勾朝陽(yáng)，杜偉鵬，馮磊

南陽(yáng)市中心醫(yī)院1醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科，2婦科，河南 南陽(yáng) 473000

卵巢癌是影響女性健康的常見(jiàn)惡性腫瘤之一[1]，全球癌癥統(tǒng)計(jì)2020年新發(fā)病例居所有惡性腫瘤第20位，居女性惡性腫瘤第9位[2]。中國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)2015年卵巢癌新發(fā)病例大約為5.21萬(wàn)例，居所有惡性腫瘤第20位，居女性惡性腫瘤第11位[3]。卵巢癌在診斷時(shí)常呈惡性程度高、病死率高、易轉(zhuǎn)移、治療后易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)，而且早期診斷比較困難，所以大部分患者確診時(shí)已經(jīng)處于中晚期，5年生存率僅30%左右[4-5]。但是，若能早期發(fā)現(xiàn)并及時(shí)診斷、手術(shù)治療，則5年生存率可達(dá)90%[6]。然而，由于卵巢位于盆腔，即使瘤體逐漸增大，也可能不出現(xiàn)明顯的癥狀，往往在體檢時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)[7]。而體檢時(shí)超聲檢查往往容易漏診早期卵巢癌，CT與MRI檢查由于放射性損傷和經(jīng)濟(jì)成本過(guò)高，一般不作為常規(guī)檢查使用[8-10]。因此，目前關(guān)于卵巢癌的早期診斷，研究多集中于生物標(biāo)志物的臨床應(yīng)用價(jià)值[11-12]。研究證實(shí)，一些血液中的生物標(biāo)志物對(duì)惡性腫瘤有較好的診斷價(jià)值，例如甲胎蛋白的升高與動(dòng)態(tài)變化對(duì)肝癌的診斷價(jià)值較高，癌胚抗原的升高與動(dòng)態(tài)變化對(duì)結(jié)直腸癌的診斷價(jià)值較高[13-14]。部分研究也顯示，血清糖類(lèi)抗原（carbohydrate antigen，CA）125、CA153以及CA19-9與卵巢癌有關(guān)[11-12]，但目前的證據(jù)還不是很充分，并且三者聯(lián)合使用對(duì)卵巢癌的診斷價(jià)值目前還不明確。因此，本研究探討卵巢癌患者血清CA125、CA153、CA19-9水平及臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2020年5月至2022年8月于南陽(yáng)市中心醫(yī)院接受病理檢查的卵巢占位性病變患者的病歷資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18歲；②有手術(shù)或穿刺病理檢查結(jié)果；③病理檢查同期有CA125、CA153、CA19-9檢測(cè)結(jié)果；④病理檢查同期有影像學(xué)或術(shù)中探查結(jié)果；⑤臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤；②合并風(fēng)濕免疫性疾病；③合并肝、腎功能不全。根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，共納入213例卵巢占位性病變患者，依據(jù)病理結(jié)果分為病例組（卵巢癌）107例和對(duì)照組（卵巢良性病變）106例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，所有患者均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 檢測(cè)方法

所有患者術(shù)前清晨空腹采集肘靜脈血5 ml，3000 r/min離心處理10 min，取上清液送檢。血清CA125、CA153、CA19-9均采用羅氏e602全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀及其配套檢測(cè)試劑盒以電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，按儀器及配套試劑盒操作說(shuō)明書(shū)操作。正常參考值范圍：CA125為 0～35 U/ml，CA153為 0～25 U/ml，CA19-9為0～27 U/ml。

1.3 數(shù)據(jù)收集

收集兩組患者的一般資料，包括年齡、身高、體重、合并癥、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，F(xiàn)IGO）分期及血清CA125、CA153、CA19-9檢測(cè)結(jié)果。FIGO分期：Ⅰ期，指卵巢癌的癌灶局限于卵巢；Ⅱ期，指卵巢癌的癌灶局限于盆腔；Ⅲ期，指卵巢癌的癌灶已經(jīng)突破盆腔進(jìn)入腹腔；Ⅳ期，指卵巢癌的癌灶已經(jīng)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[15]。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組患者的臨床特征和血清CA125、CA153、CA19-9水平；比較不同F(xiàn)IGO分期卵巢癌患者血清CA125、CA153、CA19-9水平；比較血清CA125、CA153、CA19-9單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢癌的診斷價(jià)值。聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，3個(gè)指標(biāo)任一指標(biāo)為陽(yáng)性結(jié)果時(shí)，判定為陽(yáng)性，否則為陰性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)及率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)算不同指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢癌的診斷價(jià)值，靈敏度=真陽(yáng)性例數(shù)/（真陽(yáng)性+假陰性）例數(shù)×100%，特異度=真陰性例數(shù)/（真陰性+假陽(yáng)性）例數(shù)×100%；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病例組與對(duì)照組患者臨床特征的比較

病例組患者血清CA125、CA153、CA19-9水平均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。兩組患者其他臨床特征比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。（表1）

表1 病例組與對(duì)照組患者臨床特征的比較

2.2 不同F(xiàn)IGO分期卵巢癌患者血清CA125、CA153、CA19-9水平的比較

Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者血清CA125、CA153、CA19-9水平均明顯高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。（表2）

表2 不同F(xiàn)IGO分期卵巢癌患者血清CA125、CA153、CA19-9水平的比較（U/ml，±s）

表2 不同F(xiàn)IGO分期卵巢癌患者血清CA125、CA153、CA19-9水平的比較（U/ml，±s）

分期Ⅰ～Ⅱ（n=48）Ⅲ～Ⅳ（n=59）t值P值CA125 127.4±50.6 193.6±57.4 6.254＜0.01 CA153 32.3±7.1 39.9±7.6 5.298＜0.01 CA19-9 66.8±22.2 90.2±27.5 4.765＜0.01

2.3 CA125、CA153與CA19-9單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢癌的診斷價(jià)值

CA125、CA153與CA19-9均對(duì)卵巢癌有一定的診斷價(jià)值，而三者聯(lián)合檢測(cè)診斷卵巢癌的靈敏度高于三者單獨(dú)檢測(cè)（表3、表4）。病理診斷Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌48例，CA125、CA153與CA19-9聯(lián)合檢測(cè)診斷Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌40例，三者聯(lián)合檢測(cè)診斷Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌的靈敏度為0.83（40/48）。

表3 CA125、CA153與CA19-9單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷卵巢癌的結(jié)果與病理結(jié)果的對(duì)照

表4 CA125、CA153與CA19-9單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢癌的診斷價(jià)值

3 討論

卵巢癌常缺乏特異性癥狀和特征，導(dǎo)致早期難以發(fā)現(xiàn)。體檢超聲檢查中發(fā)現(xiàn)卵巢占位性病變，往往也難以判斷占位的性質(zhì)，需要進(jìn)一步行CT和MRI檢查，或穿刺病理活檢甚至手術(shù)才能明確診斷。這容易使良性病變的患者過(guò)度診斷和治療，也增加不必要的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。血液生物標(biāo)志物對(duì)卵巢癌的診斷研究提示多個(gè)糖類(lèi)抗原與卵巢癌有關(guān)。本研究結(jié)果也顯示，卵巢癌與卵巢良性病變患者血清CA125、CA153和CA19-9水平存在顯著差異，不同F(xiàn)IGO分期卵巢癌患者血清CA125、CA153和CA19-9水平也存在顯著差異，進(jìn)一步分析結(jié)果顯示，CA125、CA153和CA19-9對(duì)卵巢癌均有一定的診斷價(jià)值，而且三者聯(lián)合檢測(cè)診斷卵巢癌的靈敏度高于三者單獨(dú)檢測(cè)，但特異度變化不大，同時(shí)三者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌也有較好的診斷價(jià)值。

在3個(gè)指標(biāo)中，關(guān)于CA125的研究更為廣泛和深入。研究顯示，CA125與多種腫瘤密切相關(guān)[16-19]。Zhang等[16]研究發(fā)現(xiàn)，CA125在直腸癌患者血清中水平下降，但在其他腫瘤患者和纖維性疾病患者中顯著升高，如胰腺癌、卵巢癌、肝硬化和肺纖維化等。Feng等[17]研究發(fā)現(xiàn)，有骨轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者血清CA125水平顯著高于未轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者，未轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者血清CA125水平顯著高于良性乳腺腫瘤患者。Shimada等[18]研究結(jié)果顯示，CA125升高可發(fā)現(xiàn)胃癌伴腹膜轉(zhuǎn)移的患者。Yu等[19]在肝癌患者中發(fā)現(xiàn)，CA125升高與腫瘤細(xì)胞向眼內(nèi)轉(zhuǎn)移有密切關(guān)系。而更多的是在卵巢癌中，CA125顯示出較好的診斷價(jià)值。研究認(rèn)為，CA125可以作為卵巢癌患者化療效果的監(jiān)測(cè)指標(biāo)，也可以用于卵巢癌的診斷，但對(duì)早期卵巢癌的檢出效能較低[20]。本研究中，CA125、CA153與CA19-9聯(lián)合檢測(cè)對(duì)Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌具有一定的診斷價(jià)值，可能與本研究中的Ⅱ期患者較多有關(guān)，本結(jié)果與李亞設(shè)[21]的研究結(jié)果接近。

CA153也在多種腫瘤患者體液中水平升高。劉文旺等[22]在肺癌患者中發(fā)現(xiàn)，胸腔積液中的CA153升高有助于肺癌的診斷。榮守華等[23]的研究顯示，CA153升高有助于乳腺癌的診斷。劉小艷等[24]發(fā)現(xiàn)，CA153升高對(duì)宮頸癌的診斷有提示意義。在卵巢癌患者中，研究結(jié)果并不一致。侯娟娟等[25]研究發(fā)現(xiàn)，CA153對(duì)卵巢癌的診斷效能較差。但朱玨等[26]的研究卻認(rèn)為，CA19-9、CA153與CA125聯(lián)合檢測(cè)是診斷卵巢癌較為理想的標(biāo)志物組合。本研究結(jié)果與此一致。

CA19-9也與多種腫瘤有關(guān)，包括胰腺癌、乳腺癌、胃癌等。在卵巢癌和其他腫瘤中的應(yīng)用，主要是與CA125等標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)[21-22]。根據(jù)其他類(lèi)似的研究，目前關(guān)注的重點(diǎn)仍然是多個(gè)指標(biāo)的聯(lián)合應(yīng)用，本研究結(jié)果顯示，CA19-9、CA153與CA125聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢癌有較好的診斷價(jià)值，而且，晚期腫瘤患者血清CA19-9、CA153、CA125水平顯著高于早期患者，提示可能有利于判斷患者的病情。

綜上所述，本研究證明了CA125、CA153和CA19-9對(duì)卵巢癌具有一定的診斷價(jià)值，而且3個(gè)指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用價(jià)值更高。