何 玲，馬文倩，孫 媛，強煥珍，文玉軍

(1.寧夏醫(yī)科大學總醫(yī)院產(chǎn)科,銀川 750004；2.寧夏醫(yī)科大學顱腦疾病重點實驗室,銀川 750004)

癲癇是一種慢性非傳染性腦疾病，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，癲癇是全球最常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，全球約有5000萬人患有癲癇，其中約有1250萬育齡婦女[1]。癲癇是一種具有不同病因和結(jié)果的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，不同的癲癇綜合征，其特征在于癲癇的發(fā)作類型、發(fā)病年齡、發(fā)作狀態(tài)、病因等不同[2]。本研究通過分析妊娠合并癲癇患者妊娠過程中癲癇發(fā)作、服用抗癲癇藥物對妊娠結(jié)局的影響，為妊娠合并癲癇患者抗癲癇治療并改善妊娠結(jié)局提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象 收集2015年1月1日至2020年12月31日在寧夏醫(yī)科大學總醫(yī)院門診及住院的48例妊娠合并癲癇患者。妊娠合并癲癇診斷采用2017年國際抗癲癇聯(lián)盟發(fā)布的癲癇診斷標準[3]。排除標準：(1)合并嚴重心肺功能障礙和肝腎功能異常者；(2)精神障礙者。本研究經(jīng)寧夏醫(yī)科大學總醫(yī)院科研倫理委員會批準。

1.2 數(shù)據(jù)收集 數(shù)據(jù)收集由神經(jīng)內(nèi)科和產(chǎn)科醫(yī)生共同完成。臨床資料主要包括：年齡、孕次、產(chǎn)次、孕期癲癇發(fā)作情況、孕期服用癲癇藥物情況、分娩方式、剖宮產(chǎn)指征等。主要統(tǒng)計的剖宮產(chǎn)指征包括癲癇、瘢痕子宮、胎兒窘迫、羊水過少、胎兒臍帶繞頸的情況。根據(jù)癲癇的發(fā)作程度，將癲癇分類為全面性發(fā)作和單純性發(fā)作。分析癲癇患者妊娠過程中癲癇發(fā)作、服用抗癲癇藥物對妊娠結(jié)局的影響。

2 結(jié) 果

2.1 患者基本情況 48例妊娠合并癲癇患者的妊娠年齡17～40歲，平均(27.7±5.3)歲；其中妊娠年齡<35歲者占91.67%，≥35歲者占8.33%。28例患者孕期癲癇發(fā)作，20例患者孕期癲癇未發(fā)作。孕期發(fā)作組和孕期未發(fā)作組的妊娠年齡、孕產(chǎn)史比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 患者基本情況

2.2 癲癇發(fā)作程度與抗癲癇藥物的關(guān)系 妊娠合并癲癇患者孕期服用抗癲癇藥物與孕期癲癇發(fā)作無相關(guān)性(P>0.05)，且服用單藥或聯(lián)合用藥與孕期癲癇發(fā)作之間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 妊娠合并癲癇患者癲癇發(fā)作與服用抗癲癇藥物的關(guān)系[n(%)]

2.3 妊娠結(jié)局 2例患者孕周<28周，其中1例29歲，初產(chǎn)婦，孕期沒有癲癇發(fā)作，孕26周行剖宮產(chǎn)，癲癇發(fā)作,胎兒發(fā)育異常并死亡、羊水過少；1例患者34歲，初產(chǎn)婦，孕期沒有癲癇發(fā)作，孕期服用抗癲癇藥物(德巴金和曲萊)，于孕25周行引產(chǎn)手術(shù)，并伴發(fā)癲癇。其余46例患者中，10例經(jīng)陰分娩(占21.7%)，36例剖宮產(chǎn)分娩(占比78.3%)。36例行剖宮產(chǎn)患者的剖宮產(chǎn)指征中，癲癇34例，占94.4%。

患者根據(jù)用藥情況進行分組，各組間剖宮產(chǎn)指征差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；孕期發(fā)作的妊娠合并癲癇患者在剖宮產(chǎn)時全部癲癇發(fā)作，比例顯著高于孕期未發(fā)作患者(P<0.05)，瘢痕子宮比例顯著高于孕期未發(fā)作患者(P<0.05)。見表3。

表3 妊娠合并癲癇患者服用藥物與患者剖宮產(chǎn)指征關(guān)系[n(%)]

3 討 論

癲癇是最常見的慢性腦部疾病之一，與認知、行為或其他疾病密切相關(guān)，預防、改善或治愈癲癇及其伴發(fā)的合并癥是癲癇研究的重點[4]。對于妊娠合并癲癇患者，癲癇的發(fā)作和服用抗癲癇藥物可增加孕婦和胎兒的患病風險，這種高風險是由妊娠期間發(fā)生的生理、代謝和雌激素變化引起的，這些變化會改變藥物的藥代動力學并可能導致癲癇發(fā)作，并且增加產(chǎn)科并發(fā)癥的風險[5]。

本研究結(jié)果表明，孕期癲癇發(fā)作患者在剖宮產(chǎn)時癲癇發(fā)作的比例顯著高于孕期未發(fā)作者，且瘢痕子宮的比例顯著高于孕期未發(fā)作癲癇患者。產(chǎn)婦在分娩過程中發(fā)生癲癇對母嬰可產(chǎn)生不良影響[6]。服用抗癲癇藥物是有效控制癲癇發(fā)作的途徑之一。妊娠合并癲癇患者妊娠期間服用抗癲癇藥物可控制癲癇發(fā)作，尤其是采用拉莫三嗪單藥治療的妊娠合并癲癇患者，選擇性剖宮產(chǎn)的相對風險顯著降低[7]。研究表明，在孕期規(guī)律服用抗癲癇藥物患者的母嬰妊娠結(jié)局好于不規(guī)律服用抗癲癇藥物者[8]，妊娠期規(guī)律服藥可降低癲癇發(fā)作[9]。本研究結(jié)果顯示，服用抗癲癇藥物與孕期發(fā)作無顯著關(guān)聯(lián)，可能原因是患者考慮藥物可能導致胎兒畸形，沒有遵醫(yī)囑規(guī)律服藥，出現(xiàn)私自停藥、減藥的情況。本研究中有6例患者服用兩種及以上抗癲癇藥物，22例患者僅服用一種抗癲癇藥物。有研究表明，應(yīng)用大劑量抗癲癇藥物及多藥聯(lián)合治療的孕婦其胎兒發(fā)生畸形的風險增加[10]，尤其是丙戊酸鹽與其他抗癲癇藥物聯(lián)合時發(fā)生胎兒畸形的風險更高[11]。因此首選使用單一抗癲癇藥物的最佳劑量治療患者，以盡可能降低致畸風險。本研究結(jié)果顯示，妊娠合并癲癇患者的剖宮產(chǎn)率顯著高于經(jīng)陰分娩。經(jīng)陰分娩時間長，變量多，風險大。吳潔等[7]研究則表明，患者自然產(chǎn)和剖宮產(chǎn)的比例差異無統(tǒng)計學意義，可能原因是樣本量較小。

綜上所述，對于妊娠合并癲癇患者，加強孕前咨詢、增加孕期產(chǎn)檢次數(shù)，根據(jù)檢查結(jié)果合理服用抗癲癇藥物，控制孕期癲癇發(fā)作，可改善妊娠結(jié)局。