易 鳴,王晨輝

(1.四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)檢驗中心,四川 成都 610072;2.電子科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院,四川 成都 610054)

對于很多重大疾病而言,早期診斷至關(guān)重要。高靈敏度的檢驗技術(shù)和特異性的檢驗標(biāo)志物對于疾病的早期診斷具有重要的意義。在本專題研究中,我們收錄了有關(guān)惡性腫瘤、感染性疾病、自身免疫性疾病以及遺傳性疾病的分子檢驗標(biāo)志物及檢驗技術(shù)的最新研究進(jìn)展,旨在探討不同分子標(biāo)志物及檢驗技術(shù)在疾病早期診斷中的潛在應(yīng)用價值。

1 惡性腫瘤

結(jié)直腸癌(Colorectal cancer, CRC)是全球第三大常見惡性腫瘤。盡管現(xiàn)有治療方案對于早期CRC患者具有較好的治療效果,但晚期CRC患者的預(yù)后仍然很差。因此,早期篩查是降低CRC死亡率的關(guān)鍵策略之一。DNA甲基化畸變通常發(fā)生在許多腫瘤發(fā)展的早期,這表明DNA甲基化模式作為癌癥篩查和監(jiān)測的生物標(biāo)志物具有巨大的潛力。林曉宇等的這篇綜述探討了CRC患者血液、糞便、尿液以及腸道灌洗液樣本中的DNA甲基化相關(guān)的生物標(biāo)志物在CRC早期診斷中的應(yīng)用,并詳細(xì)比較了不同樣本中DNA甲基化相關(guān)的生物標(biāo)志物的敏感性和特異性。該綜述得出結(jié)論:與其他樣本相比,糞便樣本中DNA甲基化相關(guān)的生物標(biāo)志物檢測可能更有優(yōu)勢。另外,該綜述也指出了DNA甲基化在CRC早期診斷中的潛在重要作用和發(fā)展局限:未來DNA甲基化的研究應(yīng)采用更標(biāo)準(zhǔn)的方法,并對DNA甲基化的生物標(biāo)志物與CRC的臨床分期相關(guān)性進(jìn)行更加詳細(xì)地分析。

肺癌在我國的發(fā)病率和死亡率均位于所有惡性腫瘤的首位,多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)即是中晚期。因此,準(zhǔn)確、特異、無創(chuàng)的早期診斷是非常重要的。液體活檢技術(shù)是一種新興的檢測技術(shù),而循環(huán)腫瘤DNA、循環(huán)腫瘤細(xì)胞和外泌體可以從血液和其他體液中分離出來,是液體活檢的常用生物標(biāo)志物。陳長強等對上述三種標(biāo)志物在肺癌早期診斷中的應(yīng)用作了綜述,并簡要介紹了液體活檢樣本提取和純化的相關(guān)技術(shù)。同時,該綜述也指出液體活檢的各項檢測技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)化和質(zhì)量控制體系尚待建立與完善?？傊?液體活檢是一種強大的工具,其不僅能作為組織活檢的互補策略,同時可動態(tài)監(jiān)測肺癌治療的療效,并且是評估微小殘留病灶和耐藥機制的重要方法。

2 感染性疾病

我國是慢性乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染的高發(fā)國家,而HBV所致的肝硬化、肝衰竭和肝細(xì)胞癌是引起我國肝病患者死亡的主要原因。既往研究表明,評估與肝內(nèi)共價閉合環(huán)狀DNA相關(guān)的血清HBV標(biāo)志物在臨床上具有重要的潛在應(yīng)用作用。近年來,越來越多的研究證實了定量乙型肝炎表面抗原(qHBsAg)、乙型肝炎核心相關(guān)抗原(HBcrAg)、HBV RNA等可作為評估HBV抗病毒療效的新型標(biāo)志物。劉媛的這篇綜述文章對上述三種新型HBV標(biāo)志物在HBV感染療效評估的相關(guān)研究進(jìn)行了匯總,并分別從與其他標(biāo)志物的關(guān)聯(lián)、在抗病毒治療終點預(yù)測中的作用和檢測技術(shù)這三個方面點評了這三種標(biāo)志物的優(yōu)勢和不足。由于新型的預(yù)測療效的生物標(biāo)志物仍需要更多的臨床數(shù)據(jù)加以驗證,為了進(jìn)一步優(yōu)化治療策略,仍需要開創(chuàng)更多無創(chuàng)的生物標(biāo)志物來指導(dǎo)臨床應(yīng)用。

結(jié)核病(Tuberculosis,TB)是嚴(yán)重危害人民群眾健康的呼吸道傳染病,也是全球致死率最高的傳染病之一。中國是位列全球第3的結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家,目前的結(jié)核防治形勢依然嚴(yán)峻,距離實現(xiàn)2035年“終止結(jié)核病”的目標(biāo)仍有很大差距。TB患者的早期診斷和治療依賴于快速、準(zhǔn)確的分子診斷技術(shù)。劉芳等梳理了TB分子診斷技術(shù)的最新研究進(jìn)展,并詳細(xì)介紹了線性探針、多色巢式實時熒光定量PCR(Xpert? MTB/RIF)以及宏基因組測序技術(shù)和其他新型分子診斷技術(shù)的臨床應(yīng)用現(xiàn)狀,為輔助TB的臨床診斷提供了重要參考。然而,目前國內(nèi)的快速分子診斷技術(shù)仍然使用不足,應(yīng)加速其推廣使更多的TB患者受益。

艱難梭菌是院內(nèi)感染性腹瀉的常見原因,其發(fā)病率和死亡率都很高,尤其在接受抗生素治療的老年住院患者中尤其常見。艱難梭菌感染的治療非常復(fù)雜,因為抗生素既是治療的主要手段,也是感染的主要因素。黃俊等的這篇綜述描述了艱難梭菌感染的致病機制、診斷標(biāo)志物及目前主要的治療手段。該綜述更新了臨床醫(yī)生對于艱難梭菌感染的最新認(rèn)識,加深了臨床及實驗室對艱難梭菌的理解及重視。此外,糞便菌群移植被認(rèn)為是治療艱難梭菌感染的一種有前途的療法,但糞便菌群移植的療效穩(wěn)定性有待進(jìn)一步研究。

3 自身免疫性疾病

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一種自身免疫性疾病,RA的早期診斷和治療是阻止不可逆的關(guān)節(jié)破壞的關(guān)鍵。目前,類風(fēng)濕因子和抗瓜氨酸蛋白抗體診斷RA最重要的自身抗體,但仍有三分之一的RA患者抗體檢測結(jié)果為陰性。因此,尋找有價值的生物標(biāo)志物用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的早期診斷和治療顯得尤為重要。既往研究證實了外泌體 miRNA 在不同疾病中的作用,但外泌體 miRNA 與RA的研究數(shù)量有限。楊平等旨在探討RA患者血漿外泌體miRNA是否存在表達(dá)異常。該研究首次發(fā)現(xiàn)了miR-11400在RA患者血漿外泌體中顯著下調(diào),且與疾病活動程度密切相關(guān)。此外,該研究還證實了miR-11400還與免疫抑制劑的治療效果密切相關(guān)。上述研究結(jié)果提示,miR-11400可能是RA診斷和預(yù)測免疫治療效果的標(biāo)志物。盡管該研究并未深入探究血漿外泌體miR-11400影響RA發(fā)病的機制,但該研究揭示了外泌體miRNA作為RA生物標(biāo)志物的潛力,為外泌體miRNA在RA的臨床應(yīng)用提供了新思路。

4 遺傳代謝疾病

線粒體疾病是最常見的遺傳代謝性疾病之一,常累及多個器官和系統(tǒng),其中以神經(jīng)和肌肉的病變?yōu)橹饕憩F(xiàn)。然而,由于其極端的表型和基因型異質(zhì)性,線粒體疾病患者的診斷經(jīng)常被遺漏。在過去5年內(nèi),我們對線粒體疾病的理解、診斷和治療取得

了重大進(jìn)展。董起鈺等的這篇綜述回顧了線粒體疾病的分子診斷和疾病標(biāo)志物的最新進(jìn)展,并詳細(xì)介紹了不同疾病亞型的基因分型和臨床表現(xiàn),為神經(jīng)科醫(yī)生識別、診斷和管理線粒體疾病患者提供了重要指導(dǎo)。盡管目前線粒體疾病缺乏特效的治療方法,但正確的診斷是遺傳咨詢和個性化治療的先決條件。

綜上,本專題研究總結(jié)了疾病早期診斷中的一些新型關(guān)鍵技術(shù),并探究了新的生物標(biāo)志物在不同疾病診斷中的潛在作用和價值。對于大部分疾病來說,傳統(tǒng)的組織活檢是診斷疾病的金標(biāo)準(zhǔn),然而組織活檢具有侵入性、費用高、耗時長等缺點,在早期疾病篩查的臨床應(yīng)用中并不理想。因此,亟需探索一種準(zhǔn)確、可靠和非侵入性的測試來輔助疾病篩查。隨著高通量組學(xué)研究的不斷深入和個體化治療的需要,新型生物標(biāo)志物的研究取得了迅猛的發(fā)展。血液、尿液、糞便等無創(chuàng)樣本的生物標(biāo)志物的深入研究,將有效提高疾病的早期診斷,有利于臨床的推廣應(yīng)用。然而,新型生物標(biāo)志物要實現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化仍存在許多缺陷和局限性。因此,在現(xiàn)有生物標(biāo)志物研究的基礎(chǔ)上,建立標(biāo)準(zhǔn)化檢測方法,提高疾病的鑒別診斷和療效評估的有效性仍需要進(jìn)一步探索。