摘 要：目的：探究二甲雙胍聯(lián)合胰島素泵短期強化標(biāo)準(zhǔn)化治療對糖尿病合并妊娠患者的影響。方法：選取杭州錢塘區(qū)河莊街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心2020年10月-2021年9月收治的糖尿病合并妊娠患者80例，采用隨機數(shù)字表法分為A組和B組，每組各40例，A組僅采用二甲雙胍治療，B組采用二甲雙胍聯(lián)合胰島素泵短期強化治療，比較兩組患者治療前、后血糖管理情況，及隨訪1年后的母嬰不良結(jié)局。結(jié)果：治療后，兩組患者HbA1c、FPG、2h PG、HOMA-IR均降低，且B組低于同時期A組，同時兩組患者FIns、HOMA-β均升高，且B組高于同時期A組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05）；隨訪1年后，B組母嬰不良結(jié)局總發(fā)生率低于A組（P <0.05）。結(jié)論：二甲雙胍聯(lián)合胰島素泵短期強化標(biāo)準(zhǔn)化可以顯著降低糖尿病合并妊娠患者的血糖水平、胰島素抵抗作用，調(diào)節(jié)機體內(nèi)胰島β細(xì)胞功能，進而改善母嬰結(jié)局。

關(guān)鍵詞：二甲雙胍，短期胰島素泵，糖尿病合并妊娠，標(biāo)準(zhǔn)化治療

DOI編碼：10.3969/j.issn.1002-5944.2023.08.065

糖尿病合并妊娠指孕婦在孕前就已經(jīng)確診為糖尿病，或者孕前血糖水平異常，但孕后首次產(chǎn)檢才確診為糖尿病。該類孕婦與妊娠期糖尿病孕婦相比，胰島素功能減退明顯，機體自身分泌的胰島素含量更低，血糖水平更高，妊娠期上述現(xiàn)象會加重，而且有更高的概率會患糖尿病合并癥及妊娠合并癥。目前，臨床針對這類孕婦，首選的治療方案是注射高劑量胰島素治療，但長期注射不僅會增加孕婦家庭醫(yī)療費用的支出比例，還有可能會影響圍產(chǎn)兒的發(fā)育[1]。因此，有必要為糖尿病合并妊娠的孕婦選擇一種更為安全、經(jīng)濟、有效的治療方案。二甲雙胍是治療2型糖尿病的有效藥物之一，具有降糖、緩解胰島素抵抗作用、降低新生兒低血糖等作用[2]。本研究旨在探討二甲雙胍聯(lián)合胰島素泵短期強化標(biāo)準(zhǔn)化治療對糖尿病合并妊娠患者血糖、胰島素及妊娠結(jié)局的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取杭州錢塘區(qū)河莊街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心2020年10月-2021年9月收治的糖尿病合并妊娠患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）孕前符合《國家基層糖尿病防治管理指南（2022）》[3]中關(guān)于糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）經(jīng)醫(yī)生診斷需使用胰島素進行治療；（3）無其他基礎(chǔ)疾病，如高血壓。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并血液疾病者；（2）心、腎功能異常；（3）孕前合并糖尿病并發(fā)癥。采用隨機數(shù)字表法分為A組和B組，每組各40例。A組孕婦年齡24～40歲，平均（33. 18±4. 97）歲，平均孕周（26.19±3.48）周，平均體重（65.19±5.23）kg；B組孕婦年齡24～40歲，平均（33. 65±4. 91）歲，平均孕周（26.57±3.32）周，平均體重（65.59±5.02）kg。兩組患者年齡、病程、孕周、體重比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P >0.05）。所有孕婦及家屬均簽署《知情同意書》。

1.2 方法

兩組孕婦均予以飲食、運動建議。

A組：采用二甲雙胍口服治療1年。鹽酸二甲雙胍片〔0.25g/片，國藥準(zhǔn)字H35020664，美吉斯制藥（廈門）有限公司〕用量根據(jù)患者病情和機體內(nèi)含糖量決定，每周復(fù)查血糖指標(biāo)，并根據(jù)血糖波動情況增加磺脲類降糖藥。

B組：在A組基礎(chǔ)上所有患者均住院接受采用胰島素泵短期強化標(biāo)準(zhǔn)化治療，儀器為美國美敦力（712型）胰島素泵（Medtronic，Inc.，美國），胰島素為門冬胰島素50注射液〔300U（50筆芯），國藥準(zhǔn)字J20170033，諾和諾德（中國）制藥有限公司〕。胰島素24 h劑量=（0.4～0.6）U×體重（kg），泵速根據(jù)患者病情、BMI、血糖水平確定。治療期間每日三餐前、后2 h及03：00分別監(jiān)測1次末梢血糖（BG），并根據(jù)血糖調(diào)整泵速。強化治療4周后出院，二甲雙胍口服，具體方法同A組。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）血糖管理情況：測定并記錄兩組患者的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）和空腹胰島素（FIns）水平。監(jiān)測方法：HbA1c采用高效液相法測定（試劑盒為美國Bio-Rad產(chǎn)品），F(xiàn)PG、2 h PG均采用GOD法測定，F(xiàn)Ins采用放射免疫法測定（試劑盒為中國原子能科學(xué)研究院提供）；HOMA-IR=FPG×FIns/22.5；HOMA-β=20×FIns/（FPG-3.5）。

（2）母嬰結(jié)局：隨訪1年，觀察兩組妊高癥、羊水過多、剖腹產(chǎn)、胎兒窘迫、巨大兒、胎兒畸形發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計分析

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 26.0統(tǒng)計分析軟件，其中計數(shù)資料采用n（%）表示，χ2檢驗；計量資料采用（ ）表示，t 檢驗。檢驗水準(zhǔn)為α=0.05。P <0.05表示有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組孕婦血糖管理情況比較

治療前兩組患者血糖管理情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P >0.05）；治療后，兩組患者HbA1c、FPG、2h PG、HOMA-IR均降低，且B組低于同時期A組，同時兩組患者FIns、HOMA-β均升高，且B組高于同時期A組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05），如表1所示。

2.2 兩組孕婦不良妊娠結(jié)局比較

隨訪1年后，A組孕婦出現(xiàn)妊高癥2例、羊水過多4例、剖腹產(chǎn)8例、胎兒窘迫3例、巨大兒2例、胎兒畸形1例，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為50%（20/40）。B組孕婦出現(xiàn)妊高癥1例、羊水過多1例、剖腹產(chǎn)2例、胎兒窘迫1例、巨大兒0例、胎兒畸形0例，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為12.5%（5/40）。兩組B組孕婦不良妊娠結(jié)局發(fā)生率顯著低于A組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=13.091，P<0.05）。

3 討 論

糖尿病合并妊娠相較于妊娠合并糖尿病的孕婦而言，妊娠期血糖水平更高，也更易出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局。為了保障母嬰安全，必須降低妊娠期血糖水平，并將其控制在一個合理的范圍。研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病合并妊娠的孕婦，在孕早期予以有效的血糖控制手段，血糖水平可顯著降低[4]。目前，臨床常用的降糖方案，如胰島素注射治療、二甲雙胍口服治療，雖然對單純的糖尿病患者均有良好的降糖效果，一旦合并妊娠，其治療效果將發(fā)生改變。因此，有必要探尋一種針對糖尿病合并妊娠孕婦的特異性治療方案。

本研究結(jié)果顯示，B組患者無論是血糖控制效果，還是胰島素改善效果均優(yōu)于A組，表明二甲雙胍聯(lián)合胰島素泵短期強化標(biāo)準(zhǔn)化治療，可有效降低糖尿病合并妊娠孕婦的血糖水平，改善孕婦胰島素抵抗作用，并調(diào)節(jié)胰島β細(xì)胞功能，這和張喜婷等[5]研究結(jié)果一致。分析其原因在于，導(dǎo)致糖尿病發(fā)病的首要因素就是胰島素β細(xì)胞功能缺陷，而且隨著病情推進，胰島素β細(xì)胞含量逐漸降低。同時，高糖狀態(tài)下，不僅胰島素β細(xì)胞的自主分泌胰島素的能力及機體對胰島素靶器官的反應(yīng)能力降低，而且母嬰不良結(jié)局的發(fā)生率也會增高。因此，本研究將臨床常用的高劑量胰島素長期皮下注射治療，替換為短期胰島素泵強化治療，通過模擬正常的胰島素分泌的方式，短期內(nèi)為機體輸入外源性胰島素，達到快速控制血糖水平的效果，進而為其胰島素β細(xì)胞提供足夠的時間緩解壓力，并恢復(fù)胰島素分泌的功能。同時，每天定時監(jiān)測血糖水平，并調(diào)整泵入胰島素的劑量和速度，可以確保進餐期間所需胰島素的峰值，起到降糖、控糖雙重目的。除此之外，本研究還在短期胰島素泵入治療后，為患者提供二甲雙胍片長期口服治療的延續(xù)性降糖方案，而該藥物降糖的主要途徑是增加外周胰島素靶細(xì)胞攝取、抑制肝糖原的異常分泌，正好可以配合已經(jīng)修復(fù)的胰島素β細(xì)胞發(fā)揮作用，達到一個更為理想的治療效果。同時，二甲雙胍對胰島素β細(xì)胞無刺激性作用，不會誘發(fā)胰島素β細(xì)胞損傷。除此之外，有研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍對妊娠期合并癥并無誘導(dǎo)作用，可放心使用[6]?；诖?，本研究還發(fā)現(xiàn)，B組孕婦不良妊娠結(jié)局發(fā)生率顯著低于A組孕婦。

綜上可知，二甲雙胍聯(lián)合胰島素泵短期強化標(biāo)準(zhǔn)化治療，不僅對糖尿病合并妊娠孕婦具有良好的降糖作用，還能保障母嬰安全，值得在臨床推廣。

參考文獻

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張喜婷，劉莉娟，曾維偉，等.短期胰島素泵強化治療聯(lián)合自我血糖監(jiān)測對新診斷2型糖尿病患者血糖控制的評價[J].中國糖尿病雜志，2018，26（12）：998-1003.

陳慶，段雅倩，劉其聰，等.孕期服用二甲雙胍對血糖正常合并高胰島素血癥的多囊卵巢綜合征婦女妊娠結(jié)局的影響[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2021，37（6）：529-533.

作者簡介

唐嬌艷，本科，副主任藥師，研究方向為慢性病用藥。

（責(zé)任編輯：劉憲銀）