菀谆悸殉不蜃訉m內(nèi)膜等相關(guān)的疾病，而上述疾病可導(dǎo)致CA199 水平異常。有研究發(fā)現(xiàn)，CA199 診斷女性患者惡性腫瘤的敏感性為89%，特異性為75%[10]。所以女性人群CA199 異常增高時(shí)不僅要考慮消化道系統(tǒng)的疾病，還要考慮婦科腫瘤的可能。TPSA 是目前前列腺癌最常用的腫瘤篩查檢測(cè)指標(biāo)，本研究發(fā)現(xiàn)男性體檢者TPSA異常檢出率在61歲以上年齡組檢出率最高，而且年齡越大，TPSA 異常檢出率越高。究其原因可能是隨著年齡增大，男性人群前列腺導(dǎo)管內(nèi)的生理屏障減弱，而TPSA 滲透性強(qiáng)，從而導(dǎo)致TPSA 水平異常檢出率高[11]。

本研究結(jié)果顯示，31 歲以上女性體檢者CA125 異常檢出率最高，這可能是因?yàn)槟挲g增大，女性逐漸步入絕經(jīng)期，絕經(jīng)期后卵巢卵泡功能降低，受激素影響CA125 水平也隨著降低。李秋榮等[12]和楊文玲等[13]研究發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)后的健康女性CA125 水平比絕經(jīng)前低。

CA153 作為乳腺癌的特異性標(biāo)記物，是乳腺癌診斷時(shí)常用的輔助檢測(cè)指標(biāo)[14-15]。本研究結(jié)果顯示，CA153 異常檢出主要集中在61 歲以上的年齡組，但女性大于31 歲后異常檢出率就開(kāi)始大幅度增高，所以無(wú)論哪個(gè)年齡段，都應(yīng)該注重定期體檢，及時(shí)發(fā)現(xiàn)異常。

由于本研究條件有限，只分析了各項(xiàng)TM 的異常檢出率，尚未對(duì)TM 檢測(cè)結(jié)果的高低進(jìn)行分析，所以仍有待今后進(jìn)一步研究。

綜上所述，健康體檢檢測(cè)TM 至關(guān)重要，尤其是隨著年齡增大更應(yīng)該重視體檢。各TM 檢測(cè)異常都應(yīng)引起重視，TM 異常原因廣泛，使用TM 篩查疾病時(shí)應(yīng)重視其之間的相關(guān)性，不能以單一指標(biāo)為診斷依據(jù)。雖然TM 水平異常并非確診惡性腫瘤的唯一指標(biāo)，但其異常有一定的警醒作用，要定期復(fù)查，必要時(shí)做影像學(xué)和病理學(xué)等檢查輔助診斷，盡早發(fā)現(xiàn)，盡早治療。