浙江大學首次通過清晰證據(jù)鏈證明了嗅覺感知體驗和膠質瘤發(fā)生之間存在獨特的聯(lián)系。這項成果于5月11日刊登在國際期刊《自然》上，第一作者為浙江大學醫(yī)學院博士陳鵬祥。

“腫瘤細胞的成長會與周圍細胞交流、傳遞信息。而神經(jīng)元是大腦的基本功能單位，通過神經(jīng)放電方式來發(fā)揮功能。因此，我們聚焦于神經(jīng)元活動，探究其是否會影響膠質瘤的產(chǎn)生?！?研究通訊作者劉沖教授介紹。

揭秘環(huán)境刺激與膠質瘤產(chǎn)生的關系，第一個挑戰(zhàn)是要構建能夠自發(fā)生成膠質瘤的實驗小鼠模型。因為自發(fā)而非移植產(chǎn)生腫瘤，才能真正反應出腫瘤在大腦中形成的過程。面對這一挑戰(zhàn)，該團隊耗時數(shù)年，構建了模擬人類大腦中膠質瘤產(chǎn)生過程的可靠動物模型。分析發(fā)現(xiàn)腫瘤主要自發(fā)產(chǎn)生于嗅球的突觸小球層，也就是嗅覺環(huán)路第一級神經(jīng)元(嗅覺感受神經(jīng)元)和第二級神經(jīng)元(稱為僧帽簇狀細胞)的信息交流區(qū)域。

團隊利用前沿的化學遺傳學干預手段精確抑制小鼠嗅覺感受神經(jīng)元活動，抑制后，腫瘤體積顯著下降，而激活其活動后，腫瘤體積增加。結果證實，嗅覺環(huán)路神經(jīng)元的興奮性活動是膠質瘤產(chǎn)生的根源。為了驗證，浙大團隊進一步通過精準的物理阻斷方式，直接封閉小鼠單側嗅覺輸入，發(fā)現(xiàn)封閉側大腦嗅球中腫瘤的體積縮小，充分證明了嗅覺刺激可調控膠質瘤發(fā)生。

團隊通過深入分析，篩選出生長因子IGF-1是潛在的重要效應因子，而嗅球中IGF-1主要表達在嗅覺環(huán)路第二級神經(jīng)元僧帽簇狀細胞中。清晰證明，嗅覺活動主要是通過IGF-1信號通路調控膠質瘤的發(fā)生。