李岸澤，王 丹

（1.呼和浩特鐵路疾病預(yù)防控制所病媒生物監(jiān)測(cè)科，內(nèi)蒙古呼和浩特 010050；2.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬蒙中醫(yī)院針灸科，內(nèi)蒙古呼和浩特 010020）

高血壓是心血管內(nèi)科常見(jiàn)的慢性疾病，特征為體循環(huán)動(dòng)脈血壓異常升高。人體長(zhǎng)期處于高血壓狀態(tài)可能加劇脂質(zhì)代謝紊亂，脂質(zhì)成分沉積易阻塞血管而引發(fā)動(dòng)脈硬化，這一過(guò)程往往與血管彈性降低、血管內(nèi)皮細(xì)胞受損、血液流變學(xué)異常等病理生理活動(dòng)密切相關(guān)[1]。非洛地平緩釋片能夠針對(duì)高血壓所致外周血管阻力、血管壁壓力升高等病理生理活動(dòng)進(jìn)行調(diào)控，發(fā)揮擴(kuò)張血管平滑肌的作用，調(diào)節(jié)血壓水平[2]?？紤]到長(zhǎng)期處于高血壓狀態(tài)可能會(huì)引發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞功能受損，影響血管內(nèi)物質(zhì)交換活動(dòng)的正常進(jìn)行，應(yīng)在控制血管壁壓力升高的同時(shí)維持良好的血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，防止血管內(nèi)物質(zhì)代謝紊亂而加快動(dòng)脈硬化。苯扎貝特片具有調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝基因轉(zhuǎn)錄活動(dòng)的作用，其作用于動(dòng)脈血管能夠?qū)ρ鼙趦?nèi)附著的沉積物質(zhì)轉(zhuǎn)錄速率進(jìn)行調(diào)控，進(jìn)而對(duì)糾正脂質(zhì)代謝紊亂產(chǎn)生積極影響[3]?，F(xiàn)就上述兩種藥物在高血壓治療中的效果進(jìn)行觀察和分析，以期為提升高血壓療效提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年2 月至2022 年1 月內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬蒙中醫(yī)院收治的60 例高血壓患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，均30 例。對(duì)照組中男、女患者分別為18、12 例；年齡56~77 歲，平均年齡（66.49±6.10）歲；病程2~13 年，平均病程（7.61±2.13）年。觀察組中男、女患者分別為17、13 例；年齡53~77歲，平均年齡（66.37±6.12）歲；病程2~12 年，平均病程（7.58±2.14）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬蒙中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均對(duì)研究知情并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《國(guó)家基層高血壓防治管理指南》[4]中高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即同日連續(xù)3 次（間隔1~2 min）血壓檢測(cè)顯示收縮壓（SBP）≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（或）舒張壓（DBP）≥90 mmHg。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并冠心病、心律失常等其他心血管疾病者；②具有苯扎貝特片、非洛地平緩釋片藥物過(guò)敏史。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者采用非洛地平緩釋片（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030414，規(guī)格：2.5 mg/片）進(jìn)行治療。初期劑量為5 mg/次，1 次/d，于早晨服用；待血壓水平穩(wěn)定后，調(diào)整劑量為5~10 mg/次，1 次/d。劑量調(diào)整時(shí)間間隔一般≥2 周。其中，合并腎功能損害、年齡＞65 歲的患者初始劑量為2.5 mg/次，1 次/d，治療期間密切監(jiān)測(cè)血壓。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合采用苯扎貝特片（黑龍江天宏藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103776，規(guī)格：0.2 g/片）口服治療，0.2~0.4 g/次，3 次/d，飯時(shí)或飯后服用，待病情穩(wěn)定或有顯著好轉(zhuǎn)后，可將給藥量降至0.4 g/次，2 次/d。用藥期間注意監(jiān)測(cè)血鎂、血鉀、血鈉等物質(zhì)濃度，積極糾正水電解質(zhì)紊亂。對(duì)合并腎功能障礙者適當(dāng)調(diào)整給藥劑量，根據(jù)肌酐清除率（CCr）調(diào)整藥量：CCr 為40~60 mL/min 時(shí)，0.4 g/次，2 次/d；CCr 為15~40 mL/min 時(shí)，0.4 g/ 次，1 次/d 或1 次/2 d；CCr ＜15 mL/min 時(shí)，0.4 g/ 次，1 次/3 d。兩組患者均持續(xù)治療3 個(gè)月后進(jìn)行療效比較。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療前后血壓水平。于治療前后采用血壓計(jì)（江蘇遠(yuǎn)燕醫(yī)療設(shè)備有限公司，蘇械注準(zhǔn)20172201571，型號(hào)：XJ-C）測(cè)定兩組患者SBP、DBP 水平，測(cè)量3 次取平均值。②比較兩組患者治療前后內(nèi)皮素（ET）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）及內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）水平。于治療前后抽取兩組患者外周靜脈血3 mL，以3 000 r/min 離心15 min，取上清，采用全自動(dòng)生化分析儀（羅氏診斷公司Roche Diagnostics GmbH，國(guó)械注進(jìn)20162220035，型號(hào)：cobas c 311）以酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)測(cè)定血清內(nèi)皮素（ET）及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平，采用熒光分析法測(cè)定血清內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）水平。③比較兩組患者治療前后血細(xì)胞比容、全血低切黏度及全血高切黏度。于治療前后抽取患者外周靜脈血3 mL，以3 000 r/min 轉(zhuǎn)速離心15 min，取上清，采用全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀（深圳開(kāi)立生物醫(yī)療科技股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20182400741，型號(hào)：SC-5250CRP）測(cè)定血細(xì)胞比容水平，采用全自動(dòng)血液黏度動(dòng)態(tài)分析儀（重慶南方數(shù)控設(shè)備股份有限公司，渝械注準(zhǔn)20192220119，型號(hào)：South990BT3-1000）測(cè)定全血低切黏度及全血高切黏度水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血壓水平比較 治療前，兩組患者SBP 及DBP 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者SBP 及DBP 水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血壓水平比較（mmHg，±s）

表1 兩組患者治療前后血壓水平比較（mmHg，±s）

注：與同組治療前比較，*P ＜0.05。SBP：收縮壓；DBP：舒張壓。1 mmHg=0.133 kPa。

組別 例數(shù) SBP DBP治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 160.64±16.84 136.95±8.52* 96.17±6.42 81.36±5.71*對(duì)照組 30 161.24±16.75 143.64±8.49* 95.88±6.49 84.63±5.40*t 值 0.138 3.046 0.174 2.279 P 值 0.890 0.004 0.863 0.026

2.2 兩組患者治療前后ET、eNOS 及VEGF 水平比較 治療前，兩組患者ET、eNOS、VEGF 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者ET 水平均低于治療前，eNOS、VEGF 水平均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者ET 水平低于對(duì)照組，eNOS、VEGF 水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后ET、eNOS 及VEGF 水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后ET、eNOS 及VEGF 水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P ＜0.05。ET：內(nèi)皮素；eNOS：內(nèi)皮型一氧化氮合酶；VEGF：血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子。

組別 例數(shù) ET(mg/L) eNOS(kU/L) VEGF(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 49.58±8.56 33.53±7.15* 30.68±7.56 43.26±7.45* 221.64±25.64 275.46±32.25*對(duì)照組 30 51.29±9.73 38.67±7.64* 30.72±7.48 36.45±7.52* 225.62±26.01 253.27±29.67*t 值 0.723 2.690 0.021 3.524 0.597 2.773 P 值 0.473 0.009 0.984 0.021 0.553 0.007

2.3 兩組患者治療前后血細(xì)胞比容、全血低切黏度及全血高切黏度比較 治療前，兩組患者血細(xì)胞比容、全血低切黏度、全血高切黏度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血細(xì)胞比容、全血低切黏度、全血高切黏度均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后血細(xì)胞比容、全血低切黏度及全血高切黏度比較（±s）

表3 兩組患者治療前后血細(xì)胞比容、全血低切黏度及全血高切黏度比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P ＜0.05。

組別 例數(shù) 血細(xì)胞比容(%) 全血低切黏度(mPa·s) 全血高切黏度(mPa·s)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 45.27±6.14 31.22±5.07* 16.73±4.61 9.02±1.37* 8.39±1.55 6.14±0.87*對(duì)照組 30 45.23±6.18 35.18±5.12* 16.69±4.52 9.86±1.24* 8.46±1.52 6.76±0.91*t 值 0.025 3.010 0.034 2.490 0.177 2.697 P 值 0.980 0.004 0.973 0.016 0.860 0.009

3 討論

高血壓是以血管壁壓力值持續(xù)增高為主要特征的心血管系統(tǒng)慢性疾病，血管壁壓力值波動(dòng)會(huì)影響機(jī)體血液循環(huán)，擾亂正常的物質(zhì)代謝，加劇血管壁內(nèi)物質(zhì)沉積，持續(xù)發(fā)展可誘發(fā)動(dòng)脈硬化。非洛地平緩釋片、苯扎貝特片均為臨床常用降壓藥物，針對(duì)上述藥物在防止血管內(nèi)皮細(xì)胞受損、改善血液流變學(xué)等方面的效果進(jìn)行分析，能夠?yàn)榕R床高血壓治療提供一定的參考依據(jù)。

高血壓所致的代謝紊亂、動(dòng)脈粥樣硬化，會(huì)導(dǎo)致供血?jiǎng)用}壁增厚、管壁狹窄、促進(jìn)血小板聚集，而這一過(guò)程多伴隨機(jī)體血液黏度、血細(xì)胞比容異常升高，出現(xiàn)血液流變學(xué)指標(biāo)方面的異常改變[5]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)在藥物治療后均得以改善，其中觀察組改善程度較為顯著，提示苯扎貝特片與非洛地平緩釋片能改善高血壓患者的血液流變學(xué)指標(biāo)。非洛地平緩釋片可降低外周血管阻力、擴(kuò)張血管平滑肌來(lái)調(diào)節(jié)血壓水平，降低動(dòng)脈壁張力。然而，考慮到高血壓患者機(jī)體血液流變學(xué)變化往往會(huì)引發(fā)水電解質(zhì)紊亂、組織代謝異常、動(dòng)脈粥樣硬化，調(diào)控血壓水平的同時(shí)還應(yīng)當(dāng)糾正上述物質(zhì)代謝紊亂狀態(tài)，使血管壁內(nèi)脂質(zhì)成分沉積減少，加速血液流通，從而阻止動(dòng)脈粥樣硬化的形成。苯扎貝特片屬于過(guò)氧化體增殖物激活型受體α 激活劑，在應(yīng)用非洛地平緩釋片調(diào)節(jié)血管壁張力的基礎(chǔ)上應(yīng)用苯扎貝特，能夠抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS），阻止其活化促炎因子，從而減少內(nèi)皮素分泌，阻礙血小板、血管平滑肌細(xì)胞聚集，調(diào)節(jié)血管壁內(nèi)物質(zhì)交換速率，延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，防止動(dòng)脈壁增厚、物質(zhì)沉積而提高血液黏稠度，對(duì)血液流變學(xué)指標(biāo)改善起到積極影響[6]。此外，該聯(lián)合療法延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程的同時(shí)能夠促進(jìn)機(jī)體維持正常的脂肪酸代謝速率，進(jìn)而糾正水電解質(zhì)紊亂，減少血管壁有形成分沉積，改善血液流變學(xué)指標(biāo)。

高血壓患者血液流變學(xué)方面的變化不僅會(huì)干擾正常的血液流通、提高血液黏稠度，這一過(guò)程中引發(fā)的腦組織損傷還可能會(huì)對(duì)心血管系統(tǒng)物質(zhì)代謝產(chǎn)生影響。高血壓所致體液失衡、血流阻力增大會(huì)激活RAS 致使全身動(dòng)脈收縮，誘導(dǎo)單核-巨噬細(xì)胞分泌炎性物質(zhì)，炎癥反應(yīng)的形成及持續(xù)發(fā)展會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，而內(nèi)皮細(xì)胞作為血管平滑肌與血液之間的屏障，一旦破損則會(huì)加劇炎癥細(xì)胞黏附于血管內(nèi)皮、凝血-纖溶系統(tǒng)失衡，ET 在血管缺血性損傷及內(nèi)皮細(xì)胞損傷時(shí)呈高表達(dá)，eNOS、VEGF 在此階段無(wú)法正常分泌[7]。基于此，為防止血管內(nèi)皮細(xì)胞受到物質(zhì)代謝紊亂的影響而受損，應(yīng)在控制血管壁壓力的基礎(chǔ)上調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝活動(dòng)。本研究中，兩組患者血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷在治療后均有所減輕，其中觀察組患者血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷抑制效果較為顯著。分析原因，苯扎貝特與非洛地平協(xié)同發(fā)揮降壓、糾正水電解質(zhì)紊亂、調(diào)控物質(zhì)代謝等作用，能夠彌補(bǔ)單用非洛地平緩釋片治療在控制血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程上的不足。苯扎貝特片能夠改善Na+潴留，增強(qiáng)肝臟對(duì)脂肪酸的氧化作用，降低脂肪酸在血管內(nèi)皮細(xì)胞中的合成，同時(shí)干擾促炎因子生成，消除除各類(lèi)影響血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的因素，加快血管重塑，促進(jìn)eNOS、VEGF 分泌以保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞。

血液流變學(xué)指標(biāo)的改善、血管內(nèi)皮損傷得以抑制，對(duì)外周血管動(dòng)脈壓力具有積極影響。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者血壓水平改善效果比對(duì)照組好，提示苯扎貝特片與非洛地平緩釋片有效調(diào)節(jié)血壓水平。非洛地平緩釋片的作用主要集中于擴(kuò)張血管、降低血管阻力，而苯扎貝特片能夠糾正血脂代謝紊亂，維持穩(wěn)定的血流動(dòng)力學(xué)機(jī)制，可增強(qiáng)藥物的體液代謝調(diào)節(jié)作用，改善血液循環(huán)[8]。應(yīng)用苯扎貝特聯(lián)合非洛地平減少血管壁內(nèi)有形成分沉積、減弱血液流動(dòng)阻力，可改善血流動(dòng)力學(xué)，防止血管內(nèi)皮細(xì)胞受損、使動(dòng)脈粥樣硬化速度減慢，維持體液平衡，消除脂質(zhì)成分沉積、血流阻力大、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能減退等動(dòng)脈壓升高因素，降低血壓水平[9]。

綜上所述，對(duì)高血壓患者應(yīng)用苯扎貝特片聯(lián)合非洛地平緩釋片可進(jìn)一步調(diào)控血壓水平、抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、改善血液流變學(xué)，值得臨床應(yīng)用用。