劉志奮

（福州市長樂區(qū)醫(yī)院，福建 福州 350200）

心力衰竭與心臟結(jié)構(gòu)改變或心室充血和（或）射血功能受損相關(guān)，主要表現(xiàn)為呼吸困難、日常體力活動受限等癥狀。近年來，由其他疾病發(fā)展為心力衰竭的患者越來越多。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展和科技的進(jìn)步，有關(guān)心力衰竭的臨床研究取得了很大的進(jìn)步，相關(guān)臨床治療效果也得到很大提升[1]。擴張型心肌?。╠ilated cardiomyopathy，DCM）與缺血性心肌?。╥schemic cardiomyopathy，ICM）均會隨著病情的發(fā)展轉(zhuǎn)變?yōu)槁孕牧λソ摺CM心力衰竭患者主要針對改善心臟重塑情況和減少心臟前后負(fù)荷進(jìn)行治療[2]；ICM心力衰竭患者主要針對改善心臟缺血和糾正心力衰竭進(jìn)行治療[3]。沙庫巴曲纈沙坦可以舒張血管平滑肌，增加心臟供血，改善心臟重構(gòu)情況[4]。目前臨床針對以病因分組研究沙庫巴曲纈沙坦治療效果差異的研究較少，本文使用沙庫巴曲纈沙坦治療DCM與ICM致慢性心力衰竭患者，旨在分析沙庫巴曲纈沙坦治療不同病因引起心力衰竭患者的效果差異，為臨床治療心力衰竭患者精準(zhǔn)用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年11月至2021年12月本院收治DCM致慢性心力衰竭患者57例，ICM致慢性心力衰竭患者57例，分別設(shè)為DCM組和ICM組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國心力衰竭診斷和治療指 南2018》[5]，并通過冠狀動脈造影鑒別診斷為DCM或ICM且病程不短于1年；紐約心臟病學(xué)會（New York Heart Association，NYHA）心功能分級不低于Ⅱ級；左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）≤40%；患者或家屬對本次研究知情。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本次研究使用藥物過敏者；收縮壓不高于 90 mm Hg者；伴有先天性心臟病或心功能受損者；肝、腎功能受損者。本研究已獲得我院倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者對癥給予利尿劑、β受體拮抗劑等藥物治療（所用藥物及劑量一致）和生命體征監(jiān)測等常規(guī)護(hù)理，在此基礎(chǔ)上給予沙庫巴曲纈沙坦（Novartis Pharma Schweiz AG，國藥準(zhǔn)字HJ20170362），初始劑量為每次25 mg，每日口服2次，隨后根據(jù)患者情況逐步增加劑量到患者可耐受最大劑量（不超過200 mg），并維持該劑量治療 3個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①NYHA心功能分級[6]：比較兩組患者治療前后NYHA心功能分級變化情況。日?；顒硬皇芟拗?，評為Ⅰ級；日常活動可出現(xiàn)輕微癥狀，休息時無癥狀，評為Ⅱ級；日常體力活動受限制，低于平時正?；顒恿考闯霈F(xiàn)心力衰竭癥狀，評為Ⅲ級；日常體力活動嚴(yán)重受限，休息時也出現(xiàn)心力衰竭癥狀，日?；顒雍蟀Y狀加重，評為Ⅳ級。②超聲心動圖情況：比較兩組患者治療前、后左室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end systolic diameter，LVESD）、LVEF變化情況，通過心臟彩超檢查測定。③6 min步行試驗（6-minute walking test，6MWT）[7]：比較兩組患者治療前后6MWT情況。分別記錄兩組患者治療前、治療后在6min內(nèi)能在平坦道路上來回行走的距離。④N末端B型腦鈉肽前體（N-terminal precursor of B-type brain natriuretic peptide，NT proBNP）：比較兩組患者治療前后NT proBNP水平變化情況，采用雙抗體夾心ABC-ELISA法檢測。⑤不良反應(yīng)發(fā)生情況：分別記錄兩組患者低血壓、頭暈、心悸、腎功能受損、血管神經(jīng)性水腫等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。年齡、病程、LVEDD、6MWT評分等計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗；性別、糖尿病、不良事件等計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；等級資料如NYHA心功能分級等采用秩和檢驗；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組患者一般資料信息在性別、平均年齡、平均病程、吸煙史、糖尿病史、高血壓史、基礎(chǔ)用藥方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組患者治療前后NYHA心功能分級變化情況比較 治療前，兩組患者NYHA心功能分級情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，ICM組患者NYHA心功能分級情況明顯優(yōu)于DCM組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前、后NYHA心功能分級變化情況比較[n（%）]

2.3 兩組患者治療前、后LVEDD、LVESD、LVEF變化情況比較 治療前，兩組患者LVEDD、LVESD、LVEF情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組患者LVEDD、LVESD均降低、LVEF均升高，與DCM組相比，ICM組患者LVEDD、LVESD數(shù)值明顯低，LVEF明顯高，且變化幅度更大（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前、后LVEDD、LVESD、LVEF變化情況比較（）

表3 兩組患者治療前、后LVEDD、LVESD、LVEF變化情況比較（）

注：與治療前比較，aP＜0.05。

2.4 兩組患者治療前、后6MWT情況比較 治療前，兩組患者6MWT情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組患者6MWT情況均改善，ICM組患者6MWT情況明顯優(yōu)于DCM組，且變化幅度更大（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后6MWT情況比較（m，）

表4 兩組患者治療前后6MWT情況比較（m，）

注：與治療前比較，aP＜0.05。

2.5 兩組患者治療前后NT proBNP水平比較 治療前，兩組患者NT proBNP水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組患者NT proBNP水平均降低，ICM組患者NT proBNP水平明顯低于DCM組，且變化幅度更大（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者治療前后NT proBNP水平比較（pg/mL，）

表5 兩組患者治療前后NT proBNP水平比較（pg/mL，）

注：與治療前比較，aP＜0.05。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ICM組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于DCM組（P＜0.05）。見表6。

3 討論

DCM由不明原因心臟擴大，心室功能受損引起，主要臨床癥狀為進(jìn)行性乏力，進(jìn)行性活動量下降，不同程度的呼吸困難，臨床主要針對改善患者心臟重塑情況和減少心臟前后負(fù)荷進(jìn)行治療[8]。ICM由冠狀動脈粥樣硬化引起的心肌長期缺血導(dǎo)致，主要臨床癥為勞力性呼吸困難、心絞痛，臨床主要針對改善患者心臟缺血情況和糾正心力衰竭進(jìn)行治療[9]。二者均可發(fā)展為慢性心力衰竭。沙庫巴曲纈沙坦是由沙庫巴曲和ARB纈沙坦2種藥劑組成。沙庫巴曲具有利鈉利尿、舒張血管等功效。纈沙坦可抑制血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）升高。二者聯(lián)合使用可發(fā)揮較好的協(xié)同作用。

孫潔等[10]研究表明，針對導(dǎo)致心力衰竭的不同病因使用同種藥物治療，臨床療效會存在差異。本研究結(jié)果顯示，治療后，ICM組患者NYHA心功能分級情況、6MWT情況、NT proBNP水平均明顯優(yōu)于DCM組，也證實了這一點。DCM發(fā)病與遺傳、病毒性心肌炎、Ca2+超載等有關(guān)，易引發(fā)心肌細(xì)胞肥大、變性，且心肌細(xì)胞收縮能力受損，恢復(fù)困難。ICM與心肌長期缺血、心肌纖維化有關(guān)，若能及時恢復(fù)正常血供，受損的心肌細(xì)胞可慢慢修復(fù)。沙庫巴曲纈沙坦經(jīng)口服進(jìn)入患者體內(nèi)后可抑制腦啡肽酶活性，降低利鈉肽降解的速率，提高患者體內(nèi)利鈉肽含量，利鈉利尿，擴張血管，恢復(fù)心臟血液供應(yīng)，緩解患者心力衰竭癥狀[11]；同時還可抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，阻礙心肌細(xì)胞肥大、纖維化。對二者抑制的協(xié)同作用可有效改善ICM致慢性心力衰竭患者心功 能[12]。作為首個Ang II受體-腦啡肽酶抑制劑，可減少患者心臟后負(fù)荷和左心室充盈壓力，改善心臟血液供應(yīng)情況和肌肉效率，提高患者身體功能和身體對運動量的耐受性，改善患者心肺功能[13]。本次研究結(jié)果還顯示，與DCM組相比，ICM組患者LVEDD、LVESD數(shù)值明顯低，LVEF明顯高，表明沙庫巴曲纈沙坦可有效改善ICM致慢性心力衰竭患者心室重構(gòu)情況和提高心臟射血能力。這得益于沙庫巴曲纈沙坦可改善心肌細(xì)胞缺血缺氧情況，慢慢恢復(fù)心肌細(xì)胞收縮能力，有利于改善心室重構(gòu)同時舒張血管，降低血管外周阻力，減少心臟負(fù)荷，從而提高患者心臟左心室射血能力[14]。ICM組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于DCM組，說明沙庫巴曲纈沙坦治療ICM致慢性心力衰竭患者安全性更高。此外，藥物治療效果還與患者藥物耐受量、服用時間有關(guān)，因此還需更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯坑懻撋硯彀颓i沙坦的藥用安全性和臨床療效。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦可有效改善DCM和ICM致慢性心力衰竭患者心功能，抑制心室重塑，且對ICM所致慢性心力衰竭患者療效更加顯著，安全性更高。