張怡，高夢佳

安康市中心醫(yī)院消化內(nèi)科，陜西 安康 725000

結(jié)直腸癌是腫瘤科十分常見的惡性腫瘤類型，近年來，隨著人們生活方式、飲食習(xí)慣的改變，我國結(jié)直腸癌的發(fā)生率明顯增加，且發(fā)病年齡也趨于年輕化[1]。結(jié)直腸腺瘤是大多數(shù)結(jié)直腸癌患者的一種前驅(qū)病變，屬于良性腫瘤。但結(jié)直腸組織在經(jīng)歷較多基因變異之后，可從低級別、高級別的結(jié)直腸腺瘤逐漸進(jìn)展成為結(jié)直腸癌。而通過了解結(jié)直腸腺瘤患者發(fā)病的相關(guān)危險因素，在一定程度上也有助于預(yù)防結(jié)直腸癌的發(fā)生。近年來較多研究認(rèn)為，幽門螺桿菌(Hp)感染和結(jié)直腸病變之間有著密切聯(lián)系[2-3]。也有報道指出，飲食因素在結(jié)直腸病變的發(fā)生及發(fā)展過程中作用關(guān)鍵，飲食因素可直接影響患者的腸道菌群代謝，腸道菌群的紊亂可直接影響到腸道環(huán)境，從而增加腸道病變的發(fā)生率[4]。胃泌素-17(G-17)、胃蛋白酶原(PG)Ⅱ是臨床篩查胃癌及癌前病變的重要指標(biāo)，且和Hp感染密切相關(guān)[5]。本研究主要探討結(jié)直腸腺瘤合并Hp 感染患者的臨床特征、腸道菌群分布狀況及血清G-17、PGⅡ表達(dá)水平的變化，旨在為臨床防治結(jié)直腸腺瘤提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇 2020 年 1 月至 2022 年 1 月安康市中心醫(yī)院收治的240例結(jié)直腸腺瘤患者作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合結(jié)直腸腺瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并通過結(jié)腸鏡、病理組織學(xué)檢查確診[6]；(2)精神正常，可配合研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有其他腸道病變、肛腸病變，如炎癥性腸病、貝赫切特綜合征、腸結(jié)核等；(2)既往有胃腸道腫瘤史；(3)既往由于其余腫瘤接受過化療、放療等治療；(4)合并自身免疫系統(tǒng)功能障礙、血液系統(tǒng)功能異常；(5)伴有急慢性感染；(6)合并其余組織器官功能障礙；(7)近1 個月內(nèi)服用過抑酸藥物、鉍劑、抗生素等藥物；(8)既往感染Hp。選擇同期在本院體檢的240 例健康者作為對照組。兩組受檢者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，所有受檢者均簽署知情同意書。

表1 兩組受檢者的一般資料比較[，例(%)]

表1 兩組受檢者的一般資料比較[，例(%)]

組別 例數(shù) 性別 年齡(歲)體質(zhì)量指數(shù) 吸煙 飲酒 高血壓 糖尿病男女觀察組對照組χ2/t值P值240 240 153(63.75)146(60.83)87(36.25)94(39.17)0.435 0.510 56.14±10.62 55.98±12.11 0.154 0.878 22.82±2.51 22.76±2.63 0.256 0.798 82(34.17)86(35.83)0.147 0.702 60(25.00)62(25.83)0.044 0.834 102(42.50)95(39.58)0.422 0.516 31(12.92)29(12.08)0.076 0.783

1.2 Hp 感染檢查方式 所有受檢者納入研究后次日均接受C-尿素呼氣試驗及快速尿素酶試驗(RUT)兩種檢查，當(dāng)兩種檢查結(jié)果均呈現(xiàn)陽性，則判定為Hp感染。

1.3 觀察組患者臨床資料收集 收集觀察組患者臨床特征資料，主要內(nèi)容包括結(jié)直腸腺瘤的發(fā)生部位(左半結(jié)腸、橫結(jié)腸、右半結(jié)腸)、腺瘤數(shù)量、腺瘤最大直徑、腺瘤蒂部分型、病理類型以及是否合并高級別上皮瘤病變。

1.4 腸道菌群檢查方式 采集所有受試者納入研究后次日的新鮮糞便標(biāo)本，使用無菌試杯收集，并于30 min內(nèi)接受檢查。檢測方式如下：取0.1 g的糞便標(biāo)本混合于0.9 mL的稀釋液中，使用10倍稀釋法稀釋至1 000 mL，進(jìn)行接種培養(yǎng)，再分別分離出大腸埃希菌、糞腸球菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌、彎曲桿菌，對上述菌株進(jìn)行計數(shù)，計數(shù)方式使用平板計數(shù)法，腸道菌群顯色平板購于鄭州安圖生物工程股份有限公司。

1.5 血清G-17、PGⅡ水平檢測 采集所有受試者納入研究后次日的空腹靜脈血3 mL，置入離心機進(jìn)行離心處理，轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時間15 min，留取上層血清液儲存于冷凍箱中備檢，均采用酶聯(lián)免疫吸附法定量檢測，試劑盒購于上海玉博生物科技有限公司。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS26.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組和對照組的Hp感染陽性率比較 觀察組患者的Hp感染陽性率為40.83%(98/240)，明顯高于對照組的14.58% (35/240)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=41.280，P＜0.05)。

2.2 觀察組合并與未合并Hp感染患者的臨床特征比較 觀察組合并Hp 感染患者的臨床癥狀主要表現(xiàn)為腹痛、惡心噯氣、腹脹、反酸燒心，均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。合并與未合并Hp感染患者的不同腺瘤部位、腺瘤數(shù)量、腺瘤蒂部分型、病理類型比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，而合并Hp感染患者中，腺瘤最大直徑≥1cm、合并高級別上皮瘤病變患者的占比明顯高于未合并Hp感染者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表2 觀察組合并與未合并Hp感染患者的臨床癥狀比較(例)

表3 觀察組合并與未合并Hp感染患者的臨床特征比較[例(%)]

2.3 觀察組患者和對照組患者的腸道菌群分布及血清G-17、PGⅡ水平比較 觀察組患者的大腸埃希菌、糞腸球菌數(shù)量、血清G-17、PGⅡ水平明顯高于對照組，乳酸桿菌、雙歧桿菌、彎曲桿菌數(shù)量明顯低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 觀察組患者和對照組的腸道菌群分布及血清G-17、PGⅡ水平比較()

表4 觀察組患者和對照組的腸道菌群分布及血清G-17、PGⅡ水平比較()

組別觀察組對照組t 值P值例數(shù)240 240大腸埃希菌(Log10)8.82±0.58 6.33±0.61 45.828 0.001糞腸球菌(Log10)7.65±0.67 6.04±0.55 28.774 0.001乳酸桿菌(Log10)7.18±0.59 8.43±0.68 13.422 0.001雙歧桿(Log10)7.30±0.68 9.33±0.62 34.175 0.001彎曲桿菌(Log10)7.18±0.75 8.72±0.60 24.840 0.001血清G-17(pmol/L)12.18±2.19 5.29±1.32 41.743 0.001 PGⅡ (μg/L)17.40±2.64 11.13±1.69 30.988 0.001

2.4 觀察組合并與未合并Hp感染患者的腸道菌群分布及血清G-17、PGⅡ水平比較 觀察組合并Hp感染患者的大腸埃希菌、糞腸球菌數(shù)量、血清G-17、PGⅡ水平明顯高于未合并Hp感染患者，乳酸桿菌、雙歧桿菌、彎曲桿菌數(shù)量明顯低于未合并Hp感染患者，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表5。

表5 觀察組合并與未合并Hp感染患者的腸道菌群分布及血清G-17、PGⅡ水平比較()

表5 觀察組合并與未合并Hp感染患者的腸道菌群分布及血清G-17、PGⅡ水平比較()

組別 例數(shù)合并Hp感染未合并Hp感染t 值P值98 142大腸埃希菌(Log10)9.21±0.69 8.13±0.52 13.817 0.001糞腸球菌(Log10)8.11±0.70 7.25±0.54 10.730 0.001乳酸桿菌(Log10)6.60±0.63 7.39±0.72 8.785 0.001雙歧桿菌(Log10)6.73±0.59 7.82±0.67 12.997 0.001彎曲桿菌(Log10)6.59±0.67 7.88±0.60 15.605 0.001血清G-17(pmol/L)14.02±2.13 8.37±1.65 23.123 0.001 PGⅡ(μg/L)19.33±2.40 14.67±2.03 16.215 0.001

3 討論

結(jié)直腸腫瘤主要分為結(jié)直腸癌、結(jié)直腸良性腫瘤，其中結(jié)直腸腺瘤是最常見的結(jié)直腸良性腫瘤類型。結(jié)直腸腺瘤具有較高的惡變風(fēng)險，相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，有80%的結(jié)直腸癌患者是由于結(jié)直腸腺瘤演變而來[7]。由于結(jié)直腸腺瘤患者早期通常無明顯癥狀，或者癥狀輕微容易被忽視，臨床上需接受結(jié)腸鏡檢查才可確診，導(dǎo)致多數(shù)患者延誤早期治療。因此，積極了解結(jié)直腸腺瘤的發(fā)病特點、發(fā)病危險因素等，在抑制其進(jìn)展成為結(jié)直腸癌、改善預(yù)后方面有著重要意義。

Hp 感染一直被認(rèn)為是胃癌患者發(fā)病的重要危險因素，隨著研究的不斷進(jìn)步也發(fā)現(xiàn)，Hp 感染和胃外腫瘤之間也可能存在著密切聯(lián)系，其中和結(jié)直腸腫瘤的關(guān)系也成為了諸多學(xué)者的研究熱點[8-9]。有試驗顯示，Hp 感染是導(dǎo)致結(jié)直腸腺瘤發(fā)病的重要危險因素[10]。另有報道分析，在結(jié)直腸癌患者中，Hp 感染的陽性率高達(dá)70.43%，同時和患者腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間密切相關(guān)，臨床應(yīng)予以密切關(guān)注[11]。

腸道菌群在維持腸道環(huán)境的平衡中占據(jù)著重要地位，正常生理條件下，各腸道菌群之間通常處于相互依存、相互作用的狀態(tài)，但當(dāng)某一原菌或者外來菌的數(shù)量增加后可造成細(xì)菌移位，對腸道菌群平衡產(chǎn)生影響，增加較多腸道疾病的發(fā)生風(fēng)險。同時，較多研究也證實，Hp感染能夠直接導(dǎo)致腸道菌群紊亂[12-13]。G-17 主要分泌于G 細(xì)胞，具有促進(jìn)壁細(xì)胞分泌、釋放胃酸等作用，其能夠通過自分泌、旁分泌等途徑，對消化道黏膜細(xì)胞的增殖產(chǎn)生促進(jìn)作用，導(dǎo)致較多腫瘤的發(fā)生，例如腸癌、胃癌、食管癌等[14]。PGⅡ的主要分泌來自于胃主細(xì)胞、頸黏液細(xì)胞，也可由胃竇黏液細(xì)胞及十二指腸Brunner腺分泌，多用于胃部疾病的篩查。相關(guān)報道也顯示，其在辨別Hp感染中也有較好的應(yīng)用價值[15]。

本研究結(jié)果顯示，結(jié)直腸腺瘤患者的Hp感染率明顯比健康人群高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。且在合并Hp 感染的患者中，腺瘤最大直徑≥1 cm、合并高級別上皮瘤病變的患者更多，與未合并感染患者比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。此外，結(jié)直腸腺瘤患者的大腸埃希菌、糞腸球菌數(shù)量及血清G-17、PGⅡ水平比較健康人群更高，乳酸桿菌、雙歧桿菌、彎曲桿菌數(shù)量則明顯比健康人群低，且在直腸腺瘤合并Hp感染患者與未合并Hp 感染患者比較中，上述表現(xiàn)也非常顯著，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。經(jīng)分析，主要原因可能是由于機體遭受到Hp 感染后，可促使胃體黏膜萎縮，刺激胃泌素水平升高，而胃泌素可刺激生長因子所依賴的信號傳導(dǎo)通路，此過程會對結(jié)腸黏膜產(chǎn)生直接損傷，促使黏膜增生，導(dǎo)致結(jié)直腸腺瘤的發(fā)生和發(fā)展。李文剛等[16]實驗中也發(fā)現(xiàn)，Hp感染能促進(jìn)腺瘤增生，造成腺瘤直徑加大，增加高級別上皮瘤變的發(fā)生率等，和本研究結(jié)果有相似性。另外，患者長期在Hp 感染的刺激下，可導(dǎo)致胃酸分泌減少，且所分泌的尿素酶會生成氮，提升腸道pH值，從而破壞腸道菌群，導(dǎo)致腸道菌群紊亂，刺激某些致病菌進(jìn)入結(jié)腸組織黏膜，加重局部炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致結(jié)直腸腺瘤發(fā)生。由此可見，Hp感染不僅會加重患者病情，還能導(dǎo)致腸道菌群紊亂。G-17具有促進(jìn)結(jié)直腸黏膜生長的效果，當(dāng)其表達(dá)過高，可導(dǎo)致上皮細(xì)胞增殖，增加腺瘤的發(fā)生率，且在Hp 感染的影響下，也會刺激其表達(dá)過高。PGⅡ的升高可造成腸上皮化生，促使黏膜增生，導(dǎo)致胃酸分泌降低，增加細(xì)菌分泌，影響機體內(nèi)部環(huán)境及腸道功能，增加Hp 感染率。相關(guān)報道也顯示，血清G-17、PGⅡ水平和結(jié)直腸腺瘤性息肉發(fā)生密切相關(guān)，且在Hp感染的患者中的表達(dá)會更明顯[17]。因此筆者認(rèn)為，臨床上可對結(jié)直腸腺瘤患者早期開展清除Hp感染治療，定期監(jiān)測血清G-17、PGⅡ水平，對于有異常的患者應(yīng)及早干預(yù)，并積極恢復(fù)腸道菌群平衡，在一定程度上可能對結(jié)直腸腺瘤進(jìn)展成為結(jié)直腸癌起到防控作用。本研究不足之處在于未納入結(jié)直腸癌患者進(jìn)行對比，未跟蹤隨訪患者接受治療后的病情變化情況等，下一步計劃納入直腸癌患者對照研究，并增加隨訪時間以進(jìn)行深入研究。

綜上所述，結(jié)直腸腺瘤患者的Hp 感染陽性率較高，可增加腺瘤直徑、高級別上皮瘤變的發(fā)生情況，會導(dǎo)致腸道菌群紊亂，且血清G-17、PGⅡ水平升高，臨床上應(yīng)給予密切關(guān)注。