劉青竹

（東明縣婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心不孕不育科，山東 菏澤 274500）

不孕癥屬于婦科常見(jiàn)疾病，是指女性婚后性生活正常，且在未采取任何避孕措施的前提下，2 年及其以上均未妊娠。導(dǎo)致不孕癥的因素很多，除了一些器質(zhì)性疾病外，子宮內(nèi)膜發(fā)育不良及出現(xiàn)排卵功能障礙都是導(dǎo)致該疾病的常見(jiàn)因素[1]。藥物治療是目前臨床治療不孕癥的常用方法。來(lái)曲唑可以改善患者的排卵功能，但單獨(dú)使用難以達(dá)到預(yù)期效果。而定坤丹不僅可以發(fā)揮滋補(bǔ)氣血的功效，還具有調(diào)經(jīng)舒郁之功，因此將兩種藥物聯(lián)合使用，可以提升不孕癥治療效果[2-3]。基于此，本文納入2020 年1 月至2022 年1 月東明縣婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心收治的100例不孕癥患者，研究來(lái)曲唑聯(lián)合定坤丹治療對(duì)其妊娠結(jié)果、子宮內(nèi)膜厚度的影響及對(duì)性激素水平的調(diào)節(jié)作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020 年1 月至2022 年1 月東明縣婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心收治的100 例不孕癥患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組和對(duì)照組，各50 例。對(duì)照組患者年齡22～43 歲，平均年齡（33.12±2.27）歲；病程2～6 年，平均病程（3.11±0.57）年。研究組患者年齡23～45 歲，平均年齡（33.17±2.30）歲；病程2～7 年，平均病程（3.16±0.55）年。此項(xiàng)研究經(jīng)東明縣婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)；且告知患者及家屬知情同意并簽署同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《多囊卵巢綜合征中國(guó)診療指南》[4]中的不孕癥診斷標(biāo)準(zhǔn)并確診；②經(jīng)常規(guī)檢查各重要臟器功能良好；③未合并高血壓、糖尿病等慢性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有嚴(yán)重婦科疾病史，生殖系統(tǒng)先天性發(fā)育不良或畸形者；②配偶患有不育癥者；③因遺傳因素不孕者；④患有嚴(yán)重的盆腔感染或其他內(nèi)分泌疾病者；⑤患有精神疾病或無(wú)正常認(rèn)知能力者；⑥對(duì)此研究所涉藥物有禁忌或過(guò)敏者。

1.2 治療方法對(duì)照組患者采用常規(guī)來(lái)曲唑用藥治療，即從患者來(lái)月經(jīng)的第3 天開(kāi)始，口服來(lái)曲唑片（中國(guó)培力藥品工業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字HC20210003，規(guī)格：2.5 mg/片），1 片/次，1 次/d，用藥3 個(gè)月。

研究組則采用來(lái)曲唑與定坤丹聯(lián)合治療，來(lái)曲唑與對(duì)照組同等用法、用量，同時(shí)口服定坤丹（內(nèi)蒙古京新藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z15021765，規(guī)格：10.8 g/丸），1 丸/次，2 次/d，用藥3 個(gè)月。兩組患者治療后均持續(xù)隨訪6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患者的性激素指標(biāo)水平。治療前后，分別于晨起空腹時(shí)，于患者的靜脈處抽取4 mL血液；先行離心處理，轉(zhuǎn)速設(shè)定為3 500 r/min，處理時(shí)間為5 min；確認(rèn)完全分離上層血清后，采用化學(xué)發(fā)光法與相關(guān)的配套試劑盒[廠家：西門(mén)子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品（上海）公司]對(duì)血清中的促卵泡激素（FSH）、促黃體生成素（LH）以及雌二醇（E2）3 項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，所有檢測(cè)操作必須嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)執(zhí)行。②比較兩組患者子宮內(nèi)膜情況。治療前后，分別對(duì)兩組患者的子宮內(nèi)膜厚度進(jìn)行測(cè)量，且采用多普勒超聲儀[三星麥迪遜（中國(guó)）醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：H60]對(duì)患者的子宮內(nèi)膜內(nèi)部血流狀態(tài)進(jìn)行檢測(cè)，位置應(yīng)選擇血流最大搏動(dòng)的2-3 點(diǎn)檢測(cè)平均數(shù)，獲得搏動(dòng)指數(shù)（PI）與阻力指數(shù)（RI）。③比較兩組患者的治療效果。治療后依據(jù)患者的實(shí)際情況進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，即：治療后，患者各項(xiàng)臨床癥狀全部消失，確認(rèn)已經(jīng)妊娠表示顯效；若月經(jīng)已經(jīng)改善至規(guī)律，經(jīng)量有所恢復(fù)，也有排卵，但未妊娠為有效；各項(xiàng)臨床癥狀均無(wú)任何改善為無(wú)效。總有效率=[（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總病例數(shù)]×100%。④比較兩組患者的妊娠結(jié)果。治療后，對(duì)患者進(jìn)行6 個(gè)月的隨訪，對(duì)妊娠率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用[例(%)]表示，符合正態(tài)分布，行χ2或Z 檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用()表示，行t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者的性激素指標(biāo)水平治療后，兩組患者的FSH、LH 檢測(cè)結(jié)果均低于治療前，且研究組均低于對(duì)照組，而兩組患者的E2 檢測(cè)結(jié)果則高于治療前，且研究組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 比較兩組患者的性激素指標(biāo)水平（）

表1 比較兩組患者的性激素指標(biāo)水平（）

注：與治療前比較，*P<0.05。FSH：促卵泡激素；LH：促黃體生成素；E2：雌二醇。

2.2 比較兩組患者的子宮內(nèi)膜情況治療后，兩組患者的子宮內(nèi)膜厚度檢測(cè)結(jié)果均較高，而PI 與RI 檢測(cè)結(jié)果則較低，且上述情況研究組較對(duì)照組也更優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 比較兩組患者的子宮內(nèi)膜情況（）

表2 比較兩組患者的子宮內(nèi)膜情況（）

注：與治療前比較，*P<0.05。PI：搏動(dòng)指數(shù)；RI：阻力指數(shù)。

2.3 比較兩組患者的治療效果治療后，研究組治療有效率98.00%，對(duì)照組82.00%，研究組治療效果更優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 比較兩組患者的治療效果[例(%)]

2.4 比較兩組患者的妊娠結(jié)果治療后，研究組共有37例患者成功妊娠，妊娠率74.00%，對(duì)照組共有26 例的妊娠，妊娠率52.00%，研究組妊娠結(jié)果更優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

不孕癥是困擾女性生育的一大難題，有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，全球范圍內(nèi)的不孕癥發(fā)病率高達(dá)10%～15%。而我國(guó)的不孕癥發(fā)病率也不低，為5%～10%，尤其在近幾年，患有不孕癥的女性日益增多，患病率呈逐年上升趨勢(shì)[5]。有研究顯示，在不孕癥女性患者中，以盆腔輸卵管阻塞較為常見(jiàn)，其次是排卵障礙[6]。另外，女性隨著年齡的增加，卵巢卵泡的發(fā)育數(shù)目也會(huì)隨之減少，從而減弱其對(duì)性激素所產(chǎn)生的敏感度，使卵巢無(wú)法發(fā)揮正常功能，這也是引發(fā)不孕的重要原因之一。激素紊亂就會(huì)影響到機(jī)體排卵與受孕，故臨床認(rèn)為，在不孕癥患者的治療過(guò)程中，對(duì)性激素水平的調(diào)節(jié)具有至關(guān)重要的意義[7]。

在女性性激素指標(biāo)中，F(xiàn)SH 與LH 的表達(dá)水平會(huì)直接影響到卵巢本身的儲(chǔ)備功能，若兩項(xiàng)指標(biāo)呈現(xiàn)較高水平，則會(huì)很大程度阻礙卵泡成熟，并抑制卵子的排出。而E2發(fā)揮著重要的月經(jīng)周期調(diào)節(jié)作用，若其表達(dá)水平較低，則會(huì)引發(fā)經(jīng)期延遲，嚴(yán)重者甚至造成閉經(jīng)，可見(jiàn)此3 項(xiàng)指標(biāo)異常均會(huì)對(duì)女性的妊娠造成影響[8]。以往，臨床治療不孕癥多以西藥為主，如最常用的來(lái)曲唑。該藥屬于芳香化酶抑制劑，主要作用于機(jī)體內(nèi)部的雄激素，使其轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に?；雌激素?duì)下丘腦-垂體進(jìn)行刺激，弱化其在卵泡雌激素分泌時(shí)所產(chǎn)生的負(fù)反饋能力，從而促使卵巢的成熟，更有利于卵泡的發(fā)育與排出，且不會(huì)對(duì)子宮內(nèi)膜的增厚產(chǎn)生影響，更有利于受精卵的著床。此藥單用雖有一定療效，卻有許多患者在用藥后仍未能妊娠，整體效果不夠理想，故臨床建議與其他藥物聯(lián)合使用以強(qiáng)化療效[9]。

中醫(yī)學(xué)將不孕癥歸于“腎虛血瘀”的病機(jī)范疇，認(rèn)為肝、脾及腎三臟的功能失調(diào)是引發(fā)不孕癥的根本，而腎-天葵-沖任-胞宮軸在功能方面出現(xiàn)失調(diào)是疾病的根源。腎臟、脾胃進(jìn)入虛弱狀態(tài)后，機(jī)體很容易發(fā)生血?dú)饽郎古缘慕?jīng)期發(fā)生紊亂，使得卵泡無(wú)法再進(jìn)行正常發(fā)育，子宮內(nèi)膜也無(wú)法良好增殖，最終減弱患者的生殖能力；肝若失疏泄，則會(huì)阻礙卵泡的發(fā)育，使其不能正常排出，引發(fā)不孕。因此中醫(yī)理論提出，對(duì)不孕癥的女性，治療重點(diǎn)應(yīng)在于益氣健脾、補(bǔ)益肝腎以及養(yǎng)血通絡(luò)[10]。定坤丹則含有多味中藥材：杜仲、鹿茸、鹿角霜及肉桂等藥，不僅可以補(bǔ)益肝腎，還能夠滋陰健脾[11]；熟地黃、白芍及人參等藥物聯(lián)合后，則具有良好的益氣養(yǎng)血作用；延胡索、柴胡及益母草等藥，可以在疏肝解郁的基礎(chǔ)上，同時(shí)發(fā)揮調(diào)經(jīng)活血的功效，還能夠理氣寬中。諸藥聯(lián)合可同時(shí)發(fā)揮行氣活血、調(diào)經(jīng)疏肝、益腎補(bǔ)脾及養(yǎng)血補(bǔ)血等多重功效[12]。

本次研究也顯示，與對(duì)照組相比，研究組患者FSH、LH 水平更低，而E2 水平則更高（P<0.05）；這提示來(lái)曲唑與定坤丹聯(lián)治可有效調(diào)節(jié)不孕癥患者的性激素水平，使其恢復(fù)至正常狀態(tài)。分析其原因：來(lái)曲唑可以對(duì)患者機(jī)體雄激素產(chǎn)生作用，將其轉(zhuǎn)化為雌激素，然后刺激下丘腦-垂體恢復(fù)性激素分泌功能，使性激素水平逐步恢復(fù)正常；而定坤丹可以通過(guò)靶向作用對(duì)生殖相關(guān)區(qū)發(fā)揮藥物作用，不會(huì)影響FSH、LH 及E2 等性激素的正常表達(dá)，可以將性激素水平維持在正常范內(nèi)[12]。研究組患者子宮內(nèi)膜厚度更高，RI、PI 更低（P<0.05）；研究組治療總有效率與妊娠率均更高（P<0.05）。這兩項(xiàng)結(jié)果提示來(lái)曲唑與定坤丹聯(lián)治可有效改善不孕癥患者的子宮內(nèi)膜厚度與血流狀態(tài)，提升其妊娠成功率。分析原因：定坤丹可以通過(guò)靶向作用于排卵期促進(jìn)宮頸黏液稀釋?zhuān)诰拥拇┩?，?duì)患者的子宮平滑肌進(jìn)行有效舒張，從而促進(jìn)卵巢功能的改善，加速卵泡的發(fā)育，提高排卵率，使患者有更高的妊娠成功率。而與來(lái)曲唑聯(lián)合使用可進(jìn)一步強(qiáng)化對(duì)患者卵巢功能調(diào)節(jié)的作用，促進(jìn)性激素水平恢復(fù)正常，改善其子宮內(nèi)膜厚度，提升妊娠成功率[13]。

綜上所述，來(lái)曲唑聯(lián)合定坤丹用于不孕癥治療可以取得較好效果，促進(jìn)患者的性激素恢復(fù)至正常水平，增加子宮內(nèi)膜厚度，改善其血流參數(shù)，更有利于患者成功妊娠，值得應(yīng)用。