楊丹華，孫 敏，方桂珍，陳 超，李秋爽，蔡利軍

浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，浙江杭州 310006

功能性消化不良是一種常見的臨床慢性胃腸道疾病，上腹痛綜合征(epigastric pain syndrome，EPS)是功能性消化不良其中一個(gè)亞型，其特征為上腹痛和(或)燒灼感，疼痛不因排便排氣而緩解，經(jīng)檢查無器質(zhì)性改變[1-3]。目前，EPS的治療以抑制胃酸、促胃腸蠕動(dòng)、抗抑郁等經(jīng)驗(yàn)性對癥治療為主[4]，但存在治療效果局限且有藥物不良反應(yīng)、停藥后反復(fù)發(fā)作等弊端。中醫(yī)認(rèn)為功能性消化不良是以脾虛氣滯，胃失和降為基本病機(jī)，以脾虛為本[5]。吳茱萸在《神農(nóng)本草經(jīng)》記載，其主溫中、下氣、止痛[6]。穴位貼敷法可充分發(fā)揮藥物辛香溫通之作用，俞原配穴是將經(jīng)絡(luò)的原穴及背俞穴相配聯(lián)合應(yīng)用，能相互協(xié)同提高治療效果[7]。本研究采用吳茱萸穴位貼敷于脾經(jīng)的原穴及背俞穴，應(yīng)用于脾胃虛寒型功能性消化不良EPS患者中，具有較好臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2019年9月至2021年12月在浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院就診的脾胃虛寒型功能性消化不良EPS患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2016年功能性消化不良的羅馬Ⅳ診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；符合2017年《功能性消化不良中醫(yī)診療專家共識(shí)意見》中脾胃虛寒證的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；年齡18～65周歲；近3個(gè)月內(nèi)曾行胃鏡或B超、鋇餐等檢查排除相關(guān)器質(zhì)性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：有反流性食管炎、糜爛性胃炎、消化性潰瘍、腫瘤等消化道器質(zhì)性疾病及腹部手術(shù)史；有結(jié)締組織疾病、糖尿病等內(nèi)分泌代謝疾病者；有嚴(yán)重心、肝、腎、造血系統(tǒng)等原發(fā)病；妊娠或哺乳期婦女；對本研究所用藥物成分有變態(tài)反應(yīng)者；有顯著精神障礙者。本研究的主要觀察指標(biāo)為上腹部疼痛發(fā)作頻率和視覺模擬評分法(Visual Analogue Scale，VAS)評分值。通過查閱文獻(xiàn)，穴位貼敷[9]治療的試驗(yàn)組和對照組上腹痛評分值的均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差分別為X1=0.35，S1=1.57，X2=2.40，S2=3.5，α=0.05，β=0.1，使用PASS 15軟件計(jì)算樣本量。得出各組需要49例，預(yù)計(jì)5%的脫落率造成樣本量的缺失，共需要104例研究對象，根據(jù)信封法進(jìn)行分組，每組52例。本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審查，審批號(hào)：2020-K-195-01，所有研究對象在治療前均簽署知情同意書。觀察組2例在治療過程中因?qū)Ψ筚N有變態(tài)反應(yīng)而中途退出，對照組2例失訪，最終納入觀察組和對照組患者均為50例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 干預(yù)方法

兩組患者均予常規(guī)的治療和護(hù)理，包括抑制胃酸、促胃腸蠕動(dòng)等經(jīng)驗(yàn)性對癥藥物口服，一對一疾病宣教、心理護(hù)理、飲食指導(dǎo)、疼痛評分方法等宣教。

1.2.1觀察組

采用俞原配穴法即選擇脾經(jīng)的俞穴脾俞穴和原穴太白穴，均雙側(cè)取穴，予吳茱萸穴位貼敷(吳茱萸與白凡士林按2∶1比例調(diào)配)。用專用藥匙取約1.5 g藥膏，搓成丸狀，將藥丸鋪在規(guī)格為6 cm×6 cm，內(nèi)徑2 cm×2 cm醫(yī)用敷貼的中心區(qū)。首次穴位貼敷時(shí)由?？谱o(hù)士在穴位上采用不褪色記號(hào)筆做好記號(hào)，面對面指導(dǎo)患者和家屬脾俞穴和太白穴定位方法，先用拇指點(diǎn)揉穴位1～2 min，用溫水或0.9%氯化鈉溶液清潔局部，然后將藥物貼敷于穴位上，再用拇指或大小魚際按揉穴位1 min，每天1次，貼藥時(shí)間為6 h，6 次為1療程，各療程間休息1 d，再進(jìn)行下一療程，連續(xù)治療4個(gè)療程，共28 d。

1.2.2對照組

采用俞原配穴法予安慰劑(玉米粉與白凡士林按2∶1比例調(diào)配)穴位貼敷，操作方法同觀察組。

1.3 觀察指標(biāo)

研究者于治療前、治療2周后、治療4周后各觀察記錄1次。

1.3.1上腹痛發(fā)作頻率

癥狀發(fā)作頻率判定標(biāo)準(zhǔn)[5]：每周無疼痛發(fā)作為0級(jí)；每周發(fā)作1～2 d為Ⅰ級(jí)，每周發(fā)作3～4 d為Ⅱ級(jí)；每周發(fā)作≥5 d為Ⅲ級(jí)。

1.3.2上腹痛VAS評分

應(yīng)用疼痛數(shù)字評分尺，患者對疼痛劇烈程度進(jìn)行評分，評分尺共有10個(gè)刻度，刻度“0”表示無痛，“1～3”表示輕度疼痛，“4～6”表示中度疼痛，“7～9”表示重度疼痛，“10”表示難以忍受的劇痛，數(shù)值越高表示疼痛越劇烈。

1.3.3功能性消化不良生活質(zhì)量評分

采用功能性消化不良生活質(zhì)量量表(Functional Digestive Disorder Quality of Life questionnaire，F(xiàn)DDQL)對患者在治療2周內(nèi)的日?；顒?dòng)、憂慮、飲食、睡眠、不適、健康感覺、疾病控制以及壓力8個(gè)領(lǐng)域進(jìn)行評估。每個(gè)領(lǐng)域包括3～9個(gè)條目，共43個(gè)條目，每個(gè)條目根據(jù)頻率、程度、意愿度進(jìn)行計(jì)分，總分100分。量表總分越高,說明總體生存質(zhì)量越高,反之則越差。該量表Cronbach’s α系數(shù)>0.7，重測信度除健康感覺領(lǐng)域相對較小(r=0.738)外，總重測信度以及各領(lǐng)域重測信度均>0.95[10-11]。

1.4 資料收集方法及質(zhì)量控制

由2名已取得浙江省中西醫(yī)結(jié)合?？谱o(hù)士證書并通過醫(yī)院穴位貼敷操作資質(zhì)準(zhǔn)入考核的中醫(yī)護(hù)理門診專科護(hù)士進(jìn)行操作，根據(jù)信封內(nèi)相應(yīng)標(biāo)識(shí)取藥進(jìn)行穴位貼敷。對研究者及受試者均設(shè)盲，包括研究藥物的設(shè)盲及研究藥物包裝盒的編號(hào)設(shè)盲。疼痛發(fā)作時(shí)根據(jù)疼痛數(shù)字評分尺由患者本人進(jìn)行自評疼痛評分并記錄。研究者每周匯總患者上腹痛發(fā)作次數(shù)，與患者核實(shí)疼痛評分的準(zhǔn)確性。由2名研究者向患者說明FDDQL填寫要求，并采用統(tǒng)一的指導(dǎo)語進(jìn)行解釋。對于填寫量表有難度的患者為其解釋閱讀量表?xiàng)l目，并嚴(yán)格按照其回答填寫量表。當(dāng)場核實(shí)FDDQL填寫的完整性。評估兩組患者和家屬是否掌握穴位貼敷方法，掌握者后期自行在家進(jìn)行穴位貼敷，采用teach-back模式對患者宣教藥丸保存方法及注意事項(xiàng)，告知患者每周至門診復(fù)診隨訪。未掌握的患者每日至中醫(yī)護(hù)理門診進(jìn)行穴位貼敷，同法宣教穴位貼敷注意事項(xiàng)。對所有患者發(fā)放臨床觀察記錄單并指導(dǎo)其填寫。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布的采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，非正態(tài)分布的計(jì)量資料采用中位數(shù)(四分位數(shù))描述，符合正態(tài)分布的組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例(%)表示，組間比較采用x2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；采用重復(fù)測量方差分析對連續(xù)變量的重復(fù)測量資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用廣義估計(jì)方程(generalized estimating equation，GEE)對有序多分類變量的重復(fù)測量資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，若交互效應(yīng)顯著(P<0.05)，則分析單獨(dú)效應(yīng)，即固定時(shí)間點(diǎn)，比較兩組的差異；以及固定組別，對兩組分別采用GEE方法比較不同時(shí)間點(diǎn)之間的差異，P<0.05時(shí)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者上腹痛VAS評分比較

選擇重復(fù)測量方差分析組別和時(shí)間對上腹痛VAS評分的影響，組別和治療時(shí)間的交互作用模型檢驗(yàn)結(jié)果：F值=5.746，P交互=0.004，即組別×?xí)r間的交互作用有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。組別和治療時(shí)間的F值分別為0.145和125.167,P組別=0.704，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P時(shí)間<0.001，時(shí)間因素對EPS患者上腹痛VAS評分差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

2.2 兩組患者上腹痛發(fā)作頻率的廣義估計(jì)方程分析結(jié)果

以EPS患者腹痛發(fā)作頻率(0=不發(fā)作，1=每周發(fā)作1～2 d，2=每周發(fā)作3～4 d，3=每周發(fā)作≥5 d)為因變量，解釋變量包括組別、治療時(shí)間，因變量中“0=不發(fā)作”作為基線，“組別”以觀察組為基線，建立廣義估計(jì)方程，組別和治療時(shí)間的Waldx2分別為4.699和599.774，對照組的上腹痛發(fā)作頻率高于觀察組OR值(95%CI)：1.45(1.03～2.04)，P組別=0.030，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；以治療后4周為基線，治療前和治療后2周的發(fā)作頻率均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P時(shí)間<0.001)，并且上腹痛發(fā)作頻率隨治療時(shí)間增加而遞減(β值減小)，且治療時(shí)間越長上腹痛發(fā)作頻率越低，見表3。

2.3 兩組患者功能性消化不良生活質(zhì)量評分比較

治療前兩組患者生活質(zhì)量評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療結(jié)束1個(gè)月后兩組患者生活質(zhì)量評分比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組治療前后生活質(zhì)量評分組內(nèi)比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表2 兩組患者中上腹痛VAS評分的各時(shí)間點(diǎn)比較

表3 兩組患者中上腹痛發(fā)作頻率的廣義估計(jì)方程分析結(jié)果

表4 兩組患者治療前和治療結(jié)束1個(gè)月后生活質(zhì)量評分比較

3 討論

3.1 俞原配穴吳茱萸穴位貼敷可以減少脾胃虛寒型EPS患者腹痛發(fā)作頻率

脾胃虛寒型EPS患者多因飲食不節(jié)、貪涼傷陽，使脾陽為寒所遏、中焦虛寒，脾胃升清降濁功能失常[12]。吳茱萸味辛性熱[13]，穴位貼敷吳茱萸可通過其藥性、腧穴及經(jīng)絡(luò)共同發(fā)揮溫中散寒止痛功效[14]。本研究治療前兩組上腹痛發(fā)作頻率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后組別和治療時(shí)間的主效應(yīng)模型檢驗(yàn)結(jié)果，P組別=0.030，P時(shí)間<0.001，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。且對照組的上腹痛發(fā)作頻率高于觀察組OR值(95%CI)：1.45(1.03～2.04)，上腹痛發(fā)作頻率隨治療時(shí)間增加而遞減，治療時(shí)間越長上腹痛發(fā)作頻率越低,與張聲生等[15]結(jié)果相同。說明俞原配穴吳茱萸穴位貼敷可以減少脾胃虛寒型EPS患者上腹痛發(fā)作頻率，且需要一定的療程。組別和時(shí)間對上腹痛VAS評分的影響，P交互=0.004，組別和治療時(shí)間的交互作用模型檢驗(yàn)結(jié)果顯示存在交互作用，說明俞原配穴吳茱萸穴位貼敷可以降低脾胃虛寒型EPS患者上腹痛VAS評分。P時(shí)間<0.001，時(shí)間因素對脾胃虛寒型EPS患者上腹痛VAS評分影響具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。P組別=0.704，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可能因?yàn)檠ㄎ毁N敷用藥的劑量有關(guān)，需要后續(xù)研究進(jìn)一步觀察。充分考慮上腹痛VAS評分在不同時(shí)間點(diǎn)上的相關(guān)性及該指標(biāo)隨時(shí)間變化的趨勢，能夠更準(zhǔn)確地獲得患者上腹痛得到改善的時(shí)間點(diǎn)，為后續(xù)確定穴位貼敷的療程提供有力的參考依據(jù)。

3.2 俞原配穴吳茱萸穴位貼敷可以提高脾胃虛寒型EPS患者生活質(zhì)量

EPS患者由于長期、反復(fù)的上腹疼痛或上腹燒灼感,對患者的身體、心理和社會(huì)活動(dòng)等均帶來不良影響，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,減輕疼痛對提高患者生活質(zhì)量至關(guān)重要。本研究結(jié)果顯示,治療結(jié)束1個(gè)月后兩組患者FDDQL總分均高于治療前，且觀察組優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，可見采用俞原配穴吳茱萸穴位貼敷能提高EPS患者生活質(zhì)量，這與吳茱萸穴位貼敷減輕了患者上腹痛發(fā)作的頻率和程度密切相關(guān)。但本研究僅選取1所三級(jí)甲等醫(yī)院患者作為研究對象，治療觀察時(shí)間僅4周，可能存在偏倚，因此，尚需要大樣本量、多中心、長期隨訪并觀察不同劑量的吳茱萸穴位貼敷效應(yīng)的研究分析來驗(yàn)證。