近日在《自然》子刊發(fā)表的一項研究中，我國學者通過對大腸桿菌進行基因工程改造，設計了一種細菌衍生的口服類腫瘤疫苗，該疫苗在小鼠多種癌癥模型中顯示出抗腫瘤療效。

相比于注射類疫苗，口服類疫苗激活的免疫反應程度可能更強，可以激活黏膜免疫，刺激機體產生特殊的抗體IgA，而且普及接種速度更快，人依從性更高，也不需專業(yè)接種，社會資源消耗低。但是，口服類疫苗研發(fā)主要有兩大挑戰(zhàn)：一是疫苗需要克服復雜的消化道環(huán)境。二是疫苗需要通過腸道上皮屏障，激活分布在上皮屏障之下的免疫細胞。

研究團隊負責人之一、中國科學院國家納米科學中心研究員聶廣軍，研究團隊將大腸桿菌進行了基因改造，在腸道內自己產生并分泌一種帶有腫瘤抗原的囊泡——細菌外膜囊泡（OMV），把載有的腫瘤抗原帶到腸道上皮屏障下的免疫細胞附近，從而傳遞給免疫系統(tǒng)，激活體內的抗腫瘤免疫反應。研究團隊把這種設計在體內自主工作的大腸桿菌稱為“細菌機器人”，它是口服類腫瘤疫苗的核心組成，能在腸道內不斷產生帶有腫瘤抗原的OMV。這一方面會引起機體免疫反應抵御腫瘤，但另一方面，不斷的免疫刺激也會導致免疫耗竭和耐受。

為消除這個隱患，研究者給腫瘤抗原基因加了一個“響應性開關”，這樣“細菌機器人”只有在阿拉伯糖（一種糖類物質）存在的情況下，才進行腫瘤抗原基因的表達。在動物模型實驗中，小鼠口服“細菌機器人”24小時后，給小鼠喝一些“糖水”。“不過，這些‘細菌機器人’在腸道內的存活時間是有限的?！甭檹V軍告訴記者，據觀察，在口服72小時后，這些“細菌機器人”就會被排泄掉或被降解掉；此外，沒有阿拉伯糖，“細菌機器人”就和腸道內的其他共生細菌一樣。

“從動物實驗來看，這種基于‘細菌機器人’的口服類腫瘤疫苗沒有明顯副作用。但在人體內的劑量控制、個體耐受程度還需進一步驗證?！甭檹V軍預測，注射類腫瘤疫苗的臨床應用在未來2～5年內可以成為現實。