彭貴雪

（河南省鄭州市第七人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000）

口腔潰瘍（Dental ulcer）是一種臨床常見的疾病，患者口腔內(nèi)潰瘍處灼痛感明顯，一般持續(xù)7～10天左右，給日常飲食和交流帶來不良影響，且潰瘍?nèi)菀追磸?fù)發(fā)作，影響患者的生活質(zhì)量［1］。對(duì)于口腔潰瘍，西醫(yī)常用補(bǔ)充維生素，葡萄糖酸氯己定、康復(fù)新液、西瓜霜等藥物外用、抗生素等藥物治療［2］。中醫(yī)認(rèn)為［3］，口腔潰瘍大多是與熱邪、濕邪及內(nèi)臟失調(diào)有關(guān)，患者陰虛火旺或肝胃之火上揚(yáng)，脾胃功能失調(diào)，日久生熱，火邪上炎于口腔致潰瘍發(fā)生，故治療以清熱降火，養(yǎng)陰清胃，解毒健脾為基本原則［4］。牛黃上清膠囊是一種常用的清熱劑，具有清熱瀉火，散風(fēng)止痛等功效，臨床常用于治療熱毒內(nèi)盛、風(fēng)火上攻引起的咽喉腫痛、口舌生瘡、牙齦腫痛等癥。我們用牛黃上清膠囊聯(lián)合葡萄糖酸氯己定含漱液治療口腔潰瘍療效較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

共172例，均為2019年2月至2022年2月我院內(nèi)科就診患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各86例。對(duì)照組男45例，女41例；年齡19～74歲，平均（58.69±11.65）歲；病程1～15天，平均（6.79±2.98）天；單發(fā)（指潰瘍只有一處）47例，多發(fā)（有兩處以上地方潰瘍）39例；輕型口腔潰瘍24例，重型口腔潰瘍23例，皰疹樣潰瘍39例。觀察組男47例，女39例，年齡20～73歲，平均（57.12±12.25）歲；病程1～15天，平均（6.87±2.82）天；單發(fā)49例，多發(fā)37例；輕型口腔潰瘍26例，重型口腔潰瘍23例，皰疹樣潰瘍37例。兩組性別、年齡、疾病嚴(yán)重程度、病程等一般資料比較無顯著性差異（P＜0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)： 參照《口瘡中醫(yī)臨床實(shí)踐指南（2018）》［5］以及陳謙明主編的《口腔黏膜病學(xué)》中相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。口腔黏膜出現(xiàn)單個(gè)或數(shù)個(gè)直徑2mm以上的潰瘍、多為橢圓形或圓形，中心可見凹陷，表面可覆有黃色或白色假膜，灼熱疼痛，有以上臨床癥狀者即可診斷為口腔潰瘍。口腔潰瘍分型標(biāo)準(zhǔn)為：①輕型口腔潰瘍：?jiǎn)蝹€(gè)直徑小于等于4mm，以橢圓或圓形多見，邊界清晰，多覆有黃白假膜，中央凹陷，周邊充血，伴有疼痛感；②重型口腔潰瘍：?jiǎn)蝹€(gè)直徑大于4mm，單發(fā)或有多個(gè)小潰瘍圍繞大潰瘍發(fā)作，面積大且深，嚴(yán)重者可深及肌層，易向口腔深部蔓延。痛感最重，伴有灼熱感，纏綿難愈；③皰疹樣潰瘍：?jiǎn)蝹€(gè)直徑小于2mm，面積小，個(gè)數(shù)多，黏膜充血，唾液分泌量大，一般伴有咽痛、淋巴結(jié)腫大等不適，有痛感，且疼痛介于輕型與重型之間。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為口腔潰瘍；②臨床資料完整，能全程參與研究，并在知情同意書上簽字確認(rèn)；③符合醫(yī)學(xué)倫理的相關(guān)要求并經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；④具有疼痛感知和辨識(shí)能力；⑤近期未接受其他可能影響研究結(jié)果的治療；⑥中醫(yī)診斷屬于熱毒內(nèi)盛證（伴有口渴咽干、口舌生瘡、渴喜冷飲、咽喉腫痛、小便短赤等表現(xiàn)，舌紅絳苔黃膩，脈洪數(shù)或細(xì)數(shù)）。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①創(chuàng)傷性潰瘍；②白色念球菌感染；③各種惡性腫瘤；④孕婦、哺乳期婦女；⑤受試者依從性差，自行退出或中途需要改變治療方案；⑥出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，不適宜繼續(xù)；⑦療效不能準(zhǔn)確判斷。

2 治療方法

兩組均補(bǔ)充維生素治療。維生素C片（浙江瑞新藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021139），口服，每次0.1g，每日3次；維生素B2片（廣東恒健制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020621），每次5mg，每日3次。連續(xù)服用7天為一療程。同時(shí)給以葡萄糖酸氯己定含漱液（錦州本天藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21020735）治療，飯后先清潔口腔，然后用葡萄糖酸氯己定含漱液含漱，1次10mL，每日早、中、晚飯后各1次。

觀察組加用牛黃上清膠囊（天施康， 江西康恩貝中藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10960013），1次0.9g，日2次，飯后服用，早晚各1次。

兩組治療期間禁吸煙、飲酒、食用辛辣刺激之品，連續(xù)治療7天判定臨床療效。

3 觀察指標(biāo)

治療前后疼痛指數(shù)、平均潰瘍期、平均潰瘍面積、中醫(yī)證候積分和唾液表皮生長(zhǎng)因子的水平，治療期間密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)情況。①疼痛指數(shù)評(píng)價(jià)采用視覺模擬評(píng)分法（VAS），VAS總分0～10分，分?jǐn)?shù)越高表示疼痛越明顯、痛感越劇烈，比較治療3天后、5天后和7天后的疼痛評(píng)分；②平均潰瘍期為每個(gè)潰瘍從發(fā)生至愈合的時(shí)間為潰瘍時(shí)間，若單個(gè)潰瘍則潰瘍時(shí)間即為潰瘍期，有兩個(gè)及以上潰瘍面則計(jì)算平均潰瘍時(shí)間，即得平均潰瘍期；③平均潰瘍面積為有兩個(gè)及以上潰瘍面，則計(jì)算平均數(shù)，為潰瘍面積；④中醫(yī)證候積分是對(duì)疼痛、發(fā)紅、反復(fù)發(fā)作、食欲不振、口苦5項(xiàng)癥狀進(jìn)行評(píng)分，按照嚴(yán)重程度記0～6分，總分30分，分?jǐn)?shù)越高表示臨床癥狀越嚴(yán)重；⑤唾液表皮生長(zhǎng)因子（EGF）水平通過酶聯(lián)免疫法，嚴(yán)格按照試劑盒的說明進(jìn)行測(cè)定。

用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（%）表示，用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)［6-7］對(duì)臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。治愈：疼痛消失，潰瘍處愈合。有效：疼痛緩解，VAS評(píng)分降低1分及以上，潰瘍面積縮小。無效：潰瘍面積沒有減小或增加。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療不同時(shí)間疼痛評(píng)分比較見表2。

表2 兩組治療不同時(shí)間疼痛評(píng)分比較 （分，±s）

表2 兩組治療不同時(shí)間疼痛評(píng)分比較 （分，±s）

組別 例 治療前 3d 5d 7d對(duì)照組 86 7.02±0.96 4.75±0.74 3.27±0.51 1.12±0.23觀察組 86 7.13±0.84 2.96±0.65 2.11±0.45 0.96±0.32 t 0.780 16.853 15.816 3.765 P 0.213 0.000 0.000 0.0001

兩組平均潰瘍期、平均潰瘍面積和中醫(yī)證候積分比較見表3。

表3 兩組平均潰瘍期、平均潰瘍面積和中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

表3 兩組平均潰瘍期、平均潰瘍面積和中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

平均潰瘍面積（mm） 中醫(yī)證候積分（分）治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 86 5.89±1.21 5.68±0.651.56±0.3225.65±3.5615.63±3.63觀察組 86 3.01±0.96 5.72±0.490.85±0.2324.99±4.75 9.96±2.96 t 17.831 0.456 16.708 1.031 11.226 P 0.000 0.325 0.000 0.152 0.000組別 例 平均潰瘍期（d）

兩組治療前后唾液表皮生長(zhǎng)因子水平比較。治療前唾液表皮生長(zhǎng)因子（EGF）水平對(duì)照組（6.33±1.52）ng/mL，觀察組（6.16±1.64）ng/mL，兩組比較無顯著性差異（t=0.705，P=0.241）。治療后EGF水平對(duì)照組（4.37±1.37）ng/mL，低于治療前（t=8.883，P＜0.01）；治療后觀察組EGF水平（2.75±0.96）ng/mL，低于治療前（t=16.641，P＜0.01）和對(duì)照組（t=8.981，P＜0.01）。

兩組不良反應(yīng)情況。兩組治療期間均未有新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生。

6 討 論

口腔潰瘍是一種多發(fā)病，西醫(yī)主要補(bǔ)充維生素并聯(lián)合外敷藥粉、膜劑或凝膠、含漱藥物等局部治療，這些治療方法在一定程度上可以緩解疼痛，促進(jìn)潰瘍愈合［8］。

口輕潰瘍屬中醫(yī)“口瘡“、“口糜”、“口瘍”等范疇。脾胃失調(diào)，日久生熱是主要病機(jī)，心脾積熱、熱毒內(nèi)盛、陰虛火旺。在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合牛黃上清膠囊可提高療效，縮短潰瘍的愈合時(shí)間，顯著緩解疼痛，降低唾液EGF水平。

唾液表皮生長(zhǎng)因子EGF主要來源于腮腺和頜下腺，參與機(jī)體的黏膜損害修復(fù)過程。研究表明［9］，唾液EGF在保持口腔黏膜上皮的完整性以及口腔上皮損傷的愈合過程中扮演著重要的角色，唾液EGF能加快口腔黏膜的更新代謝，促進(jìn)受損的口腔黏膜的修復(fù)。當(dāng)發(fā)生口腔潰瘍時(shí)，機(jī)體會(huì)刺激EGF的分泌從而達(dá)到自我修復(fù)的作用，故口腔潰瘍發(fā)生潰瘍時(shí)，唾液中的EGF水平往往會(huì)顯著升高，當(dāng)潰瘍癥狀改善后，唾液中EGF的水平也隨之下降。章晟［10］、劉曉慧等［11］研究發(fā)現(xiàn)口腔潰瘍唾液EGF的水平均高于正常值，經(jīng)治療后唾液EGF水平顯著降低。研究結(jié)果證實(shí)，在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合牛黃上清膠囊治療可顯著改善唾液中的EGF水平。

綜上所述，葡萄糖酸氯己定含漱液聯(lián)合牛黃上清膠囊治療口腔潰瘍療效較好，能有效緩解疼痛，加快潰瘍愈合。