王學(xué)鍔，李超然，馬宣，黃金田，朱運(yùn)奎

西安國際醫(yī)學(xué)中心醫(yī)院呼吸與危重醫(yī)學(xué)科，西安 710100

肺癌是一種惡性腫瘤，其發(fā)病率及病死率均居全部惡性腫瘤首位，其中非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占所有肺癌的80%～85%，與小細(xì)胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）相比，NSCLC細(xì)胞生長和分裂相對較慢，擴(kuò)散與轉(zhuǎn)移較晚[1-2]。由于NSCLC患者早期無顯著臨床癥狀，致使多數(shù)患者確診時疾病已處于中晚期，失去了手術(shù)治療的最佳時機(jī)，此時，臨床對于該類患者一般采用以化療為主的綜合治療。第三代細(xì)胞毒性藥物與鉑類藥物聯(lián)合是治療晚期NSCLC的首選化療方案，但研究發(fā)現(xiàn)，化療對晚期NSCLC患者的療效有限，且不良反應(yīng)較明顯[3]。因此，選擇不良反應(yīng)較小且療效更佳的化療方案對于晚期NSCLC患者具有重要意義。分子靶向藥物的出現(xiàn)給晚期NSCLC患者提供了有效的治療策略，厄洛替尼是分子靶向治療的代表性藥物之一，具有低毒且高效的優(yōu)勢[4]。本研究探討厄洛替尼治療晚期NSCLC的療效、安全性及對患者預(yù)后的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月至2021年1月于西安國際醫(yī)學(xué)中心醫(yī)院接受診治的晚期NSCLC患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)檢查確診為NSCLC；②臨床資料完整；③TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤；②心、肺、腎等功能不全；③存在藥物過敏情況；④合并自身免疫性疾??；⑤對治療不耐受；⑥存在嚴(yán)重感染；⑦未能完成隨訪。根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入82例患者。根據(jù)治療方式的不同將患者分為對照組（n=40）和觀察組（n=42），對照組患者接受化療，觀察組患者接受厄洛替尼治療。對照組中，男26例，女14例；年齡39～82歲，平均（65.17±7.63）歲；病理類型：鱗狀細(xì)胞癌31例，腺癌9例。觀察組中，男28例，女14例；年齡42～83歲，平均（63.57±6.73）歲；病理類型：鱗狀細(xì)胞癌29例，腺癌13例。兩組患者的性別、年齡、病理類型比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組患者接受化療：培美曲塞135 mg/m2，第1天，靜脈滴注；順鉑25 mg/m2，第1～3天，靜脈滴注；3周為1個療程，持續(xù)化療2個療程。

觀察組患者接受厄洛替尼治療：飯后2小時或飯前1小時服用厄洛替尼，每天1次，每次150 mg，持續(xù)用藥2周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床療效 采用實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST）[5]評估兩組患者的臨床療效。完全緩解（complete response，CR）：所有腫瘤病灶均消失，至少持續(xù)4周；部分緩解（partial response，PR）：腫瘤病灶長徑總和減少≥30%，至少持續(xù)4周；疾病穩(wěn)定（stable disease，SD）：腫瘤病灶長徑總和減少＜30%或增加＜20%；疾病進(jìn)展（progressive disease，PD）：腫瘤病灶長徑總和增加≥20%，或出現(xiàn)新病灶。總有效率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。疾病控制率=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 不良反應(yīng) 觀察并比較兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括腹瀉、皮疹、肝腎功能異常、惡心嘔吐。

1.3.3 預(yù)后 采用門診復(fù)查的方式對所有患者隨訪1年，比較兩組患者的1年生存率及無進(jìn)展生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效的比較

觀察組患者的總有效率為28.57%（12/42），與對照組患者的22.50%（9/40）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.396，P=0.529）；觀察組患者的疾病控制率為80.95%（34/42），高于對照組患者的57.50%（23/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.317，P=0.021）。（表1）

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

兩組患者腹瀉發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者皮疹發(fā)生率高于對照組，肝腎功能異常、惡心嘔吐發(fā)生率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表2）

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

2.3 預(yù)后比較

觀察組患者的1年生存率為66.67%（28/42），高于對照組患者的40.00%（16/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.859，P=0.015）；觀察組患者的1年無進(jìn)展生存率為47.62%（20/42），與對照組患者的27.50%（11/40）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.527，P=0.060）。

3 討論

近年來隨著中國老齡化進(jìn)程的加快，肺癌的發(fā)病率也逐漸升高，尤其是NSCLC，因其發(fā)病率和病死率均較高而被稱為“生命殺手”，對人類的生命安全造成嚴(yán)重威脅[6-7]。手術(shù)是NSCLC患者的最佳治療方法，但大多數(shù)NSCLC于晚期才被診斷出來，導(dǎo)使無法通過手術(shù)進(jìn)行治療，只能通過化療抑制疾病發(fā)展，延長患者生存時間[8-9]。但研究發(fā)現(xiàn)，化療藥物不僅會抑制和殺傷腫瘤細(xì)胞，還會損傷正常組織和細(xì)胞，引起一系列不良反應(yīng)[10]。

近年來隨著分子生物技術(shù)的發(fā)展，多種靶向治療方法應(yīng)運(yùn)而生，這也為臨床治療晚期NSCLC提供了新的方向[11-12]。相關(guān)研究指出，對于表皮生長因子受體基因突變或間變性淋巴瘤激酶基因重排的腫瘤患者，可以通過表皮生長因子受體與間變性淋巴瘤激酶抑制劑進(jìn)行分子靶向治療[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的疾病控制率（80.95%）明顯高于對照組（57.50%），說明厄洛替尼對晚期NSCLC患者的腫瘤抑制效果較好。分析原因如下：厄洛替尼是一種新型腫瘤靶向治療藥物，屬于酪氨酸激酶抑制劑，其進(jìn)入細(xì)胞后可直接作用于表皮生長因子受體的胞內(nèi)區(qū)域，可逆地與表皮生長因子受體的三磷酸腺苷結(jié)合位點(diǎn)競爭，致使表皮生長因子受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑受阻，并使酪氨酸激酶失活，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，從而達(dá)到抑制腫瘤的效果。既往研究顯示，厄洛替尼的主要不良反應(yīng)為皮疹[14]，與本研究結(jié)果相似，本研究中觀察組患者皮疹的發(fā)生率高于對照組，但皮疹嚴(yán)重程度低，且經(jīng)對癥治療后好轉(zhuǎn)。既往研究顯示，皮疹發(fā)生次數(shù)越多、嚴(yán)重性越高，藥物的療效就越好，但目前對此尚無滿意的解釋[15-16]。本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組患者肝腎功能異常、惡心嘔吐發(fā)生率均低于對照組，經(jīng)對癥治療均好轉(zhuǎn)，說明厄羅替尼的安全性較好。通過對比兩組患者的預(yù)后發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的1年生存率（66.67%）高于對照組（40.00%），間接說明以鉑類為基礎(chǔ)的化療藥物治療晚期NSCLC患者的預(yù)后不佳，而應(yīng)用厄洛替尼可改善晚期NSCLC患者的預(yù)后。分析原因如下：厄洛替尼可以穿過細(xì)胞膜，特異性地結(jié)合表皮生長因子受體的酪氨酸結(jié)構(gòu)域，使酪氨酸激酶的活性和下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)受到抑制，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲，使腫瘤細(xì)胞的黏附性下降，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，進(jìn)而有效延長患者的生存時間。

綜上所述，厄洛替尼治療晚期NSCLC的療效顯著，具有一定的安全性，且可改善患者預(yù)后，具有一定的臨床應(yīng)用價值。