據(jù)Kramer C 2023 年9 月16 日（Neuro Oncol，2023 Sep 16:noad172.doi:10.1093/neuonc/noad172.）報道，德國癌癥研究中心和曼海姆大學醫(yī)學中心的研究人員首次成功地在小鼠體內(nèi)測試了一種新的腦腫瘤細胞免疫療法——相關抗原NLGN4X（Neuroligin4X）的T 細胞受體轉(zhuǎn)基因T 細胞（T cell receptor transgenic T cell,TCR-T 細胞）治療。

膠質(zhì)母細胞瘤是最具侵襲性的腦腫瘤。 它們在大腦中彌漫擴散，很難通過手術完全切除。 化學治療或放射治療效果有限。

德國研究人員給腦腫瘤患者接種了蛋白NLGN4X 的抗原片段（這種蛋白參與突觸的形成。只大量存在于膠質(zhì)母細胞瘤細胞中），然后從患者的血液中分離出被NLGN4X 激活的T 細胞，這些T 細胞攜帶了一種能夠特異性識別膠質(zhì)母細胞瘤相關抗原的T 細胞受體（TCR）。 但這種方法只能獲得少量的NLGN4X 特異性T 細胞，不足以用于細胞療法，因此研究人員分離出了NLGN4X 特異性T 細胞受體（TCR）的編碼基因。然后，將這個基因轉(zhuǎn)染到捐獻者血液的T 細胞中并進行培養(yǎng)，成功地制造出大量具有相同特異性的TCR-T 細胞，這些TCR-T 細胞都能識別癌癥抗原NLGN4X。 體外實驗表明，TCR-T 細胞能夠殺死培養(yǎng)皿中的腦腫瘤細胞。 體內(nèi)實驗，將TCR-T 細胞注入腦腫瘤小鼠，治療反應超過40%；與未接受治療的對照小鼠相比，治療小鼠腫瘤縮小，存活時間延長。

研究人員預計，疫苗誘導的靶向腦腫瘤抗原的TCR 可能是開發(fā)新的膠質(zhì)母細胞瘤免疫療法的一種很有前景的方法。 在黑色素瘤這種惡性黑色皮膚癌中， 類似的TCR-T 細胞已被證實能延長一些患者的生命。 TCR-T 細胞療法與CAR-T 細胞療法相比，TCR-T 細胞可以靶向只存在于癌細胞內(nèi)部的抗原， 而且這些抗原的片段通過稱為MHC-Ⅰ的抗原呈遞分子展示在細胞表面上。CAR-T 細胞攜帶的CAR 受體則無法做到這一點。