丁 雨，屈晨虹

蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院：1.檢驗科；2.輸血科，江蘇常州 213003

急性上呼吸道感染是各種原因引起的鼻咽部急性感染，作為兒童常見的疾病，發(fā)病率較高，也是引發(fā)兒童死亡的主要原因[1-2]。對于年齡小、免疫力較差的兒童，急性上呼吸道感染起病急，病原體隱匿性強較難發(fā)現(xiàn)，治療不及時可引起敗血癥、紫癜、風(fēng)濕熱、肺炎、心肌炎等并發(fā)癥[3-4]。

目前，因急性上呼吸道感染起病急且病原體隱匿難查，臨床對病原體不明的急性上呼吸道感染患兒以經(jīng)驗性治療為主[5]。發(fā)熱作為急性上呼吸道感染最主要的癥狀，與機體的炎癥反應(yīng)關(guān)系密切，通過對炎癥因子的檢測有助于疾病的甄別和炎癥程度的判斷[6-8]。因此，本研究對因發(fā)熱、居家時未服藥治療，在本院門診就醫(yī)后需住院治療，并在住院期間進(jìn)行肺炎支原體抗原、腺病毒抗原、呼吸道合胞病毒抗原、甲型和乙型流感病毒抗原、副流感病毒抗原、EB病毒DNA、呼吸道病毒IgM抗體九聯(lián)檢測，未能檢測出具體感染病原體，出院診斷僅為急性上呼吸道感染的79例患兒的感染情況進(jìn)行回顧性分析。旨在分析病原體不明的急性上呼吸道感染患兒的癥狀、臨床資料與外周血白細(xì)胞(WBC)、中性粒細(xì)胞(NEUT)、淋巴細(xì)胞(LYMPH)、單核細(xì)胞(MONO)、血小板(PLT)、中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比值(NLR)、淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞比值(LMR)、血小板淋和巴細(xì)胞比值(PLR)、降鈣素原(PCT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、前清蛋白(PA)等炎癥指標(biāo)的相關(guān)性，并評估各種炎癥指標(biāo)的臨床價值，為病原體不明的急性上呼吸道感染的早期準(zhǔn)確診斷和及時用藥治療提供可靠依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 嚴(yán)格按照納入標(biāo)準(zhǔn)收集2017年1月至2022年7月在本院門診初診并住院及出院診斷為病原體不明的急性上呼吸道感染患兒79例，其中男43例、女36例，年齡1～13歲、平均(4.13±1.37)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)住院期間未檢測出具體感染病原體，出院診斷為急性上呼吸道感染，且無其他診斷和先天性疾病的患兒。(2)有發(fā)熱癥狀且從發(fā)熱開始后有準(zhǔn)確的體溫記錄。(3)于本院首診并有血常規(guī)等外周血檢測記錄。(4)近一個月內(nèi)無其他感染性疾病的發(fā)生。(5)居家并未自行服用任何藥物治療。

1.2主要儀器和試劑

1.2.1儀器 XN9000血細(xì)胞分析儀(日本希森美康公司)；AU5831全自動生化分析儀(美國貝克曼庫爾特公司)；Cobas-e602電化學(xué)發(fā)光儀(德國羅氏公司)。

1.2.2試劑 血細(xì)胞分析儀使用到染色液、稀釋液、溶血劑、緩沖液均購自日本希森美康公司。全自動生化分析儀使用到兔抗人前白蛋白、0.9%NaCl緩沖液，羊抗人CRP、0.1 mol/L磷酸鹽緩沖液均購自芬蘭Orion公司。電化學(xué)發(fā)光儀使用的鏈霉親和素包被的微粒、生物素化PCT、Ru(bpy)復(fù)合物標(biāo)記的PCT均購自德國羅氏公司。

1.3方法 用分離膠真空采血管采血后放置室溫30 min，經(jīng)3 000×g離心5 min，取上清液用于CRP、PA、PCT檢測。EDTA抗凝真空采血管采集全血用于外周血細(xì)胞分類和計數(shù)。采用XN9000血細(xì)胞分析儀進(jìn)行外周血細(xì)胞分類和計數(shù)，采用AU5831全自動生化分析儀進(jìn)行CRP和PA的定量檢測，采用Cobas-e602電化學(xué)發(fā)光儀進(jìn)行PCT的定量檢測。

收集整理患兒的臨床資料，包括性別、年齡、峰值體溫、首診時的發(fā)熱天數(shù)、扁桃體狀態(tài)、有無抽搐等，治療前外周血WBC、NEUT、LYMPH、MONO、PLT、NLR、LMR、PLR的結(jié)果和治療后的PCT、CRP、PA結(jié)果。

28 d至18歲兒童靜脈血WBC參考范圍為(4.1～14.6)×109/L，PCT參考范圍為0.021～0.500 mg/L，CRP參考范圍為0～10 mg/L，PA參考范圍為100～400 mg/L。

2 結(jié) 果

2.1各炎癥指標(biāo)的表達(dá)情況 79例患兒的WBC結(jié)果中升高26例、降低13例、正常40例，異常占49.3%。63例患兒的CRP結(jié)果中升高25例、正常38例，異常占39.7%。27例患兒的PCT結(jié)果中升高5例、正常22例，異常占18.5%。48例患兒的PA結(jié)果中降低43例、正常5例，異常占89.6%。

2.2在不同臨床特征患兒中各炎癥指標(biāo)的變化 在不同性別、年齡、峰值體溫、發(fā)熱天數(shù)及有無抽搐的患兒中，WBC升高、正常的患兒例數(shù)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。在不同扁桃體形態(tài)白患兒中，WBC升高、降低、正常的患兒例數(shù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，在扁桃體2度腫大患兒中 WBC結(jié)果以正常為主，而在扁桃體形態(tài)正常和1度腫大的患兒中WBC結(jié)果以異常為主。見表1。

表1 在不同臨床特征患兒中WBC的變化(n)

在不同性別、年齡、峰值體溫、發(fā)熱天數(shù)、扁桃體狀態(tài)及有無抽搐的患兒中，CRP、PCT、PA升高/降低、正常的患兒例數(shù)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 在不同臨床特征患兒中CRP、PCT、PA的變化(n)

續(xù)表2 在不同臨床特征患兒中CRP、PCT、PA的變化(n)

不同發(fā)熱天數(shù)患兒的NEUT、LYMPH、MONO、NLR、PLR、PLT比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；但不同發(fā)熱天數(shù)患兒的LMR比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=2.602,P=0.043)，以發(fā)熱2 d患兒的LMR最高。見表3。

表3 不同發(fā)熱天數(shù)患兒各類WBC和LMR的差異

3 討 論

急性上呼吸道感染是兒童較為常見的疾病之一，兒童免疫系統(tǒng)并不成熟，呼吸道系統(tǒng)結(jié)構(gòu)不完善，極容易發(fā)生上呼吸道感染，主要癥狀包括發(fā)熱、抽搐、咳嗽、咽炎、嘔吐等，若治療不及時可能會嚴(yán)重影響兒童的健康。病原學(xué)檢測是診斷上呼吸道感染的金標(biāo)準(zhǔn)[9]，但該檢測過程煩瑣、時間較長，不能成為臨床首選。外周血WBC分類和計數(shù)雖然特異性不高[10]，但能反映機體炎癥狀態(tài)，對疾病的早期、快速診斷和指導(dǎo)抗菌藥物的使用有一定的參考價值。NLR、LMR、PLR作為新型炎癥指標(biāo)綜合了NEUT、LYMPH、MONO、PLT，能準(zhǔn)確反映機體炎癥狀態(tài)[11-13]。CRP、PCT、PA是機體感染時靈敏度較高的急性時相反應(yīng)蛋白，對感染性疾病的診斷價值較高[14-15]。

對于病原體未明的急性上呼吸道感染患兒，門診上并無有效的治療方式，主要以WBC結(jié)果指導(dǎo)對癥用藥治療。本研究希望通過發(fā)現(xiàn)外周血WBC和各炎癥指標(biāo)與臨床資料間的關(guān)系，為患兒在門診治療時提供可靠依據(jù)，為住院患兒檢驗項目的合理開具提供參考，避免發(fā)生過度檢驗。

本研究發(fā)現(xiàn)：在不同性別、年齡、峰值體溫、發(fā)熱天數(shù)及有無抽搐的患兒中，WBC升高、未升高患兒例數(shù)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；但在不同扁桃體形態(tài)的患兒中，WBC升高、正常的患兒例數(shù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)合門診初診記錄的扁桃體狀態(tài)分析，在扁桃體2度腫大患兒中 WBC結(jié)果以正常為主，而在扁桃體形態(tài)正常和1度腫大的患兒中WBC結(jié)果以異常為主。即在扁桃體正常情況下患兒仍存在很大的呼吸道感染可能，WBC檢測是門診上急性上呼吸道診療中關(guān)鍵的檢驗項目。

本研究中，63例患兒的CRP結(jié)果中升高25例、正常38例，異常占39.7%；27例患兒的PCT結(jié)果中升高5例、正常22例，異常占18.5%；48例患兒的PA結(jié)果中降低43例、正常5例，異常占89.6%。本研究發(fā)現(xiàn)PA結(jié)果降低是急性上呼吸道感染患兒的主要特點，低PA與機體感染密切相關(guān)，與武靜等[16]研究一致。相對于CRP和PCT，PA能更好地反映病原體不明的急性上呼吸道感染患兒的感染情況，避免檢驗項目的過度開具。

在LMR與患兒發(fā)熱且未治療的天數(shù)比較中發(fā)現(xiàn)，不同發(fā)熱天數(shù)患兒的LMR比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=2.602,P=0.043)，以發(fā)熱2 d患兒的LMR最高。LMR作為公認(rèn)的全身炎癥指標(biāo)，本研究結(jié)果有助于對門診初診患兒疾病發(fā)展的判斷，以及對抗菌藥物的使用起到指導(dǎo)作用。

綜上所述，在對病原體不明的急性上呼吸道感染患兒的門診初診中應(yīng)該關(guān)注WBC、LMR的結(jié)果，以及患兒的發(fā)熱未治療天數(shù)、扁桃體狀態(tài)等臨床信息，避免在治療中過度使用抗菌藥物。由于<1歲兒童淋巴細(xì)胞比例偏高，因此未納入<1歲病例。本研究的局限性在于CRP、PCT、PA結(jié)果可能受藥物治療影響，再加上本院病原學(xué)檢測手段不足和部分方法的局限性，導(dǎo)致病例來源單一，樣本量小，在之后的研究中將擴大數(shù)據(jù)收集范圍，以期為臨床提供更多有價值的診療信息。