王 垚，高維浩，宋 源，葉 超，范紅艷*

(吉林醫(yī)藥學(xué)院：a.臨床醫(yī)學(xué)院，b.藥學(xué)院，吉林 吉林 132013)

紫蘇別名桂荏、赤蘇，唇形科一年生草本植物，主要種植在中國、印度、日本、越南、泰國等亞洲國家[1]，有2000多年的種植歷史和1700多年的藥用歷史，為藥食同源物品，其根莖和葉子等均可入藥，富含多種營養(yǎng)物質(zhì)和活性物質(zhì)。古籍中記載紫蘇常用于治療外感風(fēng)寒、魚蟹中毒、妊娠嘔吐等疾病。本文總結(jié)了紫蘇提取物藥理作用，為進(jìn)一步研究奠定基礎(chǔ)。

1 抗炎作用

王宇寧等[2]使用三甲基苯磺酸/乙醇法建立大鼠潰瘍性結(jié)腸炎模型，給藥量以生藥材50 g/kg計，2 mL/次，1次/d，連續(xù)給藥紫蘇葉提取物14 d后，發(fā)現(xiàn)大鼠結(jié)腸組織中白細(xì)胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、IL-6水平顯著下降，證明紫蘇葉提取物可對潰瘍性結(jié)腸炎有改善以及治愈作用。

Huang[3]等使用脂多糖誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞RAW264.7模型，分別給藥1、5、15、30、50和100 mg/L紫蘇葉提取物培養(yǎng)1 d，用顯微鏡觀察細(xì)胞活力，同時測定TNF-α、IL-6、IL-8的釋放情況以及環(huán)氧合酶(cyclooxygenase，COX)-2和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白的釋放量。研究結(jié)果表明，50、100 mg/L濃度的紫蘇葉提取物對RAW264.7細(xì)胞的活力具有明顯的抑制作用，同時TNF-α、IL-6、IL-8的釋放量減少，COX-2、iNOS蛋白水平下降，且具有濃度依賴性，可見紫蘇葉提取物顯著抑制了炎癥因子的產(chǎn)生。

Yang等[4]使用卵白蛋白建立哮喘模型，紫蘇葉提取物灌胃給藥，檢測炎癥細(xì)胞數(shù)量以及測定炎癥細(xì)胞中IL-4、IL-6、TNF-α的釋放量。Western blotting檢測脾酪氨酸激酶(Syk)、蛋白激酶C(PKC)、核因子κB(NF-κB)p65、抗蛋白激酶C(p-PKC)蛋白水平。實驗結(jié)果表明，紫蘇葉提取物顯著減少哮喘小鼠單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞的數(shù)量，同時降低了TNF-α、IL-4和IL-6的產(chǎn)生。紫蘇葉提取物抑制了Syk、PKC、NF-κBp65、p-PKC蛋白表達(dá)，可見紫蘇葉提取物可能通過抑制Syk，進(jìn)而調(diào)控其下游信號PKC、p65，從而發(fā)揮抗炎作用。

Komatsu[5]研究紫蘇提取物對NC/Nga小鼠特質(zhì)性皮炎(AD)的影響，持續(xù)將粉塵螨提取物作用于剃去背毛的NC/Nga小鼠背部皮膚以誘導(dǎo)AD模型，小鼠自由攝入紫蘇提取物(水溶，0.5%)31 d。在第0、7、14、21和31天分別于尾靜脈取血，檢測血清中IgE、骨膜素及胸腺和活化調(diào)節(jié)趨化因子(thymus and activation regulated chemokine,TARC)水平。結(jié)果在第7、14、21天紫蘇提取物組血清中IgE水平明顯降低，過敏反應(yīng)減弱；第31天，紫蘇提取物組血清中TARC和骨膜素水平急劇下降，AD樣癥狀得到改善。表明紫蘇提取物可能抑制TARC的產(chǎn)生，減少了炎癥因子作用于纖維細(xì)胞產(chǎn)生的骨膜素，達(dá)到抗炎作用。

2 抗菌作用

程道梅等[6]運用濾紙片法測定紫蘇葉95%乙醇提取物抗菌活性，通過抗菌圈大小反映抗菌能力，利用平板稀釋法測最低抑菌濃度(MIC)。研究表明，紫蘇葉乙醇(95%)提取物抗菌譜廣，可以有效抑制枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌以及熱帶假絲酵母等常見菌，對酵母菌、霉菌、細(xì)菌的最低抑菌濃度分別為1.25%、1.25%和0.625%，細(xì)菌對其敏感性最高。

Li等[7]對紫蘇葉的迷迭香酸提取物(PF-Rae)進(jìn)行研究，實驗中以大腸桿菌和金黃色葡萄球菌為研究對象，將不同體積1 g/L PF-Rae(5、10和15 μL)孵育24 h。結(jié)果表明，隨著PF-Rae劑量的增加，對大腸桿菌的抑制區(qū)直徑從2 mm增加到10 mm，金黃色葡萄球菌的抑制直徑從2 mm增加到8 mm，可見PF-Rae對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌具有一定的抗菌活性。

He等[8]研究發(fā)現(xiàn)對于金黃色葡萄球菌，紫蘇揮發(fā)油能夠破壞其生物膜以實現(xiàn)抗菌作用。通過測定紫蘇揮發(fā)油對金黃色葡萄球菌抗菌素的敏感性，從而確定MIC，給藥前后檢測金黃色葡萄球菌的膜通透性。實驗結(jié)果顯示1/2×MIC、1×MIC、2×MIC的紫蘇揮發(fā)油處理后，OD值在600 nm處時有明顯下降的趨勢。隨著紫蘇揮發(fā)油濃度的增加，碘化丙啶熒光增加，膜顯通透性?？梢?，紫蘇揮發(fā)油對金黃色葡萄球菌具有顯著的抗菌作用，可有效抑制金黃色葡萄球菌的生長，MIC值為1～2 g/L。

3 抗氧化活性

Saita等[9]研究紫蘇葉提取物體外對低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)氧化的抑制作用，并提取人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(human umbilical vein endothelial cell，HUVECs)的RNA測定分析過氧化氫酶mRNA以及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平表達(dá)情況。HUVECs在M-199培養(yǎng)基中預(yù)孵育6 h后取出，同時LDL(100 g/mL)與HUVECs在含有3 μmol/L FeSO4和CuSO4的Ham’s F10培養(yǎng)18 h。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)紫蘇葉提取物處理，LDL氧化時間顯著延長，降低了LDL中的脂質(zhì)過氧化物的生成。在紫蘇處理HUVECs后，通過實時熒光定量檢測PCR，可見過氧化氫酶mRNA和SOD的表達(dá)顯著升高，證明紫蘇葉提取物可通過調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄來增強(qiáng)抗氧化酶的表達(dá)，從而達(dá)到抗氧化作用。

Kim等[10]利用高糖誘導(dǎo)小鼠腎小球系膜細(xì)胞(glomerular mesangial cells,MCs)氧化應(yīng)激模型。在設(shè)有濃度梯度的紫蘇葉提取物(0.1～100 mg/L)預(yù)處理48 h后，利用熒光探針測定活性氧的產(chǎn)生及SOD表達(dá)水平。結(jié)果顯示:紫蘇葉提取物降低了MCs中活性氧的含量，同時增強(qiáng)SOD的活性?？芍咸K葉提取物可能通過調(diào)節(jié)活性氧的生成從而保護(hù)高糖下MCs，達(dá)到抗氧化目的。

Paradee等[11]利用FeCl3建立人肝癌細(xì)胞氧化應(yīng)激模型，研究紫蘇葉提取物降低人肝癌細(xì)胞(HuH7)活性氧的生成，并檢測體外對ABTS和DPPH自由基的清除能力。HuH7細(xì)胞利用濃度為50～800 mg/L的提取物進(jìn)行預(yù)處理24 h,孵育后PBS洗滌細(xì)胞，黑暗孵育30 min，200 μmol/L FeCl3刺激1 h,利用光顯微板閱讀儀測量熒光強(qiáng)度。結(jié)果證明乙醇提取物以濃度依賴性的方式降低HuH7細(xì)胞在FeCl3誘導(dǎo)下產(chǎn)生活性氧的水平，且在濃度為200 mg/L時效果顯著。對自由基清除表現(xiàn)出濃度依賴性，紫蘇提取物通過抑制活性氧來發(fā)揮抗氧化作用。

4 抗過敏作用

邢鈺彬等[12]利用0.2 mL的致敏液(卵蛋白生理鹽水20 mg/kg與等體積紫蘇葉乙醇提取物水溶液的混合液)進(jìn)而建立小鼠被動過敏模型，隔日1次腹腔注射致敏液，共3次。首次致敏于14 d后眼球取血，分離血清，利用試劑盒測得血清中血小板活化因子、白三烯B4、免疫球蛋白E水平，觀察其瘙癢指征和瘙癢閾值[13]。實驗結(jié)果表明，瘙癢明顯減少且提高了瘙癢閾值，有效抑制了Ⅰ型過敏反應(yīng)。

5 抗腫瘤作用

Ueda等[14]應(yīng)用7,12-二甲基苯[a]蒽(DMBA)和12-O-四苯甲酚-13-乙酸酯(TPA)聯(lián)合誘導(dǎo)的小鼠皮膚乳頭狀瘤。將靜息期毛發(fā)周期小鼠，剃去背部毛發(fā)作用DMBA，1周后用紫蘇葉提取物(1 mg)處理，30 min后將TPA(1 mg)作用于小鼠，持續(xù)20周。結(jié)果表明，非治療組腫瘤發(fā)生率為85%，紫蘇葉提取物治療組僅有55%發(fā)生腫瘤，同時口服紫蘇葉提取物溶液進(jìn)行毒性試驗，與背部處理治療結(jié)果無明顯差異，未檢測到毒性作用。說明紫蘇葉提取物有抗癌活性，紫蘇可作為日常食用達(dá)到可能預(yù)防癌癥的作用。

6 調(diào)控脂質(zhì)合成

鄭峰等[15]將脂肪細(xì)胞融合2 d后進(jìn)行誘導(dǎo)分化，分化后加入紫蘇葉提取物溶液(100、200、500 mg/L)進(jìn)行全程誘導(dǎo)，8 d后利用Western blot法測定3T3-L1中過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)-γ、CAAT/增強(qiáng)子結(jié)合蛋白α(C/EBPα)等基因的mRNA的表達(dá)。紫蘇葉提取物組PPAR-γ、C/EBPα以及相關(guān)基因的表達(dá)均減弱，且隨濃度的升高而減少。結(jié)果表明紫蘇葉提取物通過抑制有關(guān)脂質(zhì)合成基因的表達(dá)，從而達(dá)到控制脂肪細(xì)胞的合成情況。

樸穎等[16]研究對小鼠進(jìn)行灌胃紫蘇葉提取物溶液(300 mg/kg)4周，檢測血清PPARs家族和C/EBPs的含量。紫蘇葉提取物降低了小鼠體質(zhì)量、內(nèi)臟脂肪量以及附睪脂肪。脂肪細(xì)胞形成主要由PPARs和C/EBPs調(diào)控，而紫蘇葉提取物可使脂肪生成轉(zhuǎn)錄因子PPAR-γ、C/EBPα以及脂肪合成轉(zhuǎn)錄因子SREBP1表達(dá)水平下降。表明紫蘇葉提取物可抑制小鼠的脂肪生成及相關(guān)脂質(zhì)合成基因的表達(dá)發(fā)揮減少脂肪合成作用。

Thomas等[17]研究紫蘇提取物抗肥胖的作用機(jī)理。適應(yīng)性飼養(yǎng)小鼠后給予紫蘇葉提取物溶液(100、400 mg/kg)12周，結(jié)果表明紫蘇葉提取物通過抑制脂肪生成基因和增強(qiáng)脂解基因表達(dá)，從而減少分化細(xì)胞中的脂質(zhì)積累，且具有濃度依賴性。

綜上所述，紫蘇提取物具有抗炎、抗菌、抗氧化、抗過敏、抗腫瘤、調(diào)控脂質(zhì)合成等作用，其抗炎、抗菌作用較突出，但在止咳平喘[18]、理氣止痛[19]方面的研究不夠深入，機(jī)理不夠完善，亟待進(jìn)一步探究。