徐福彥

【摘要】 目的：探討圍絕經期排卵障礙性異常子宮出血（AUB-O）患者采用益母草注射液聯合小劑量米非司酮的療效。方法：選取2020年10月—2022年10月山東頤養(yǎng)健康集團淄博醫(yī)院收治的圍絕經期AUB-O患者共計92例，以隨機數字表法分成研究組（n=46）和對照組（n=46）。對照組給予小劑量米非司酮治療，研究組給予益母草注射液聯合小劑量米非司酮治療。比較兩組臨床效果、中醫(yī)癥候積分、性激素水平及不良反應。結果：研究組治療總有效率（95.65%）較對照組（80.43%）更高（P<0.05）。治療后，兩組中醫(yī)癥候積分較治療前均降低（P<0.05），且研究組較對照組均更低（P<0.05）。治療后，兩組孕酮（P）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）水平較治療前均降低（P<0.05），研究組較對照組差異均無統計學意義（P>0.05）。研究組不良反應發(fā)生率（4.35%）與對照組（8.70%）比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：圍絕經期AUB-O患者采用益母草注射液聯合小劑量米非司酮治療，能夠提高臨床效果，緩解臨床癥狀，改善性激素水平，且不會增加不良反應。

【關鍵詞】 益母草注射液 小劑量 米非司酮 圍絕經期 排卵障礙性異常子宮出血

Effects of Motherwort Injection Combined with Low-dose Mifepristone in the Treatment of Ovulation Disorders with Abnormal Uterine Bleeding during Perimenopause/XU Fuyan. //Medical Innovation of China， 2023， 20（36）： 0-096

[Abstract] Objective： To explore the efficacy of Motherwort Injection combined with low-dose Mifepristone in patients with ovulation disorders with abnormal uterine bleeding （AUB-O） during perimenopause. Method： A total of 92 patients with perimenopausal AUB-O admitted to Zibo Hospital of Shandong Yiyang Health Group from October 2020 to October 2022 were selected， and divided into the study group （n=46） and the control group （n=46） by random number table method. The control group was treated with low-dose Mifepristone， and the study group was treated with Motherwort Injection combined with low-dose Mifepristone. The clinical efficacy， TCM syndrome score， sex hormone level and adverse reactions of the two groups were compared. Result： The total effective rate of treatment in the study group （95.65%） was higher than that in the control group （80.43%） （P<0.05）. After treatment， the scores of TCM syndrome in both groups were decreased compared those before treatment （P<0.05）， and those in the study group were lower those in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of progesterone （P）， luteinizing hormone （LH） and follicle-stimulating hormone （FSH） in both groups were decreased compared those before treatment （P<0.05）， but there were no significant differences between the study group and the control group （P>0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the study group （4.35%） and the control group （8.70%） （P>0.05）. Conclusion： The treatment of perimenopausal AUB-O patients with Motherwort Injection combined with low-dose Mifepristone can improve clinical efficacy， relieve clinical symptoms， improve sexual hormone levels， and will not increase adverse reactions.

[Key words] Motherwort Injection Low-dose Mifepristone Perimenopause Ovulation disorders with abnormal uterine bleeding

First-author's address： Zibo Hospital of Shandong Yiyang Health Group， Zibo 255120， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.36.022

排卵障礙性異常子宮出血（AUB-O）是以月經量、持續(xù)時間、頻率等異常為主要表現的疾病，部分患者屬于無子宮結構改變的異常出血，也有部分患者為下丘腦-垂體-卵巢軸功能異常等引起的異常出血，隨著疾病的發(fā)展，均可能引起子宮內膜增生、貧血等問題[1]。目前，米非司酮是治療AUB-O的常用藥物，其能夠直接在下丘腦發(fā)揮作用，有利于子宮內膜退變，對性激素水平進行改善，從而減輕出血癥狀，但單純使用時治療時間較長，無法達到理想效果[2]。中醫(yī)認為，AUB-O是由于沖任損傷而致的崩漏，治療的關鍵在于祛瘀生新、活血化瘀[3]。益母草注射液作為一種中藥制劑，具有活血祛瘀、縮宮止血的作用，能夠有效促進子宮收縮，緩解患者出血癥狀，減輕患者痛苦[4-5]。本研究對92例圍絕經期AUB-O患者進行分析，旨在探討益母草注射液聯合小劑量米非司酮的療效，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取山東頤養(yǎng)健康集團淄博醫(yī)院收治的共計92例圍絕經期AUB-O患者，選取時間2020年10月—2022年10月。納入標準：（1）符合文獻[6]《排卵障礙性異常子宮出血診治指南》中AUB-O的西醫(yī)診斷標準，經宮腔鏡等檢查確診，存在月經不調等問題；（2）符合文獻[7]《中醫(yī)婦科學》中氣滯血瘀型的中醫(yī)診斷標準，主癥為經行量多或經期延長，經色紫黯或有血塊，次癥為小腹、乳房脹痛，經前煩躁易怒；舌質暗、脈澀或沉弦；（3）處在圍絕經期；（4）認知及溝通能力較好，能夠積極配合。排除標準：（1）入院前1個月內使用激素類藥物治療；（2）子宮畸形、凝血功能障礙等原因導致的出血；（3）患有感染性疾??；（4）對益母草注射液或米非司酮等本研究涉及藥物過敏；（5）患有惡性腫瘤等重大疾病。以隨機數字表法作為分組方法，將92例患者分成兩組：研究組（n=46）與對照組（n=46）。本研究經過本院醫(yī)學倫理委員會批準，患者對本研究均知情同意。

1.2 方法

對照組給予小劑量米非司酮治療，口服小劑量米非司酮膠囊（生產廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20030673，規(guī)格：5 mg），每日1次，每次10 mg，治療3個月。研究組在小劑量米非司酮（同對照組）基礎上給予益母草注射液治療，肌肉注射益母草注射液（生產廠家：成都第一制藥有限公司，批準文號：國藥準字Z51021448，規(guī)格：1 mL），每日2次，每次2 mL，共治療3 d。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）臨床療效。參照文獻[8]《中藥新藥臨床研究指導原則》進行評估，顯效：中醫(yī)癥狀明顯緩解，出血量明顯減少；有效：中醫(yī)癥狀有所緩解，出血量有所減少；無效：中醫(yī)癥狀未緩解，出血量未減少，甚至增加?？傆行?（顯效+有效）例數/總例數×100%。（2）中醫(yī)癥候積分：根據文獻[9]《中醫(yī)病證診斷療效標準》進行評估，包括主癥（月經不調、經色紫黯等）、次癥（腹痛、乳房脹痛、情志抑郁等）、舌脈（舌淡苔薄，脈細而滑），其中主癥每項分值在0～6分；次癥及舌脈每項分值均在0～1分，有計1分，無計0分；積分越低，說明癥狀越輕。（3）性激素水平。治療前及治療3個月后采集患者空腹靜脈血（3 mL），室溫中靜置20 min后將血液標本置于離心機中進行離心處理（3 000 r/min轉速、12 cm半徑），5 min后將上層清液取出，使用電化學發(fā)光免疫法（ECLIA）對血清中性激素指標水平進行測定，包括孕酮（P）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）。（4）不良反應。對患者用藥期間惡心嘔吐、食欲降低、皮疹、面色潮紅等發(fā)生情況進行分析、記錄。

1.4 統計學處理

采用SPSS 25.0統計學軟件，計數資料（臨床療效、不良反應）以率（%）描述，行字2檢驗；計量資料（中醫(yī)癥候積分、性激素水平）以（x±s）描述，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

研究組年齡40～50歲，平均（46.83±2.32）歲；病程1～6個月，平均（3.48±0.87）個月；子宮內膜厚度3～15 mm，平均（10.43±2.33）mm；對照組年齡40～51歲，平均（46.85±2.36）歲；病程1～5個月，平均（3.39±0.85）個月；子宮內膜厚度3～14 mm，平均（10.36±2.30）mm。兩組患者上述一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

研究組治療總有效率（95.65%）與對照組（80.43%）相比更高（字2=5.060，P=0.024），見表1。

2.3 兩組中醫(yī)癥候積分比較

治療前，兩組各項中醫(yī)癥候積分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組各項中醫(yī)癥候積分較治療前均降低（P<0.05），研究組與對照組相比均更低（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組性激素水平比較

治療前，兩組P、LH、FSH水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組P、LH、FSH水平較治療前均降低（P<0.05），研究組與對照組比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應發(fā)生情況比較

研究組共發(fā)生2例不良反應，發(fā)生率為4.35%（2/46），對照組共發(fā)生4例不良反應，發(fā)生率為8.70%（4/46），兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統計學意義（字2=0.178，P=0.673），見表4。

3 討論

AUB-O屬于臨床婦科常見疾病，好發(fā)于圍絕經期女性，患者卵巢功能逐漸衰退，性激素及孕激素水平均呈現出下降趨勢，容易導致突破性出血發(fā)生，使內膜剝落不全，從而引起AUB-O的發(fā)生[10]。AUB-O發(fā)生后以陰道出血為主要表現，部分患者還會伴有高熱、腹痛等癥狀，若未能采取有效的治療方法，則可能引起失血性休克等問題，對患者身體健康影響較大。AUB-O屬中醫(yī)“崩漏”等范疇，因血瘀、脾虛、腎虛等原因損傷沖任，不能對經血進行制約，導致子宮藏泄失常。

目前，激素類藥物是治療AUB-O的常用藥物，其中米非司酮較為常用，作為臨床常用抗孕激素，對子宮內膜P受體具有較高的親和力，能夠與受體相結合使卵泡逐漸衰落，有利于卵泡數量減少，對子宮內膜的生長進行抑制，促進圍絕經期女性提前閉經[11]。但單純使用時需長時間治療，部分患者長期使用容易出現惡心嘔吐、腹痛不良反應，效果存在局限性。益母草是臨床婦科疾病治療中較為常用的一味中草藥，味苦，性微寒，能夠起到活血化瘀、清熱解毒的作用，在產后惡露不盡、崩中漏下、月經不調等治療中較為常用，藥物進入人體后能夠直接在子宮平滑肌α及H1受體中發(fā)揮作用，促進子宮平滑肌興奮增強，促進子宮收縮力增強，從而達到止血的效果[12-13]?，F代藥理學研究表明，益母草中含有多種生物堿，其中則包括益母草堿、水蘇堿、葫蘆巴堿等，能夠促進全子宮收縮，促進子宮復舊，具有較長的半衰期，最長能夠達到6 h，在改善子宮出血方面效果較好[14]。本研究中，研究組治療總有效率（95.65%）與對照組（80.43%）相比，前者更高。究其原因，益母草注射液聯合小劑量米非司酮能夠促進子宮孕激素結合，抑制雌激素產生，影響下丘腦-垂體腺軸產生反饋性影響，競爭性抑制孕激素，對子宮內膜的生長進行抑制，還可對內源性凝血時間進行調節(jié)，以達到止血的目的，從而促進臨床療效提高[15-16]。

本研究結果中，研究組中醫(yī)癥候積分與對照組相比，前者更低。究其原因，聯合治療中藥物與P受體結合后，能夠使構型產生變化，促進熱休克蛋白結合能力增強，能夠對P水平進行抑制，使孕激素分泌阻斷，促進性激素水平降低，從而促進患者臨床癥狀緩解[17]。本研究中，兩組P、LH、FSH水平均有所下降，但研究組P、LH、FSH水平與對照組相比，差異均無統計學意義。究其原因，小劑量米非司酮或聯合治療均能夠對子宮收縮進行調節(jié)，促進血液黏稠度降低，對抗機體炎癥反應，對抗氧化反應，對新生血管生成進行調節(jié)，具有較好的止血及縮宮效果，能夠促進離體及子宮平滑肌興奮，對過氧化物合酶2的表達進行抑制，能夠促進前列腺素及單一雌激素分泌減少，達到溶解卵巢黃體的作用，從而有利于機體雌激素及孕激素水平改善[18-19]。此外，研究組不良反應發(fā)生率（4.35%）與對照組（8.70%）相比差異無統計學意義。究其原因，聯合治療具有起效快的優(yōu)勢，能夠改善血管生成關鍵基因血管生長因子等水平，對新生血管的生成進行調節(jié)，促進內膜血供改善，且不會對肝臟造成首過效應，具有較高的生物利用度及藥物安全性，不會導致嚴重不良反應發(fā)生[20]。

綜上所述，圍絕經期AUB-O患者采用益母草注射液聯合小劑量米非司酮治療，能夠促進臨床效果提高及臨床癥狀的緩解，改善性激素水平，且安全性較高。

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（收稿日期：2023-04-11） （本文編輯：白雅茹）