李培霞，凡巧紅

(開(kāi)封市婦產(chǎn)醫(yī)院 產(chǎn)一科，河南 開(kāi)封 475000)

子癇前期是妊娠期特有的一種具有不同表現(xiàn)的多系統(tǒng)受累的進(jìn)展性疾病，主要生物學(xué)表現(xiàn)為孕婦在妊娠20周以后出現(xiàn)高血壓、蛋白尿癥狀[1]。子癇前期病情較輕、無(wú)明顯嚴(yán)重表現(xiàn)的患者可居家治療，經(jīng)治療及護(hù)理后可有效控制病情，為胎兒成熟贏得足夠時(shí)間；而重度子癇前期患者病情呈持續(xù)性進(jìn)展，部分患者經(jīng)積極治療后仍無(wú)法有效改善母胎狀況，導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高[2]。因此，積極探尋與子癇前期患者病情程度及妊娠結(jié)局的相關(guān)指標(biāo)，對(duì)早期實(shí)施干預(yù)及治療措施、避免患者病情進(jìn)展為重度子癇前期、減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生具有重要的臨床意義。研究顯示，子癇前期患者妊娠過(guò)程中炎癥反應(yīng)及血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷與子癇前期病理生理過(guò)程關(guān)系密切[3]。白細(xì)胞介素-4(interleukin-4，IL-4)為抗炎因子，在調(diào)節(jié)體液免疫和適應(yīng)性免疫中有著關(guān)鍵作用，在機(jī)體炎癥反應(yīng)的負(fù)反饋調(diào)節(jié)中起著重要作用[4]。基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1，SDF-1)是小分子的細(xì)胞因子，可介導(dǎo)人體炎癥反應(yīng)、血管生成及胚胎發(fā)育[5]。因此，推測(cè)子癇前期患者血清IL-4、SDF-1表達(dá)水平與其病情程度及妊娠結(jié)局存在一定關(guān)系。鑒于此，本研究旨在探討子癇前期患者血清IL-4、SDF-1的表達(dá)水平與病情程度及妊娠結(jié)局的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年6月至2021年6月開(kāi)封市婦產(chǎn)醫(yī)院收治的120例子癇前期患者為研究對(duì)象，患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)?；颊吣挲g22～35歲，平均(29.09±2.26)歲；產(chǎn)婦類(lèi)型經(jīng)產(chǎn)婦 68例，初產(chǎn)婦52例；入院時(shí)孕周28～39周，平均(34.36±2.26)周；入院時(shí)收縮壓126～168 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，平均(144.45±6.58)mmHg；入院時(shí)舒張壓87～116 mmHg，平均(96.78±4.82)mmHg。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①子癇前期符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[6]第9版中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，妊娠20周后出現(xiàn)血壓過(guò)高，超過(guò)140/90 mmHg，且經(jīng)體格、影像學(xué)檢查確診；②首次發(fā)病。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①多胎妊娠；②入院時(shí)并發(fā)胎膜早破；③合并嚴(yán)重意識(shí)障礙和精神疾病；④伴有免疫缺陷或全身免疫性疾?。虎萑焉锴昂喜⒙阅I炎、腎病綜合征或慢性高血壓。

1.3 研究方法

1.3.1子癇前期患者病情程度判定及分組 參考《婦產(chǎn)科學(xué)》第9版中相關(guān)內(nèi)容：患者在子癇前期伴有下列任一表現(xiàn)則判定為重度子癇前期，患者臥床休息，2次檢查血壓超過(guò)160/110 mmHg；血小板減少，且<100×109L-1；肝功能檢查出血清轉(zhuǎn)氨酶>80 U·L-1，患者可伴嚴(yán)重持續(xù)性右上腹或上腹疼痛且不能用其他疾病解釋?zhuān)荒I功能損害，檢查出患者血肌酐水平>1.1 mg·dL-1；肺水腫；新發(fā)生的中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常或視覺(jué)障礙。將診斷為重度子癇前期患者的臨床資料納入重度組，將診斷為子癇前期患者的臨床資料納入輕度組。

1.3.2子癇前期患者不良妊娠結(jié)局判定及分組 所有子癇前期患者接受系統(tǒng)治療同時(shí)接受隨訪至胎兒娩出或引產(chǎn)，記錄隨訪期間不良妊娠事件發(fā)生情況，若患者出現(xiàn)流產(chǎn)、早產(chǎn)、新生兒窒息、死胎等則判定為不良妊娠結(jié)局。將不良妊娠結(jié)局患者納入不良結(jié)局組，將未出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局患者納入良好妊娠結(jié)局組。

1.3.3血清IL-4、SDF-1檢測(cè)方法 于治療前采集所有患者空腹外周肘靜脈血5 mL，以4 000 r·min-1轉(zhuǎn)速(離心半徑15.0 cm)離心處理10 min，取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清IL-4、SDF-1水平。試劑盒均購(gòu)自上海通蔚實(shí)業(yè)有限公司，均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.3.4一般資料收集方法 查閱并記錄研究所需的患者一般資料，內(nèi)容主要包括年齡、孕前體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)(根據(jù)中國(guó)成人體質(zhì)量指數(shù)的分類(lèi)建議劃分[7]：18.5 kg·m-2≤BMI<24.0 kg·m-2為正常，24.0 kg·m-2≤BMI<28.0 kg·m-2為超重，BMI≥28.0 kg·m-2為肥胖)、受教育程度(初中及以下、中專(zhuān)/高中及以上)、居住地(城市、農(nóng)村)、合并 2型糖尿病(diabetes mellitus type 2，T2DM)[參考《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)》[8]中內(nèi)容：患者可表現(xiàn)出多尿癥、煩渴、多食癥以及體質(zhì)量減輕癥狀，排除受檢人員存在自身免疫系統(tǒng)缺陷后，空腹血糖>7.0 mmol·L-1，或口服葡萄糖耐量試驗(yàn)2 h血糖≥11.1 mmol·L-1則確診為T(mén)2DM]、確診時(shí)孕周、產(chǎn)婦類(lèi)型(初產(chǎn)婦、經(jīng)產(chǎn)婦)、子癇前期家族史。

2 結(jié)果

2.1 不同病情程度患者的一般資料、血清IL-4、SDF-1水平120例患者中重度子癇前期66例，輕度子癇前期54例；重度組治療前血清IL-4、SDF-1均低于輕度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組間其他一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 不同病情程度患者的一般資料、血清IL-4、SDF-1水平比較

2.2 血清IL-4、SDF-1水平與子癇前期患者病情程度的相關(guān)性經(jīng)Kendall’s tau-b相關(guān)系數(shù)檢驗(yàn)，結(jié)果顯示，子癇前期患者病情程度與治療前血清IL-4、SDF-1表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)(r<0，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 血清IL-4、SDF-1水平與子癇前期患者病情程度的相關(guān)性

2.3 不同妊娠結(jié)局患者的一般資料、血清IL-4、SDF-1水平隨訪期間內(nèi)，120例患者中不良妊娠結(jié)局37例；不良結(jié)局組治療前血清IL-4、SDF-1水平均低于良好結(jié)局組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組間其他一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 不同妊娠結(jié)局患者的一般資料、血清IL-4、SDF-1水平比較

2.4 子癇前期患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生的logistic回歸分析將子癇前期患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生作為因變量(發(fā)生=1，未發(fā)生=0)，將血清IL-4、SDF-1水平作為自變量(均為連續(xù)變量)，經(jīng)logistic回歸分析，結(jié)果顯示，治療前血清IL-4水平低、SDF-1水平低與子癇前期患者發(fā)生不良妊娠結(jié)局有關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 子癇前期患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生的logistic回歸分析

3 討論

子癇前期作為妊娠期嚴(yán)重并發(fā)癥，尤其是重度子癇前期，是造成孕婦和圍生兒發(fā)病與病死的重要臨床因素[9]。本研究中120例子癇前期患者，入院時(shí)重度子癇前期患者共66例，占比55.00%；患者經(jīng)治療后隨訪期間發(fā)生不良妊娠結(jié)局共37例，占比30.83%。這表明子癇前期患者多存在病情重的問(wèn)題，且在治療后仍有一定發(fā)生不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)此，臨床應(yīng)積極探尋與子癇前期患者病情程度及妊娠結(jié)局的有關(guān)指標(biāo)，以謀求及早針對(duì)性的干預(yù)及治療措施，防止患者病情持續(xù)惡化及不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)的增加。

目前，子癇前期病因及具體發(fā)病機(jī)制尚未明確，但諸多醫(yī)學(xué)研究表明，產(chǎn)婦炎癥免疫過(guò)度激活、血管內(nèi)皮細(xì)胞受損及子宮-胎盤(pán)血管結(jié)構(gòu)異常會(huì)使子癇前期發(fā)生發(fā)展，可直接或間接影響患者妊娠結(jié)局[10]。IL-4是趨化因子家族的一種細(xì)胞因子，參與機(jī)體炎癥免疫調(diào)節(jié)，在產(chǎn)婦正常妊娠時(shí)外周血IL-4表達(dá)增強(qiáng)，其水平降低多見(jiàn)于產(chǎn)婦免疫失衡[11]。SDF-1是一種重要的免疫調(diào)節(jié)因子，廣泛存在于胎盤(pán)組織和細(xì)胞中，其水平降低會(huì)對(duì)產(chǎn)婦造成諸多消極影響[12]。由此推測(cè)，子癇前期患者血清IL-4、SDF-1表達(dá)水平與其病情程度加重及不良妊娠結(jié)局發(fā)生存在一定關(guān)系。

本研究經(jīng)Kendall’s tau-b相關(guān)系數(shù)檢驗(yàn)及l(fā)ogistic回歸分析檢驗(yàn)，結(jié)果顯示，子癇前期治療前血清IL-4、SDF-1表達(dá)水平與患者病情程度呈負(fù)相關(guān)，與患者發(fā)生不良妊娠結(jié)局有關(guān)。分析原因可能在于，IL-4是由輔助性T細(xì)胞2(T helper cell 2，Th2)分泌的典型的趨化因子，其可促進(jìn)Th2細(xì)胞增殖，抑制Th1細(xì)胞增殖，其水平異常降低會(huì)引起Th1/Th2漂移，破壞患者Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞相對(duì)平衡的狀態(tài)，造成妊娠期間免疫炎癥網(wǎng)絡(luò)功能失常，內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定難以維持，進(jìn)而可累及機(jī)體多個(gè)器官，重要器官功能受到損害，最終加重患者病情，引起相關(guān)癥狀[13]。臨床研究表明，IL-4維持正常水平可刺激B細(xì)胞釋放免疫球蛋白E，促進(jìn)吞噬細(xì)胞分泌抗炎因子，進(jìn)一步改善體液免疫，可延緩子癇前期患者病情進(jìn)展；同時(shí)有助于血管生成及組織正向重構(gòu)及胎盤(pán)血管形成，增強(qiáng)胎盤(pán)的著床能力，從而在妊娠過(guò)程中發(fā)揮保護(hù)作用，減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生[14]。SDF-1主要通過(guò)與趨化因子受體CXCR4結(jié)合發(fā)揮其生物學(xué)作用，可誘導(dǎo)免疫細(xì)胞的活化、遷移、募集，調(diào)節(jié)患者單核細(xì)胞趨化因子1水平，達(dá)到抑制炎癥介質(zhì)聚集及炎癥反應(yīng)引起的趨化作用，其水平過(guò)低則會(huì)導(dǎo)致患者免疫調(diào)節(jié)失去平衡，加速募集局部組織的炎癥介質(zhì)，引起全身不同程度的血管內(nèi)皮損傷，使患者血管彈性變差，容易并發(fā)血管痙攣，影響心臟和大腦的血液供應(yīng)，加重患者高血壓癥狀，造成患者子癇前期病情加重?，F(xiàn)代研究表明，SDF-1維持于正常水平時(shí)可調(diào)節(jié)胎盤(pán)絨毛膜外滋養(yǎng)細(xì)胞的發(fā)育、凋亡和血管生長(zhǎng)，有效募集蛻膜免疫細(xì)胞并調(diào)控母胎界面免疫環(huán)境，有助于減少胎盤(pán)滋養(yǎng)細(xì)胞缺血及胎盤(pán)床內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化及梗死，進(jìn)而可維持正常妊娠，降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生率[15]。

綜上所述，子癇前期治療前血清IL-4、SDF-1表達(dá)水平與患者病情程度呈負(fù)相關(guān)，且與患者發(fā)生不良妊娠結(jié)局有關(guān)。