謝平霖，方炳雄△， 莊蓓麗，余彩瑤，劉 琪

廣東省揭陽市普寧市人民醫(yī)院：1.精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中心；2.檢驗(yàn)科,廣東揭陽 515300

在泌尿生殖系統(tǒng)支原體感染中，最為常見的兩種支原體是解脲支原體(Uu)和人型支原體(Mh)[1]。該病原體?？梢鸱橇芫阅虻姥?，此外，還可以引起前列腺炎、宮頸炎、陰道炎及不孕癥等[2-3]。近年來，國內(nèi)外研究表明，不同地區(qū)的泌尿生殖道支原體感染率和耐藥性存在差異，且隨著耐藥菌株的日益增多，給臨床對泌尿生殖道支原體感染的治療帶來了挑戰(zhàn)[4]。因此為了解本地區(qū)的泌尿生殖道感染者的支原體感染情況及藥物敏感(以下簡稱藥敏)情況，以期提供最新的流行病學(xué)資料，為臨床合理使用抗菌藥物提供參考依據(jù)，故對2017年1月至2021年12月來本院就診的疑似泌尿生殖道感染患者的支原體檢測結(jié)果及藥敏試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2021年12月在本院就診的疑似非淋菌性尿道炎、陰道炎等患者共95 251例，其中男8 047例、女87 204例，年齡(34.9±10.6)歲。標(biāo)本采樣前1周內(nèi)未全身及局部使用抗菌藥物。

1.2試劑 采用珠海市麗拓生物科技股份有限公司生產(chǎn)的支原體鑒定、藥敏試劑盒。

1.3方法

1.3.1標(biāo)本采集 嚴(yán)格按照試劑說明書的標(biāo)本要求采集標(biāo)本。男性：用無菌棉拭子取尿道內(nèi)口2～3 cm處分泌物或使用無菌容器取精液標(biāo)本；女性：使用無菌棉拭子采集宮頸分泌物標(biāo)本，即取宮頸內(nèi)口1～2 cm的單層柱狀上皮細(xì)胞，取樣時(shí)要避免觸及陰道壁。標(biāo)本采集后應(yīng)在2 h內(nèi)送檢。

1.3.2檢測方法 采用微生物培養(yǎng)法對支原體進(jìn)行培養(yǎng)、鑒定，嚴(yán)格按照試劑說明書要求進(jìn)行接種、培養(yǎng)、檢測，培養(yǎng)的同時(shí)進(jìn)行12種抗菌藥物的藥敏試驗(yàn)。12種抗菌藥物包括四環(huán)素類藥物中的四環(huán)素、強(qiáng)力霉素和美滿霉素，大環(huán)內(nèi)酯類藥物中的紅霉素、交沙霉素、羅紅霉素、克拉霉素和阿奇霉素，以及喹諾酮類藥物中的氧氟沙星、司帕沙星、左氧氟沙星和諾氟沙星。

1.3.3結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)

1.3.3.1支原體鑒定結(jié)果判讀 先判讀質(zhì)控孔結(jié)果，若空白質(zhì)控孔變?yōu)榧t色，則此次結(jié)果視為被污染，結(jié)果無效；若空白質(zhì)控孔為黃色，再繼續(xù)判讀質(zhì)控對照孔。質(zhì)控對照孔變?yōu)榧t色且相應(yīng)的Uu鑒定孔或Mh鑒定孔變?yōu)榧t色，視為Uu或Mh培養(yǎng)陽性，進(jìn)而判讀藥敏結(jié)果；當(dāng)質(zhì)控對照孔為黃色時(shí)，則視為Uu或Mh培養(yǎng)陰性。

1.3.3.2藥敏結(jié)果判讀 若藥物相應(yīng)的低濃度藥敏板孔和高濃度藥敏板孔都為黃色，則該藥敏試驗(yàn)結(jié)果視為敏感；若低濃度藥敏板孔變?yōu)榧t色，而高濃度藥敏板孔為黃色，則該藥敏試驗(yàn)結(jié)果視為中度敏感；若藥物相應(yīng)的低濃度藥敏板孔和高濃度藥敏板孔都變?yōu)榧t色，則該藥敏試驗(yàn)結(jié)果視為耐藥。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS26.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)、百分率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，感染率變化趨勢則使用趨勢檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1泌尿生殖道支原體檢測情況 95 251例標(biāo)本中共檢測出泌尿生殖道支原體37 926例，感染率為39.82%。不同支原體感染類型的感染率不同，其中單獨(dú)Uu感染率最高，為29.50%(28 102/95 251)，明顯高于單獨(dú)Mh感染率[1.58%(1 506/95 251)]及Uu+Mh混合感染率[8.73%(8 318/95 251)]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。生殖道支原體的總感染率除在2019年有所降低外，整體呈現(xiàn)上升趨勢(Z=6.52，P<0.05)。見圖1。

圖1 2017-2021年普寧地區(qū)泌尿生殖道支原體的感染情況

2.2泌尿生殖道支原體感染患者的性別差異 不同性別人群的泌尿生殖道支原體感染情況不同，女性泌尿生殖道支原體感染率為41.41%(36 107/87 204)，明顯高于男性的22.60%(1 819/8 047)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且女性在單獨(dú)Uu感染、單獨(dú)Mh感染、Uu+Mh混合感染中的感染率均明顯高于男性，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2017-2021年泌尿生殖道支原體性別分布情況[n(%)]

2.3泌尿生殖道支原體的藥敏試驗(yàn)結(jié)果 在泌尿生殖道支原體感染中，12種藥物的藥敏試驗(yàn)結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其中以大環(huán)內(nèi)酯類藥物中的交沙霉素敏感率最高，達(dá)97.33%，四環(huán)素類藥物中的強(qiáng)力霉素、美滿霉素敏感率都≥92.32%，其次比較敏感的藥物是四環(huán)素(敏感率為73.07%)，但喹諾酮類藥物的敏感性普遍偏低，其敏感率≤13.44%。而耐藥性較高的藥物為喹諾酮類藥物中的諾氟沙星和氧氟沙星，耐藥率分別為96.23%、77.93%。見表2。此外，不同感染類型對藥物的敏感性不同，單獨(dú)Mh感染和Uu+Mh混合感染時(shí)對藥物的耐藥率整體高于單獨(dú)Uu感染，且在大環(huán)內(nèi)酯類藥物中(除交沙霉素外)的耐藥率有明顯差異(P<0.05)，如圖2。

表2 泌尿生殖道支原體的藥敏試驗(yàn)結(jié)果(%)

圖2 泌尿生殖道支原體3種感染類型的耐藥率分布情況

2.4泌尿生殖道支原體藥敏結(jié)果的變化情況 在2017-2021年，12種抗菌藥物對泌尿生殖道支原體的耐藥性大部分都有所波動(dòng)。其中，四環(huán)素、紅霉素、交沙霉素在2021年的耐藥率明顯高于2017-2020年的耐藥率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中四環(huán)素的耐藥率變化幅度最大(9.24%)，遠(yuǎn)高于紅霉素(1.54%)和交沙霉素(0.34%)的變化幅度；而羅紅霉素、左氧氟沙星、克拉霉素、司帕沙星、阿奇霉素的耐藥率在2021年都有所下降，明顯低于2017-2020年的耐藥率，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2017-2020年與2021年泌尿生殖道支原體對12種藥物耐藥率的比較(%)

續(xù)表3 2017-2020年與2021年泌尿生殖道支原體對12種藥物耐藥率的比較(%)

3 討 論

由于生活環(huán)境的變化、生活習(xí)慣的不同以及地方臨床醫(yī)生用藥習(xí)慣的差異，在不同的地區(qū)和人群中，泌尿生殖道支原體的感染情況和其對藥物的敏感性都會(huì)有所不同[5]，因此了解本地區(qū)的支原體感染情況和藥物敏感性情況才能夠有效指導(dǎo)臨床合理用藥治療。

本研究通過回顧性分析2017-2021年在本院就診的95 251例疑似泌尿生殖道感染患者的支原體檢測結(jié)果，發(fā)現(xiàn)本地區(qū)泌尿生殖道支原體的感染率為39.82%，且總體上呈上升趨勢，與徐峰[6]的報(bào)道進(jìn)行比較，感染率偏高，有所差異的原因可能與研究的地區(qū)及研究人群的性別、年齡比例不同等原因有關(guān)。本次研究中，單獨(dú)Uu的感染率為29.50%，明顯高于單獨(dú)Mh感染率(1.58%)和Uu+Mh的混合感染率(8.73%)，說明泌尿生殖道支原體的感染主要以Uu感染為主，而Mh的感染大部分以Uu+Mh混合感染的形式出現(xiàn)，與盧雅敏等[7]和楊書才等[8]的報(bào)道相似，這將給臨床對Mh感染患者的治療帶來挑戰(zhàn)。

此外，本研究通過分析不同性別的感染情況發(fā)現(xiàn)，女性泌尿生殖道支原體感染率明顯高于男性，這可能與男女的泌尿生殖道結(jié)構(gòu)差異、激素水平差異有關(guān)[9]。

因?yàn)橹гw沒有細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)，所有針對細(xì)胞壁的抗菌藥物如β-內(nèi)酰胺類對其并無明顯作用，因此臨床上常采用四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類和喹諾酮類等藥物進(jìn)行治療[10]。本研究通過對本地區(qū)泌尿生殖道支原體的藥敏試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行研究分析發(fā)現(xiàn)，泌尿生殖道支原體對大環(huán)內(nèi)酯類藥物中的交沙霉素和四環(huán)素類藥物中的強(qiáng)力霉素、美滿霉素具有很高的敏感性，其敏感率≥92.32%，其次對四環(huán)素類藥物中的四環(huán)素也具有較高敏感率(73.07%)，但對喹諾酮類藥物(氧氟沙星、司帕沙星、左氧氟沙星、諾氟沙星)的敏感性偏低(敏感率≤13.44%)，其耐藥可能與較多支原體的parC或gyrA基因發(fā)生位點(diǎn)突變等有關(guān)[11-12]。

此外，不同感染類型的支原體感染對藥物的敏感性不同，單獨(dú)Mh感染和Uu+Mh混合感染時(shí)對藥物的耐藥率整體高于單獨(dú)Uu感染，這與申英姬等[13]的報(bào)道一致，且在大環(huán)內(nèi)酯類藥物中(除交沙霉素外)的耐藥率差異最為明顯，其差異可能是由于Uu與Mh的結(jié)構(gòu)差異以及Mh對大環(huán)內(nèi)酯類藥物的天然耐藥等原因引起的[14-15]。

除此之外，通過對近幾年的藥敏試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)2021年泌尿生殖道支原體對12種抗菌藥物中的耐藥率與2017-2020年相比大部分都有所波動(dòng)。其中，四環(huán)素、紅霉素、交沙霉素在2021年的耐藥率明顯高于2017-2020年的耐藥率，且四環(huán)素的變化幅度最大，提示這3種藥物可能存在不規(guī)范使用的情況，其中以四環(huán)素的不合理使用情況最為嚴(yán)重；而羅紅霉素、左氧氟沙星、克拉霉素、司帕沙星、阿奇霉素的耐藥率在2021年有所下降，明顯低于2017-2020年的耐藥率，這些藥物在本地區(qū)泌尿生殖道支原體中的敏感性普遍偏低，可能與臨床經(jīng)驗(yàn)用藥時(shí)長時(shí)間、較少使用等有關(guān)。因此臨床上在進(jìn)行泌尿生殖道支原體感染治療時(shí)，雖然四環(huán)素和交沙霉素具有較好的敏感性，但是其存在耐藥菌株增多的問題，建議臨床首選其他高敏感性的藥物，如強(qiáng)力霉素、美滿霉素，或者根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果，合理選擇其他高敏感藥物或多種抗菌藥物聯(lián)合用藥進(jìn)行治療。

綜上所述，本地區(qū)泌尿生殖道支原體的感染率仍然較高，且感染率總體呈現(xiàn)上升趨勢，此外隨著耐藥菌株的增加，也給臨床泌尿生殖道支原體感染的治療帶來了挑戰(zhàn)。因此需要加強(qiáng)對本地區(qū)泌尿生殖道支原體感染的監(jiān)測，臨床要根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果選擇合適的抗菌藥物或選擇多種抗菌藥物聯(lián)合用藥進(jìn)行治療，以有效治療支原體感染。