趙 璇，魏 勇，章 超

江西省九江市第一人民醫(yī)院藥劑科，江西九江 332000

帕金森病(PD)屬于神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，多發(fā)于中老年群體，可誘發(fā)靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩等特征性癥狀，且部分嚴(yán)重者還易出現(xiàn)焦慮、抑郁等負(fù)性情緒，導(dǎo)致病情持續(xù)惡化[1-2]。目前，臨床多采用藥物控制PD病情，左旋多巴較為常用，經(jīng)血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)后可轉(zhuǎn)化為多巴胺(DA)而發(fā)揮藥理作用，以補(bǔ)充腦部DA不足，從而調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)平衡，緩解PD運(yùn)動(dòng)癥狀[3-4]。但單藥治療作用有限，不利于控制病情。鹽酸普拉克索則屬于新型DA受體激動(dòng)劑(DAs)，可直接刺激突觸后膜多巴胺受體，提高其興奮性，從而改善PD患者運(yùn)動(dòng)障礙，且在緩解焦慮、抑郁等非運(yùn)動(dòng)性癥狀方面亦具有良好效果[5-6]。鑒于此，本研究旨在分析鹽酸普拉克索輔助治療PD的臨床效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年2月至2021年1月于本院就診的82例PD患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組41例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。對(duì)照組中男24例，女17例；年齡51～76歲，平均(63.58±4.17)歲；體質(zhì)量指數(shù)在18～27 kg/m2，平均(23.18±1.46)kg/m2；Hoechn-Yahr分級(jí)：Ⅰ級(jí)11例，Ⅱ級(jí)15例，Ⅲ級(jí)9例，Ⅳ級(jí)6例；病程2～7年，平均(4.12±0.39)年。觀察組中男22例，女19例；年齡50～77歲，平均(63.65±4.21)歲；體質(zhì)量指數(shù)在18～27 kg/m2，平均(23.22±1.49)kg/m2；Hoechn-Yahr分級(jí)：Ⅰ級(jí)10例，Ⅱ級(jí)14例，Ⅲ級(jí)10例，Ⅳ級(jí)7例；病程2～7年，平均(4.15±0.42)年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《帕金森病基層診療指南(2019年)》[7]中診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)MRI等影像學(xué)檢查確診；患者及家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在肝、腎功能障礙；合并惡性腫瘤；嚴(yán)重精神障礙；對(duì)本研究用藥過(guò)敏。

1.3方法 對(duì)照組予以左旋多巴(濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H32024788)治療，初始口服每次0.250 g，每天2～4次，后續(xù)每隔3～7 d增加0.125～0.750 g，直至病情控制理想，每日最大量不超過(guò)6.000 g。觀察組加用鹽酸普拉克索(國(guó)藥準(zhǔn)字：H20140916)治療，初始口服每次0.125 mg，每天3次，連用1周后改為每次0.250 mg，每天3次，后續(xù)依據(jù)病情調(diào)整劑量，每日最大量不超過(guò)4.500 mg，待達(dá)到穩(wěn)定劑量后可逐漸減少左旋多巴劑量。兩組均持續(xù)用藥3個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo) (1)臨床療效：顯效，治療后運(yùn)動(dòng)遲緩、震顫等癥狀及體征顯著改善，可從事一般活動(dòng)；有效，治療后運(yùn)動(dòng)遲緩、震顫等癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)，但無(wú)法從事一般活動(dòng)；無(wú)效，未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。(2)氧化應(yīng)激指標(biāo)：治療前及治療3個(gè)月后，采集兩組3 mL空腹靜脈血，離心處理后，以全自動(dòng)分析儀測(cè)定超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平變化。(3)心理狀態(tài)：治療前及治療3個(gè)月后，采用漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)估兩組焦慮、抑郁情緒，其中HAMA共14項(xiàng)，總分56分，HAMD共17項(xiàng)，總分54分，均為得分越低越好。(4)不良反應(yīng)：頭昏、嗜睡、惡心等。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為95.12%，高于對(duì)照組的80.49%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 觀察組治療后SOD水平高于對(duì)照組，MDA水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

2.3兩組心理狀態(tài)比較 觀察組治療后HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組心理狀態(tài)比較分)

2.4兩組不良反應(yīng)比較 對(duì)照組出現(xiàn)2例頭昏，1例嗜睡，1例惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.76%(4/41)；觀察組出現(xiàn)3例頭昏，1例嗜睡，2例惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.63%(6/41)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.456，P=0.500)。

3 討 論

PD發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床認(rèn)為黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性壞死為主要致病因素。隨著年齡的增長(zhǎng)，黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元會(huì)發(fā)生退行性改變，促使紋體狀DA水平降低，對(duì)乙酰膽堿的抑制能力亦降低，從而造成乙酰膽堿過(guò)度興奮，進(jìn)而誘發(fā)靜止性震顫等一系列癥狀[8-9]。同時(shí)，遺傳、環(huán)境等因素也可增加PD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。PD發(fā)生后不僅可引起運(yùn)動(dòng)功能障礙，長(zhǎng)期疾病折磨還會(huì)增加患者心理負(fù)擔(dān)，易滋生焦慮、抑郁等負(fù)性情緒，促使疾病進(jìn)一步惡化，增加臨床治療難度[10-11]。

目前，左旋多巴為治療PD的首選用藥，其為DA生物合成的中間產(chǎn)物，進(jìn)入人體后在L-氨基酸脫羧酶作用下能直接生成DA，以促使腦部DA水平升高，從而改善多巴胺能神經(jīng)元的退行性變化，阻止神經(jīng)元凋亡，以緩解靜止性震顫、肌強(qiáng)直等癥狀[12-13]。但隨著左旋多巴劑量的提高，不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)逐漸增加，且該藥在改善心理狀態(tài)方面效果欠佳[14-15]。臨床認(rèn)為PD發(fā)生、發(fā)展與多巴胺能神經(jīng)元抗氧化能力失調(diào)關(guān)系密切，SOD、MDA為監(jiān)測(cè)機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)的重要指標(biāo)，其中SOD能提高氧自由基清除能力，減輕氧自由基損傷；MDA則為脂質(zhì)過(guò)氧化物，其水平越高則氧化應(yīng)激反應(yīng)越強(qiáng)烈[16-17]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，治療后SOD水平高于對(duì)照組，MDA水平低于對(duì)照組，HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分低于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)無(wú)明顯差異，表明鹽酸普拉克索輔助治療PD效果確切，可抑制機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，加快焦慮、抑郁情緒消失，且不良反應(yīng)少。其原因在于鹽酸普拉克索為非麥角堿類DAs，口服吸收快速，2 h后即可達(dá)到血藥峰值，生物利用度高，不受食物攝入影響，且半衰期短，90%以上可以原形排泄出體外，安全性高[18]。鹽酸普拉克索可高選擇性與DA受體D2亞家族結(jié)合，阻止基質(zhì)金屬蛋白酶誘導(dǎo)DA細(xì)胞，以減輕PD運(yùn)動(dòng)相關(guān)癥狀，且該藥能直接激活紋狀體DA受體，增強(qiáng)DA功能，并對(duì)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元起到保護(hù)作用，延遲黑質(zhì)神經(jīng)元變性[19-20]。同時(shí)，鹽酸普拉克索可選擇性作用于D3受體，緩解抑郁、焦慮等情緒，糾正患者異常心理狀態(tài)。鹽酸普拉克索與左旋多巴聯(lián)用后能夠協(xié)同增效，進(jìn)一步增強(qiáng)腦部DA功能，以快速改善PD癥狀，且兩藥聯(lián)用后能減少左旋多巴劑量，以避免過(guò)量服用左旋多巴帶來(lái)的安全隱患。

綜上所述，鹽酸普拉克索輔助治療PD效果更佳，可調(diào)節(jié)腦部SOD、MDA水平，減輕氧化應(yīng)激損傷，并能改善患者心理狀態(tài)，減少抑郁、焦慮情緒，且安全性高。